常見中毒的解救藥物詳解

1、,常見中毒的解救藥物,藥械科 葉玲玲 2016年4月,皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院,毒物與非毒物之間并無截然分明的界限， “世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法”。 毒物：指在一定條件下以較小劑量進(jìn)入生物體后，能與生物體之間發(fā)生物理、化學(xué)作用并導(dǎo)致生物體器官組織功能和（或）形態(tài)結(jié)構(gòu)損害性變化的化學(xué)物。,,中毒：機(jī)體過量或大量接觸毒物，引發(fā)組織結(jié)構(gòu)和功能損害、代謝障礙而發(fā)生疾病或死亡。 中毒的嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)，多呈劑

2、量-效應(yīng)關(guān)系。,解毒藥是一類能直接對(duì)抗毒物或解除毒物對(duì)機(jī)體毒性作用的藥物。 根據(jù)其作用特點(diǎn)，分為兩類 非特異性解毒藥－一般救治藥物 特異性解毒藥－特效藥 在臨床中毒未確定毒物種類、性質(zhì)之前，先采取一般處理措施和使用非特異性解毒藥， 一旦查明毒物，就應(yīng)及時(shí)使用特異性解毒藥。,又稱一般解毒藥，其解毒范圍廣，但作用無特異性，解毒效果較低，僅在毒物產(chǎn)生毒性作用之前，通過破壞毒物、促進(jìn)毒物排除、稀釋毒物濃度、保護(hù)胃腸黏膜、阻

3、止毒物吸收等方式，保護(hù)機(jī)體免遭毒物的進(jìn)一步損害。,又稱特效解毒藥，可特異性地對(duì)抗或阻斷某些毒物中毒效應(yīng)的解毒藥，其作用具有高度專屬性，解毒效果好。,亞硝酸鹽中毒來源食用變質(zhì)的白菜、蘿卜等，這些爛菜中的硝酸鹽在適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度和酸堿度條件下，經(jīng)細(xì)菌和酶的作用轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽； 大量食用含有亞硝酸鹽的腌漬品；食用工業(yè)用假鹽硝酸銨 (鉀)等化肥,亞硝酸鹽將血液中正常的亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價(jià)鐵的高鐵血紅蛋白，使血液失去攜氧能力。

4、亞硝酸鹽可擴(kuò)張血管，導(dǎo)致外周循環(huán)衰竭，血壓下降。 中毒表現(xiàn)：血液呈暗褐色或醬油色，黏膜發(fā)紺，呼吸加快、心跳加速、流涎、嘔吐、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，嚴(yán)重者呼吸困難、痙攣、昏迷、窒息死亡，凝固時(shí)間延長。,亞甲藍(lán)、硫代硫酸鈉、維生素C等 具有還原作用，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復(fù)其攜氧的功能。,當(dāng)?shù)蜐舛葋喖姿{(lán)為還原劑，體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中氫離子傳遞給亞甲藍(lán)，使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán) ;白色亞甲藍(lán)又將氫離子傳遞給帶

5、Fe3＋的高鐵血紅蛋白，使其還原為帶Fe2＋的正常血紅蛋白，與之同時(shí)白色亞甲藍(lán)又被氧化成亞甲藍(lán)。亞甲藍(lán)作為中間電子傳遞體，促進(jìn)高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白，并使血紅蛋白重新恢復(fù)攜氧的功能 。,當(dāng)使用劑量達(dá)到5~l0mg/kg時(shí)（大劑量），血中形成高濃度的亞甲藍(lán)不能全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍(lán)，呈現(xiàn)氧化型，則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，而高鐵血紅蛋白對(duì)氰離子具有極強(qiáng)的親和力。利用高濃度亞甲藍(lán)的氧化作用，則可用于解救氰化物中毒，其原理與亞

6、硝酸鈉相同，但作用不如亞硝酸鈉強(qiáng)。,亞甲藍(lán)注射液刺激性大，只宜靜注，禁忌皮下或肌內(nèi)注射 (可引起組織壞死)。 由于亞甲藍(lán)溶液與許多藥物、強(qiáng)堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌，不得與其他藥物混合注射。臨床上靜注小劑量 (1~2mg/kg)解救亞硝酸鹽中毒和高鐵血紅蛋白癥。臨床上靜注大劑量 (2.5~10 mg/kg)解救氰化物中毒。,酒精中毒表現(xiàn)：興奮、共濟(jì)失調(diào)、延腦麻痹納洛酮為阿片受體拮抗藥，可迅速逆轉(zhuǎn)酒精中毒引起的

