化療所致骨髓抑制的治療

1、,周菊香 臨床藥師邵陽(yáng)市中心醫(yī)院,化療所致骨髓抑制的防治,,,,化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛囊細(xì)胞以及代謝器官如肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。其中骨髓毒性為腫瘤化學(xué)治療中最為常見(jiàn)且對(duì)患者危害最大的毒副作用之一。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,骨髓抑制的分級(jí),骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,粒細(xì)胞缺乏的預(yù)防和處理,血小板減

2、少的處理,目錄,PAGE DIRECTORY,骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,01,,骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,,,,,,骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,,,,,,骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,,,,,,骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,,,,,,骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,,,,,,骨髓抑制的常見(jiàn)藥物,,,,,,順鉑稍弱卡鉑強(qiáng)，鬼臼毒素不謙讓?zhuān)仙疾蝗敉閯┖?，托泊替康堪稱(chēng)王。,記憶口訣,,,,,,骨髓抑制的分級(jí),02,,骨髓抑制的分級(jí),,,,,一般規(guī)律,,,,,,一般認(rèn)為，粒細(xì)胞的減少通常

3、開(kāi)始于化療停藥后一周，至停藥10-14日達(dá)到最低點(diǎn)，在低水平維持2~3天后緩慢回升，至第21~28天恢復(fù)正常，呈U型。,血小板降低比粒細(xì)胞降低出現(xiàn)稍晚，也在兩周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時(shí)間較短即迅速回升，呈V型。紅細(xì)胞下降出現(xiàn)的時(shí)間更晚。,粒細(xì)胞缺乏的預(yù)防和處理,03,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中

4、新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,粒細(xì)胞缺乏的一級(jí)預(yù)防,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,,,,,,風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級(jí):化療方案,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid G

5、rowth Factors.V1.2016.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,,,,,風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級(jí):患者危險(xiǎn)因素,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Mye

6、loid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,粒細(xì)胞缺乏的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

7、Myeloid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,粒細(xì)胞缺乏的次級(jí)預(yù)防,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncolog

8、y. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,如果在之前的化療周期中, 在使用與當(dāng)前相同的化療時(shí)間和劑量時(shí), 患者出現(xiàn)過(guò)FN或劑量限制的中性粒細(xì)胞減少, 這名患者本次應(yīng)被列入高風(fēng)險(xiǎn)組中。如果患者既往在給予集落刺激因子后仍然出現(xiàn)這些事件, 指引建議減少化療劑量或者在不影響患者生存期的情況下?lián)Q用其他方案化療。,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解

9、決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,粒細(xì)胞缺乏的預(yù)防應(yīng)用,,,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,RhG-CSF給藥后ANC出現(xiàn)第一個(gè)高峰是骨髓中成熟的ANC被釋放進(jìn)入外周血造成成的，此時(shí)不宜停藥，

10、待ANC降到最低點(diǎn)后再次逐漸上升>2.0*109/L后可停藥，一般情況下應(yīng)持續(xù)給藥1周以上。,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,粒細(xì)胞缺乏的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,,,,,NCCN Clinical Practice Gui

11、delines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,粒細(xì)胞缺乏的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,,,,,NCCN Clinical Practice

12、Guidelines in Oncology. Myeloid Growth Factors.V1.2016.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,,,,,升高粒細(xì)胞的藥物,造血細(xì)胞刺激因子：集落刺激因子升白細(xì)胞藥物

13、(口服)：利血生、小檗胺片、維生素B4、鯊肝、肌苷免疫抑制劑：包括糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素，對(duì)中性粒細(xì)胞抗體陽(yáng)性和毒性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的骨髓衰竭的療效好。粒細(xì)胞輸注：主要用于合并嚴(yán)重感染但抗生素控制失敗，rhG-CSF/rhGM-CSF治療無(wú)效時(shí)，每日1次，連續(xù)輸注3-4天。,,,,,,,非格司亭,沙格司亭(rhGM-CSF),來(lái)格司亭,聚乙二醇非格司亭,,,,,,,,,,集落刺激因子,升高粒細(xì)胞的藥物,用于非惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、急性淋

