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文檔簡介
1、甲醛(formaldehyde,F(xiàn)A)是眾所周知的空氣污染物,在室內(nèi)空氣、汽車排放的尾氣和吸煙所產(chǎn)生的煙霧中都大量存在。甲醛在生物體內(nèi)也是無處不在的,生物體內(nèi)多種內(nèi)源或外源性前體在代謝過程中都能釋放甲醛,各種含氮、氧、硫的甲基化合物都能在脫甲基酶的作用下形成甲醛。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(LARC)已將甲醛列為人類的致癌物質(zhì),甲醛被認(rèn)為與鼻咽癌、鼻竇癌等癌癥有關(guān)(IARC,2004)。據(jù)報(bào)道甲醛引起細(xì)胞毒性的機(jī)制與基因調(diào)節(jié)有關(guān),能引起DNA-蛋
2、白質(zhì)交聯(lián)(DNA-proteincrosslinks,DPC)。但吸入甲醛是否具有遠(yuǎn)距離毒性,特別是導(dǎo)致遠(yuǎn)距離組織DPC的形成,從而誘發(fā)白血病等癌癥還存在較大爭(zhēng)議,IARC目前的結(jié)論是:關(guān)于甲醛誘發(fā)白血病的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)充分,但是理論依據(jù)不足,需要通過進(jìn)一步的研究以確認(rèn)甲醛誘發(fā)白血病的機(jī)理(IARC,2004)。為了探討甲醛是否具有遠(yuǎn)距離毒性,本研究應(yīng)用KC1-SDS沉淀法來檢測(cè)染毒大鼠腦和睪丸組織的DNA效應(yīng)。
Pax
3、illin是一種與細(xì)胞粘連有關(guān)、含有酪氨酸磷酸化位點(diǎn)并在多條信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì),含有多個(gè)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)域,包括LD結(jié)構(gòu)域、LIM結(jié)構(gòu)域、SH2結(jié)構(gòu)域和SH3結(jié)構(gòu)域,這些結(jié)構(gòu)域作為細(xì)胞骨架蛋白、酪氨酸激酶、絲氨酸/蘇氨酸激酶、GTPase活化蛋白和其他一些接頭蛋白的結(jié)合位點(diǎn),在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中至關(guān)重要,是Paxillin傳遞信號(hào)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。近來研究發(fā)現(xiàn),甲醛可誘導(dǎo)腸上皮HT-29細(xì)胞MAP激酶活化,并可誘導(dǎo)Pa
4、xillin磷酸化,從而誘導(dǎo)一系列下游信號(hào)事件,為甲醛各種生理和毒性作用的機(jī)理研究提供了新的思路。我們的研究正是用甲醛作用于Hela細(xì)胞,對(duì)Paxillin表達(dá)量及磷酸化水平進(jìn)行研究,為研究甲醛誘發(fā)癌癥的可能機(jī)制和甲醛作為信號(hào)分子的推測(cè)提供依據(jù)。
1.體內(nèi)實(shí)驗(yàn):甲醛致雄性大鼠腦和睪丸細(xì)胞DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)的研究;
為了探討氣態(tài)甲醛致雄性大鼠腦細(xì)胞和睪丸細(xì)胞DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)(DNA-protein cross
5、links,DPC)作用。本實(shí)驗(yàn)將24只SPF級(jí)Wistar雄性大鼠隨機(jī)分成四組,每組6只,分別為0.5、1.0、3.0mg/m3氣態(tài)甲醛染毒組和陰性對(duì)照組。連續(xù)動(dòng)態(tài)吸入染毒72h后,應(yīng)用KC1-SDS沉淀法來檢測(cè)染毒大鼠腦和睪丸組織DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)的含量。結(jié)果顯示:與陰性對(duì)照組相比,0.5mg/m3氣態(tài)甲醛染毒組大鼠腦和睪丸組織的DPC系數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),隨著甲醛濃度的增加,DPC系數(shù)逐漸升高。與陰性對(duì)照組比較。1
6、.0、3.0 mg/m3氣態(tài)甲醛染毒組大鼠腦和睪丸組織DPC系數(shù)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
2.體外實(shí)驗(yàn):甲醛暴露對(duì)信號(hào)蛋白Paxillin功能調(diào)節(jié)機(jī)制的研究;
甲醛(formaldehyde,F(xiàn)A)是一種氣態(tài)的小自由基分子,有著非常重要的生理作用。然而甲醛的作用機(jī)制尚沒有被闡明。在本研究中,我們以Hela細(xì)胞為材料,探討了甲醛對(duì)Hela細(xì)胞中粘連蛋白Paxillin的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn),非致死
7、濃度的甲醛對(duì)Paxillin表達(dá)水平和Paxillin磷酸化有顯著的調(diào)節(jié)作用。Westem雜交結(jié)果顯示:濃度為0.5mM、1.0mM、2.0mM的甲醛對(duì)Hela細(xì)胞染毒1 h或濃度為1.0mM的甲醛對(duì)Hela細(xì)胞染毒0.5h、1.0h、2.0h,均能下調(diào)Paxillin的表達(dá)水平,并且隨甲醛濃度或染毒時(shí)間的增大,Paxillin表達(dá)下調(diào)的越顯著。另外,免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示:在用濃度為2.0mM的甲醛處理Hela細(xì)胞2小時(shí)后,Paxillin
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