7、呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人蘇醒。 興奮延腦心血管運(yùn)動(dòng)中樞，心輸出量增加、心率增快、血壓升高，具有抗休克作用。解救嚴(yán)重急性酒精中毒，興奮呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌肉或靜注：成人0.4～0.8mg/次，必要時(shí)隔2～3min重復(fù)一次。用藥后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用維持1-4h。,毒蛇：主要是眼鏡蛇科、海蛇科、蝰蛇科和響尾蛇科。 蛇毒表現(xiàn)：毒腺分泌的毒液經(jīng)過刺入的毒齒管進(jìn)入人體，然后隨淋巴、血液循環(huán)逐漸擴(kuò)散

8、至全身，引起局部損傷、神經(jīng)系統(tǒng)、血液和循環(huán)系統(tǒng)毒性。,,解救措施 結(jié)扎咬傷處，沖洗傷口加快毒素排出。 立即應(yīng)用對(duì)應(yīng)的抗蛇毒血清強(qiáng)心、利尿、止血、抗溶血等對(duì)癥支持治療。,,常見農(nóng)藥中毒的特異性解毒藥,有機(jī)磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑，通常稱有機(jī)磷農(nóng)藥。是目前使用最廣、品種最多的一種農(nóng)藥。在農(nóng)作物蟲害防治中具有至關(guān)重要的作用，并且有些可用來驅(qū)治或殺滅動(dòng)物的內(nèi)、外寄生蟲。人大量接觸或服用可導(dǎo)致有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。,有機(jī)磷酸酯類中毒

9、癥狀 輕度中毒：主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)流涎、嘔吐 、腹痛、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。 中度中毒：同時(shí)表現(xiàn)N型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。 M樣＋ N樣表現(xiàn) 嚴(yán)重中毒：還會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀，出現(xiàn)躁動(dòng)不安，共濟(jì)失調(diào)、驚頻等，最后轉(zhuǎn)人昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。 M樣＋ N樣＋中樞神經(jīng)表現(xiàn),有機(jī)磷酸酯類中毒的特異解毒藥

10、 －M膽堿受體拮抗藥 M膽堿受體拮抗藥－阿托品 主要競爭性阻斷M受體，從而迅速緩解有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀(嘔吐、呼吸困難、流涎、大小便失禁、縮瞳等)；大劑量可阻斷N1受體，對(duì)中樞癥狀也有一定的療效；但對(duì)N2受體無作用，故對(duì)肌震顫、肌無力等無效；也不能使受抑制的膽堿酯酶復(fù)活。主要應(yīng)用于輕度中毒，可肌肉注射；對(duì)中度、重度的中毒應(yīng)肌肉或靜脈注射，但必須與膽堿酯酶復(fù)活劑并用，

11、用量根據(jù)病情確定。阿托品應(yīng)用原則是早期、足量、反復(fù)用藥，當(dāng)達(dá)到阿托品化后再減量維持。阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)是瞳孔散大、顏面潮紅、腺體分泌減少、輕度躁動(dòng)不安及肺濕羅音明顯減少或消失。同時(shí)應(yīng)盡早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，防止阿托品過量中毒。,有機(jī)磷酸酯類中毒的特異解毒藥 －M膽堿受體拮抗藥 M膽堿受體拮抗藥－山莨菪堿、東莨菪堿 除阿托品外，其他M受體阻斷藥

12、如山莨菪堿、東莨菪堿等也能對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類毒物引起的M樣癥狀，東莨菪堿還能較好地減輕或消除毒物引起的煩躁不安、驚厥和呼吸中樞抑制。,屬肟類化合物，可恢復(fù)膽堿酯酶的活性，是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的特效解毒藥。包括：碘解磷定、氯解磷定、雙復(fù)磷、雙解磷、戊乙奎醚 在膽堿酯酶發(fā)生“老化”之前使用，可使酶的活性恢復(fù)，主要是分子中含有季銨基和肟基兩個(gè)不同的功能基團(tuán)起解毒作用。季銨基可與磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，肟基可與機(jī)體內(nèi)游離的有機(jī)磷

13、酸酯以及已與膽堿酯酶結(jié)合的有機(jī)磷酸酯的磷酰基結(jié)合，替換并釋放出膽堿酯酶，使膽堿酯酶復(fù)活而發(fā)揮解毒作用。,膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定作用特點(diǎn) 對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處最為顯著，能迅速解除有機(jī)磷引起N2樣（煙堿樣）癥狀，可消除有機(jī)磷中毒所致的肌束顫動(dòng)。 對(duì)M樣（毒蕈堿樣）癥狀效果差，不能直接對(duì)抗M樣癥狀，故須與阿托品同時(shí)應(yīng)用。對(duì)中樞神經(jīng)癥狀的作用不明顯。 凡被有機(jī)磷抑制超過36h已“老化”酶的活性，則難以使之恢復(fù)。所以應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑治療有機(jī)