14、巴細(xì)胞白血病的骨髓移植后促進(jìn)定位,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,,,,,機(jī)制,G-CSF與細(xì)胞表面G-CSF受體結(jié)合后，G-CSF可以直接刺激粒細(xì)胞的釋放，間接的減少SDF-1的表達(dá)，增加Groβ在內(nèi)皮祖細(xì)胞中表

15、達(dá)，作用于分葉核中性粒細(xì)胞。因此，G-CSF作用于中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞的增殖、分化和活化遷移過(guò)程。,Neutrophils, from Marrow to Microbes.Immunity.2010.33.5:657-70.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著

16、重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,短效類(lèi)rhG-CSF,,,,,重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在腫瘤化療中應(yīng)用20年回顧[J]. 中國(guó)新藥雜志,2013,17:2027-2032,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。

17、,,長(zhǎng)效類(lèi)rhG-CSF,,,,,聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中國(guó)腫瘤臨床,2016,07:271-274.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,GM-CSF,

18、,,,,常用升白細(xì)胞藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房,2015,09:1294-1296,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,,,,,使用誤區(qū),應(yīng)用G-CSF后，白細(xì)胞變化會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)峰釋放峰標(biāo)志著骨髓有一

19、定的儲(chǔ)備，第二個(gè)峰才代表骨髓的恢復(fù)應(yīng)用G-CSF并不能阻止白細(xì)胞繼續(xù)下降，但應(yīng)用后最低點(diǎn)白細(xì)胞比不用時(shí)高，更容易度過(guò)危險(xiǎn),發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,給藥方式的比較,,,,,為什么皮下注射優(yōu)于靜脈注射？,健康

20、成年男性單次靜脈或經(jīng)皮下注射1.0ug/kg靜脈給藥者 t1/2 為1.4h AUC 21.6 ng*hr/mL, 血漿達(dá)峰時(shí)間0.5 h皮下注射者 t1/2 為2.15h AUC為11.7 ng*hr/mL 血漿達(dá)峰時(shí)間2-8 h,靜脈給藥迅速達(dá)到峰濃度

21、，但代謝的快。皮下注射達(dá)峰時(shí)間慢，但是藥物代謝的慢，藥物維持的時(shí)間長(zhǎng)。CSF發(fā)揮作用需要用一定時(shí)間，皮下注射比較合適，且有的CSF，特別是GM-CSF可致過(guò)敏，靜脈注射時(shí)會(huì)相當(dāng)嚴(yán)重。,重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)的安全性與臨床評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2008,07:484-486.,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)

22、體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,口服生白藥,,,,,常用升白細(xì)胞藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房,2015,09:1294-1296,血小板減少的防治,04,血小板減少的防治,,,,,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁(yè)。,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件

23、，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,高危因素有哪些？,,,,,CIT出血的高風(fēng)險(xiǎn)因素：既往有出血史；(2)化療前血小板<75*109/L；(3)接受含鉑類(lèi)、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環(huán)類(lèi)等藥物的化療；(4)腫瘤細(xì)胞骨髓浸潤(rùn)所造成的血小板

24、減少；(5)PS評(píng)分≥2分；(6)既往接受過(guò)放療，特別是長(zhǎng)骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受過(guò)放療。,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁(yè)。,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)

25、生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,血小板制劑,,,,,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁(yè)。,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,血小板

26、生長(zhǎng)因子,,,,,促血小板生長(zhǎng)因子：重組人白細(xì)胞介素11(rhIL-II)、重組人血小板生成素(rhTPO)、TPO激動(dòng)劑羅米司汀和艾曲波帕目前，只有rhTPO和rhIL-11被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)用于治療腫瘤相關(guān)的血小板減少癥。,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁(yè)。,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是解決問(wèn)題的先決條件，但僅僅滿足有提出問(wèn)題是不夠的，提

27、出問(wèn)題的目的是為了有效解決問(wèn)題。人生就是解決一系列問(wèn)題的過(guò)程。個(gè)體克服生活、學(xué)習(xí)、實(shí)踐中新的矛盾時(shí)的復(fù)雜心理活動(dòng)，其中主要是思維活動(dòng)。教育心理學(xué)著重研究學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)中的問(wèn)題解決。,,血小板生長(zhǎng)因子,,,,,腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2014版)中華腫瘤雜志，2014年11月36卷11期，876-879頁(yè)。,39,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,