硝唑尼特（Nitazoxanide）干混懸劑在狗體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究.pdf

1、硝唑尼特(nitazoxanide，簡稱NTZ)是一種具有廣闊應(yīng)用前景的高效、廣譜抗動物與人體寄生蟲、細(xì)菌和真茵感染的新藥，目前國內(nèi)外尚無該藥在狗體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究報道，我們進(jìn)行此項研究旨在了解該藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律和特點，為新荮設(shè)計、臨床試驗、改進(jìn)劑型和給藥方案的制定提供理論依據(jù)。具體研究內(nèi)容如下： 精制了替唑尼特(tizoxanide，簡稱T)樣品，用面積歸一化法測得其含量為99.4％；經(jīng)高效液相色譜、質(zhì)譜分析，確定

2、替唑尼特結(jié)合物的最適酶解條件為0.2ml血漿樣中加入20μl pH4.3醋酸-醋酸鉀緩沖液、2μ1β-葡萄糖醛酸苷酶(1000U／μ1)，37℃恒溫過夜。 替唑尼特是硝唑尼特口服后的主要活性產(chǎn)物和代謝物，研究顯示，替唑尼特進(jìn)一步與葡萄糖醛酸結(jié)合生成了葡萄糖醛酸替唑尼特，在實驗中，我們運用了三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜獨特的中性丟失掃描功能，成功的對該結(jié)合物進(jìn)行了鑒定。 建立了檢測狗血漿中硝唑尼特主要代謝物替唑尼特濃度的高效液相色譜

3、法，并用于藥物動力學(xué)研究。方法：采用Scienhome Kromasil C<,18>色譜柱(250 × 4.6mm，5μm)，以乙腈-0.02mol／1磷酸鹽緩沖液(pH2.5)(50：50)為流動相，流速為1.0ml／min，紫外檢測波長為360nm。結(jié)果：在0.1～12.5μg／ml的濃度范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.9996(n=5)；最低檢測濃度為0.02μg／ml。結(jié)論：本法具有快速、簡便、靈敏的特點，適用于硝

4、唑尼特的藥物動力學(xué)研究。 研究了健康狗口服NTZ(nitazoxanide)干混懸劑的主要活性代謝產(chǎn)物替唑尼特的藥物動力學(xué)過程及藥動學(xué)特征．方法：狗口服NTZ干混懸劑，劑量分別為50mg／kg·bw、100 mg／kg·bw和200 mg／kg·bw，用HPLC法測定血藥濃度，并計算藥物動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果：該藥主要活性代謝產(chǎn)物替唑尼特的藥物動力學(xué)過程符合一級吸收的開放性一室模型。50、100和200mg／kg劑量組峰濃度(C<,m

5、ax>)分別為0.60±0.12、1.01±0.11、2.11±0.27μg／ml；消除半衰期(t<,1／2>ke)分別為3.18±0.25、3.35±0.64、3.32±0.55h：曲線下面積(AUC)分別為5.34±0.80、11.71±2.91、24.30±2.86ug·h／ml。 探討了健康狗口服NTZ(nitazoxanide)干混懸劑的主要代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物在狗體內(nèi)的藥物動力學(xué)過程及藥動學(xué)特征。方法：狗口服NTZ干混

6、懸劑，劑量分別為50mg／kg．bw、100 mg／kg·bw和200 mg／kg·bw，血漿樣加入β-glucuronidase及緩沖液進(jìn)行酶解，用HPLC法測定血漿中總T的濃度，并計算藥物動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果：代謝物的藥物動力學(xué)過程符合一級吸收的開放性一室模型．50、100和200mg／kg劑量組峰濃度(C<,max>)分別為1.09±0.04、2.59±0.34、5.51±0.24μg／ml；消除半衰期(t<,1／2>ke)分別為3.