從說明書看3個(gè)ccb的區(qū)別概要

1、從說明書看3個(gè)CCB的區(qū)別,,深圳市第二人民醫(yī)院周炯峰 主任,鈣拮抗劑——藥理學(xué)效應(yīng),鈣通道,肌肉收縮力下降,鈣離子,被鈣通道阻斷劑 阻斷的鈣通道,心肌收縮力下降,心輸出量下降,外周阻力下降,血管擴(kuò)張,血壓下降,,,,絡(luò)活喜兩種異構(gòu)體具有不同作用靶點(diǎn),可對高血壓產(chǎn)生協(xié)同治療作用,CCB 說明書的比較,注：（如下對比，參考了絡(luò)活喜、拜新同、波依定三個(gè)CCB的中國說明書和美國說明書，遵循原文的內(nèi)容，小部分有簡略）,CCB 說明書的

2、比較,new,絡(luò)活喜 ：具有最廣泛冠心病適應(yīng)癥的長效CCB,絡(luò)活喜®的臨床研究均符合“降低血壓減少冠心病事件”的規(guī)律,,,,,,,,,,,,,,,,,CONVINCE,STOP-2-A,INSIGHT,,STOP-2-C,VALLUE,INVEST,NORDIL,ASCOT,IDNT-Irbe,IDNT-Pbo,Syst-China,ALLHAT-D,ALLHAT-A,ACTION,Syst-Eur,,,,,,,,,,,,,

3、1.50,1.25,1.00,0.75,0.00,-5,0,5,10,15,,,INSIGHT，ACTION兩項(xiàng)研究均不在95%可信區(qū)間之內(nèi)，不符合血壓降低減少冠心病事件的規(guī)律,,William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772,CCB與對照藥物的收縮壓差值mmHg,冠心病的相對風(fēng)險(xiǎn)比,其他CCB的臨床研究絡(luò)活喜?的臨床研究,,,,,Brown et al: Lanc

4、et 2000: 56: 366-372,硝苯地平控釋片一級預(yù)防研究INSIGHT研究主要結(jié)果,硝苯地平控釋片二級預(yù)防研究ACTION：未減少死亡及心肌梗死,Philip A Poole-Wilson,et al. Lancet 2004; 364: 849–57,CCB 說明書的比較,藥物的胃腸道治療系統(tǒng) (GITS),緩釋片在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn),Abrahamsson B, et al. International Journal

5、 of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.,胃排空： 3 – 5 小時(shí)小腸傳輸： 3 小時(shí)結(jié)腸傳輸：8-14 小時(shí)總計(jì)傳輸：14 – 22 小時(shí),,,緩釋制劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受,多種因素影響：個(gè)體差異增大,理想藥物,緩釋劑與食物同服,副作用增加,血壓控制作用減弱,血藥濃度,,食物,胃腸道動(dòng)力,PH值,患者依從性,緩釋劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受,胃腸道環(huán)境的影響,影響緩釋劑藥代動(dòng)力學(xué)的,可能因素,參考

6、文獻(xiàn)：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991,用法用量,門診：便于調(diào)節(jié)劑量病房：需要鼻飼的患者不影響療效問題關(guān)鍵:絡(luò)活喜分子長效能真正保證100%的患者24小時(shí)以上的降壓作用緩釋、控釋技術(shù)，受到食物、胃腸道的環(huán)境的影響不能真正保證所有患者達(dá)到24小時(shí)的降壓效果,CCB 說明書的比較,CCB說明書的比較,Morning Peak

7、 Phenomena of HBP高血壓 “晨峰現(xiàn)象”,Time of day,,Blood pressure (mm Hg),,,,,,,,,,,,,,,18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00,,,Time of awakening,Sleep,,,,180,160,140,12

8、0,100,80,Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983,,Morning peak crisis of BP & heart events血壓的“晨峰”現(xiàn)象與心血管事件的“清晨危險(xiǎn)”,心肌缺血myocardial ischemia心肌梗死m(xù)yocardial infarction心源性猝死Cardiogenic sudden death中風(fēng)stroke,Elli

9、ott WJ。 Am J hypertens 2001;14:291S-295S,,清晨!,不同長效鈣拮抗劑對早晨血壓升高速率的影響(mmHg/h),硝苯地平控釋片,氨氯地平,非洛地平緩釋片,維拉帕米緩釋片,收縮壓,治療前,治療后,8.01±3.6 7.77±2.1 9.01±4.5 4.50±2.1,7.13±2.8

10、 5.80±2.2+ 8.59±4.1 4.80±3.5,舒張壓,治療前,治療后,7.01±3.5 5.07 ±2.2 9.05 ±3.1 5.10 ±2.8,7.60 ±2.1 3.83 ±1.5+ 7.23

11、 ±2.9 6.20 ±3.9,+ 相對于基線 P ＜0.05,,,,C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253,漏服對氨氯地平和硝苯地平控釋片血藥濃度的影響,Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6,N=9,,絡(luò)活喜5mg,,硝苯地平控釋片60mg,

12、氨氯地平血藥濃度,(ng/ml),(ng/ml),硝苯地平血藥濃度,服藥后的時(shí)間(小時(shí)),,半衰期,絡(luò)活喜分子長效能真正保證100%的患者24小時(shí)以上的降壓作用，更好的控制清晨血壓減少心腦血管事件,CCB說明書的比較,關(guān)于心率,“High resting HR, above 60 beats/min, is an independent predictor for all cause and CV disease mortality”1

13、,Fox K. et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50:823-830.,,,靜息心率過快是心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測因素,靜息心率每增加5bpm顯著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管事件發(fā)生率,Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):817-21,Beautiful:增加5bpm心血管事件顯著增加,,,,硝苯地平控釋片降壓顯著增加心率,Poole-Wilson PA et al. L

14、ancet 2004; 364: 849-57,,,,,,,0,1,2,3,4,5,,6,Follow-up (years),NifedipinePlacebo,,,,,140,,64,,67,,,,mmHg,,80,,,74,,,b/min,Heart rate,SBP,p < 0.0001,p < 0.0001,p < 0.0001,DBP,ACTION,,,,氨氯地平起效和緩，不增加心率,絡(luò)活喜：平穩(wěn)降壓，不

15、增加心率，明確減少心腦事件！,CCB說明書的比較,CCB 說明書的比較,CCB 說明書的比較,鐵的事實(shí):臨床研究和循證證據(jù)最豐富,苯磺酸氨氯地平,硝苯地平控釋片,非洛地平緩釋片,文獻(xiàn)數(shù)量,*,*,*,*檢索關(guān)鍵詞：amlodipine besylate、nifedipine gits、felodipine extended release,,,,,3143,252,140,,,2010-9-9 截止,絡(luò)活喜: 不同的國家，共同