甲醛和甲苯聯(lián)合染毒對小鼠的神經毒性效應及其機制研究.pdf

1、目的：近年來，居室裝修引起的室內空氣污染已成為國家、政府、企業(yè)和消費者關注的一大熱點問題，也是目前我國經濟和社會發(fā)展中一個亟待解決的問題。醛系物和苯系物是裝修所致室內環(huán)境污染的主要污染物，對人體健康影響具有長時間、低劑量和多種污染物共同作用等特點。目前，關于甲醛和甲苯的研究主要集中在其單獨毒性作用，但對二者聯(lián)合神經毒性的研究報道尚少。本研究旨在探討甲醛和甲苯聯(lián)合吸入染毒對小鼠神經系統(tǒng)的毒性效應及其機制，可為防治室內空氣污染對人體健康危害

2、提供科學依據。
　　 方法：通過Morris水迷宮實驗篩選健康清潔級昆明種小鼠72只，按3×3 析因設計，將小鼠隨機分為9組，每組8只，雌雄各半，即對照組（0mg/m3甲醛+0mg/m3甲苯），甲醛組（1mg/m3、5mg/m3），甲苯組（400mg/m3、2000mg/m3），聯(lián)合組（1mg/m3甲醛+400mg/m3甲苯、1mg/m3甲醛+2000mg/m3甲苯、5mg/m3甲醛+400mg/m3甲苯、5mg/m3甲醛+20

3、00mg/m3甲苯）。采用50L 染毒柜（頂置風扇）靜式吸入染毒，每天2 h，連續(xù)14 d。
　　 染毒結束后，采用Morris水迷宮實驗和曠場實驗對小鼠進行神經行為學測試；測試結束后，處死小鼠，取出腦組織，測定腦組織中活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的含量，及超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮合酶（NOS）的活力；用彗星實驗和KCl-SDS沉淀法測定腦細胞DNA的損傷情況。
　　 結果：
　

4、　 1.甲醛和甲苯單獨及聯(lián)合染毒可導致小鼠學習記憶能力下降：（1）Morris水迷宮實驗：
　　 在定位導航實驗中，甲醛和甲苯可致小鼠逃避潛伏期隨染毒劑量的增大而增大，聯(lián)合染毒組較同等劑量的單獨染毒組尤為明顯，隨著訓練次數的增加，各組小鼠的逃避潛伏期呈下降趨勢，訓練天數、甲醛和甲苯染毒對逃避潛伏期的影響均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），同時甲醛和甲苯對小鼠逃避潛伏期的影響存在交互作用（P<0.05）；在空間探索實驗中，甲醛和甲苯

5、染毒可致小鼠找到平臺的時間增大，原平臺象限游泳距離占總距離百分比下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），二者對找到平臺時間的影響存在交互作用(P<0.05)，表現為協(xié)同。（2）曠場實驗：與對照組相比，甲醛和甲苯單獨及聯(lián)合染毒可致小鼠在中央格停留時間增大，水平穿越格子數、直立次數和修飾次數下降（P<0.01），二者對中央格停留時間、水平穿越格數和直立次數的影響存在交互作用（P<0.05），且表現為協(xié)同。
　　 2.與對照組相比，

6、甲醛和甲苯單獨及聯(lián)合染毒可致小鼠腦組織氧化損傷，表現為ROS、MDA 含量和NOS 活力增高，SOD 活力和GSH 含量降低（P<0.05）；二者聯(lián)合染毒致小鼠腦組織氧化損傷相關指標存在交互作用（P<0.05），其交互作用類型為協(xié)同。
　　 3.與對照組相比，甲醛和甲苯單獨及聯(lián)合染毒可致引起DNA 斷裂和DNA-蛋白質交聯(lián)，表現為腦細胞彗星尾部DNA 含量增高，尾矩增大，DPC 系數增大（P<0.01），且存在交互作用（P<0.