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文檔簡(jiǎn)介
1、<p> 基質(zhì)金屬蛋白酶-9與層黏連蛋白在原發(fā)性干燥綜合征唇腺中的表達(dá)</p><p> 【摘要】 目的 探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、層黏連蛋白(Laminin,LN)在原發(fā)性干燥綜合征(Primary Sjgrens’s Syndrome,PSS)患者唇腺組織的表達(dá)及其與唇腺病理分級(jí)的相關(guān)性。方法 采用免疫組化S-P法檢測(cè)59例P
2、SS患者,30例正常對(duì)照者唇腺中MMP-9,LN表達(dá)。結(jié)果 原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺組織中MMP-9高表達(dá),LN低表達(dá),而對(duì)照組唇腺組織中MMP-9低表達(dá),LN高表達(dá);MMP-9的表達(dá)強(qiáng)度隨唇腺病理分級(jí)升高而增強(qiáng),LN的表達(dá)隨唇腺病理分級(jí)升高而減弱;MMP-9與LN的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 MMP-9、LN在PSS患者唇腺組織中存在異常表達(dá),并且二者的表達(dá)情況與病理分級(jí)相關(guān)。 </p><p> 【關(guān)鍵詞】
3、原發(fā)性干燥綜合征 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 層黏連蛋白 唇腺</p><p> Abstract: Objective To study the relationship between MMP9,LN and their roles in the pathogenesis of Primary Sjgrens's Syndrome. Methods Immunohistochemical techn
4、ique was employed to detect the expression of MMP9 and LN in the labial gland acini of patients with Primary Sjgrens's Syndrome (PSS). Results Significant differences in LN and MMP9 expressions between two groups
5、 were found.The expression of MMP9 in the labial gland of the patients with PSS was increased significantly (P<0.01</p><p> Key words:Primary Sjgrens's Syndrome; matrix metalloproteinase9; laminin;
6、 labial glands</p><p> 原發(fā)性干燥綜合征(Primary Sjgrens’s Syndrome,PSS)是一種累及全身外分泌腺的自身免疫性疾病,主要侵犯淚腺和唾液腺,以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特征,可以引起腺體分泌減少,出現(xiàn)眼、口干燥癥狀。其發(fā)生淋巴瘤的機(jī)率是正常人的44倍[1]。MMP-9是一個(gè)蛋白酶家族中主要成員之一,能降解上皮基底膜(basement membrane,BM),在許
7、多生理和病理過程中發(fā)揮重要作用,包括免疫和炎癥反應(yīng)。有關(guān)MMP-9在腫瘤的發(fā)病及MMPs抑制劑對(duì)腫瘤和部分自身免疫性疾病治療作用的研究已有報(bào)道[2-3],而有關(guān)MMP-9及LN與PSS的發(fā)病機(jī)制關(guān)系,國(guó)內(nèi)未見報(bào)道。深入探討PSS患者唇腺組織MMP-9的表達(dá)及其與LN表達(dá)間的關(guān)系,有可能為PSS提供新的治療靶點(diǎn),本研究應(yīng)用免疫組化SP法對(duì)原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺區(qū)MMP-9及LN進(jìn)行了檢測(cè)和分析。</p><p>
8、<b> 1 資料和方法</b></p><p> 1.1 臨床資料 </p><p> 實(shí)驗(yàn)組:2004年5月~2006年9月我科門診及住院的PSS患者59例,所有病例均符合2002年干燥綜合征國(guó)際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],首次確診時(shí)由本院口腔科行唇腺活檢術(shù)。術(shù)前均征得患者本人的同意。男3例,女56例,年齡25~65歲,平均(45.46±11.86)歲
9、;病程1個(gè)月~10年,平均(2.27±2.91)年。對(duì)照組:30例為同期健康志愿者。兩組患者年齡、性別等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。</p><p><b> 1.2 方法 </b></p><p> 石蠟5μm厚連續(xù)切片,常規(guī)處理后,微波爐抗原熱修復(fù),依次加入即用型一抗(鼠抗人MMP -9、LN工作液)、生物素標(biāo)記二抗,DAB顯色、蘇木素復(fù)染。具體操作步驟嚴(yán)格按試
10、劑盒說明進(jìn)行。用已知陽性片作陽性對(duì)照,PBS代替一抗作空白對(duì)照。鼠抗人MMP-9、LN工作液和即用型SP免疫組化染色試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。</p><p> 1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) </p><p> 免疫組化:光學(xué)顯微鏡下MMP-9以胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)黃色顆粒狀物質(zhì)為陽性,LN以基底膜線性染色為陽性,按著色強(qiáng)弱分級(jí)計(jì)分:無著色為0,淺黃色為1,深黃色為2,棕黃色為3;著色
11、范圍以在40倍鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野(每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞)計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞所占的百分比均值:<25%為1,25%~50%為2,>50%為3。上述兩項(xiàng)相加即為MMP 9或LN的強(qiáng)度積分:<3分為陰性,3分為(+),4分為陽性(2+),5分為(3+),6分為(4+)。</p><p> HE染色按Chisholm標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分級(jí)[5]:0級(jí)為間質(zhì)中無淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);1級(jí)為每4mm2組織內(nèi)有少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);2級(jí)為每4
12、mm2組織內(nèi)有輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);3級(jí)為每4mm2組織內(nèi)有中度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或少于一個(gè)灶淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);4級(jí)為每4mm2組織內(nèi)有兩個(gè)或兩個(gè)以上淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)灶,每個(gè)灶至少有50個(gè)淋巴細(xì)胞聚集。</p><p> 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 </p><p> 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,兩樣本計(jì)數(shù)資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)、單因素方差分析及Pearson相關(guān)性分析。</p><
13、;p><b> 2 結(jié)果</b></p><p> 陽性信號(hào)為胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃色顆粒。以PBS代替一抗的空白對(duì)照切片中,無任何陽性反應(yīng)。59例原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺組織MMP 9陽性,呈現(xiàn)高表達(dá),主要位于導(dǎo)管細(xì)胞胞漿(圖1,見封3)。30例原發(fā)性干燥綜合征患者的唇腺組織檢測(cè)到LN,呈現(xiàn)低表達(dá)(圖2,見封3)。對(duì)照組唇腺組織中MMP-9表達(dá)為陰性或弱陽性,而LN呈現(xiàn)高的表達(dá)(圖3,見
14、封3)。二組MMP-9、LN的表達(dá)強(qiáng)度相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且MMP-9的表達(dá)隨病理分級(jí)的升高而升高,LN的表達(dá)隨唇腺病理的分級(jí)升高而減弱,MMP-9與LN的表達(dá)強(qiáng)度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-0.997,P<0.01),見表1、2。表1 MMP-9、LN在正常對(duì)照與患者唇腺中表達(dá)強(qiáng)度的比較(略)表2 MMP-9、LN在PSS患者唇腺中表達(dá)強(qiáng)度與病理分級(jí)的關(guān)系(略)</p><p><b> 3 討
15、論</b></p><p> PSS是臨床常見的結(jié)締組織病,發(fā)病率僅次于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。PSS最主要的病理特征是唇腺、淚腺等腺體組織中淋巴細(xì)胞的灶性浸潤(rùn)。PSS因外分泌腺結(jié)構(gòu)破壞、功能受損可出現(xiàn)口干、眼干癥狀,還可有皮疹、關(guān)節(jié)炎、膽囊炎、胰腺炎、腎小管病變、肺部受損等全身表現(xiàn),并且PSS發(fā)生淋巴瘤的機(jī)率明顯高于正常人[1]。至今,其確切發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚。唇腺導(dǎo)管、腺泡上皮及基底膜的完整是保證唇腺功
16、能正常的基礎(chǔ)。</p><p> 在正常情況下,上皮細(xì)胞不但分泌LN等基底膜蛋白以形成基底膜,而且分泌MMP-9等依賴鋅離子的內(nèi)肽酶降解物質(zhì)分解基底膜,使基底膜成分處于不斷合成和降解的動(dòng)態(tài)平衡,以維持基底膜完整結(jié)構(gòu)。PSS的典型唇腺病理特征是導(dǎo)管周圍大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)成灶,并且多為CD4+的T淋巴細(xì)胞[6],MMP-9可以介導(dǎo)T 細(xì)胞的遷移[7]。</p><p> 本研究發(fā)現(xiàn)MMP-
17、9在PSS患者唇腺組織中高表達(dá),與對(duì)照組比較差異明顯(P<0.01),并且表達(dá)強(qiáng)度隨著病理分級(jí)的升高而表達(dá)增強(qiáng),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。LN在PSS患者唇腺組織中呈現(xiàn)低表達(dá),表現(xiàn)為基底膜染色減弱、基底膜破壞、斷裂甚至缺失,與對(duì)照組比較差異明顯(P<0.01),并且表達(dá)強(qiáng)度隨著病理分級(jí)的升高而減弱,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。MMP-9與LN的表達(dá)間存在顯著性負(fù)相關(guān)性(r=-0.997,P<0.01)。部分對(duì)照組MMP-9
18、的低表達(dá),推測(cè)為其發(fā)揮生理作用維持基底膜完整結(jié)構(gòu)。Fox[8]研究認(rèn)為唇腺組織的上皮細(xì)胞具有一定的免疫功能,而在PSS患者的腺體局部免疫失衡的情況下,導(dǎo)管上皮細(xì)胞產(chǎn)生MMP-9的增加,LN是MMP-9的作用底物,即MMP-9活性增加,從而導(dǎo)致MMP-9降解其基底膜中的層黏連蛋白,而基底膜借助層黏連蛋白與上皮細(xì)胞緊密連接[9],一旦基底膜結(jié)構(gòu)不完整,二者連接受到影響,導(dǎo)致腺體分泌功能受損。推測(cè)PSS患者唇腺功能的受損有MMP-9與LN的參
19、與。</p><p> 本研究結(jié)果提示,MMP-9、LN在PSS患者唇腺組織中存在異常表達(dá),并且二者的表達(dá)情況與病理分級(jí)相關(guān),而檢測(cè)原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺組織中MMP-9、LN的表達(dá)變化,可以預(yù)測(cè)病變,為臨床實(shí)施積極的干預(yù)措施提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。</p><p><b> 【參考文獻(xiàn)】</b></p><p> ?。?]張乃崢.臨床風(fēng)濕病學(xué)[
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