14、磷中毒時(shí)，早期用藥效果較好，而治療慢性有機(jī)磷中毒，則無效。,膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定作用特點(diǎn) 碘解磷定在體內(nèi)分解很快，作用僅維持1個(gè)半小時(shí)左右，故在癥狀消失前應(yīng)反復(fù)給藥。 應(yīng)用時(shí)間至少維持48～72h，以防延遲吸收的有機(jī)磷引起中毒程度加重，甚至致死。 該藥劑量過大時(shí)可抑制膽堿酯酶的活性，甚至抑制呼吸中樞,用藥過程隨時(shí)測定血中膽堿酯酶水平，作為用藥監(jiān)護(hù)指標(biāo)。 與阿托品聯(lián)用時(shí)，因能增強(qiáng)阿托品的作用，要減少阿托品劑量。 在

15、堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。 靜注太快可產(chǎn)生嘔吐、心跳加快、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等反應(yīng)，藥液漏于皮下有強(qiáng)烈刺激作用。,有機(jī)氟包括：氟乙酰胺(又名敵蚜胺)、 氟乙酸鈉等，是一類高效劇毒的殺蟲藥和滅鼠藥?？赏ㄟ^皮膚、消化道和呼吸道侵入機(jī)體內(nèi)而引起中毒。,解毒機(jī)理： 乙酰胺在體內(nèi)與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為具細(xì)胞毒性的氟乙酸，阻斷了氟乙酰胺對(duì)三羧酸循環(huán)的影響，恢復(fù)其正常生化代謝過程，從而消除其對(duì)機(jī)體的毒性。主要用于

16、解救氟乙酰胺(有機(jī)氟農(nóng)藥)的中毒，也可用作氟乙酸鈉（殺鼠劑）和氟硅酸鈉中毒的解救。對(duì)急性氟乙酰胺中毒具有延長潛伏期、減輕癥狀和預(yù)防發(fā)病的作用。,有機(jī)氟中毒的發(fā)展迅速，需早期、足量用藥；并配合使用氯丙嗪等鎮(zhèn)靜藥以對(duì)抗中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，方可取得滿意的療效。一般在中毒早期應(yīng)給足藥量，首次劑量須達(dá)全日總量的一半。每6小時(shí)～8小時(shí)一次，連用5天～7天。常用乙酰胺注射液，靜脈或肌內(nèi)注射，肌注時(shí)有局部疼痛，可配合應(yīng)用0.5%普魯卡因或利多

17、卡因，以減輕疼痛。,氰化物中毒來源： 氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。 工業(yè)生產(chǎn)：氰化鈉 (鉀)、有機(jī)氰 (乙氰、丙 烯氰)、氫氰酸等。 某些植物：馬鈴薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙，進(jìn)入 體內(nèi)后，經(jīng)過水解可以生成氫氰酸。,氰化物中毒的毒理 氰化物可在體內(nèi)釋放出氰離子(CN-)， 氰離子 能迅速與線粒體中氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3＋結(jié)合，生成氰化細(xì)胞色素氧化酶， 使酶失活而讓細(xì)胞不能利

18、用血中的氧，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)窒息，嚴(yán)重阻礙細(xì)胞有氧代謝的進(jìn)行。 氰化物還可抑制呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞 氰化物中毒的特點(diǎn) 血中含有大量的氧，而組織不能利用，造成組織缺氧。 血中氧的含量卻很高，是血液顏色鮮紅。 組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。,解救氰化物中毒的關(guān)鍵是迅速恢復(fù)細(xì)胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒的物質(zhì)排出體外。常聯(lián)合使用 高鐵血紅蛋白形成劑: 亞硝酸鈉、大劑量亞

19、甲藍(lán) 供硫劑：硫代硫酸鈉,亞硝酸鈉為氧化劑，可使血紅蛋白中的二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵，形成高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白中的三價(jià)鐵與氰離子結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶強(qiáng)。高鐵血紅蛋白不但可與血中游離的CN-結(jié)合，而且可奪取結(jié)合的氰化細(xì)胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高鐵血紅蛋白，使酶復(fù)活。氰化高鐵血紅蛋白易解離，數(shù)分鐘后釋出的氰離子又重現(xiàn)毒性，僅能暫時(shí)性延遲氰化物對(duì)機(jī)體的毒性。使用時(shí)先將本品靜注給藥，并在隨后數(shù)分鐘，再靜注硫代硫酸鈉。該品

20、可擴(kuò)張血管，使血壓下降，劑量過大能產(chǎn)生過多的高鐵血紅蛋白而使組織缺氧。,硫代硫酸鈉作為供硫劑，含有活潑的硫原子，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與體內(nèi)游離的CN-以及與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使其轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽而隨尿排出。 硫代硫酸鈉解毒作用產(chǎn)生較慢，應(yīng)先靜脈注射作用迅速的亞硝酸鈉 (或大劑量亞甲藍(lán))，然后緩慢注射本品，可顯著提高療效。不能將兩種藥混合后同時(shí)靜注。 此外，本品能與砷、汞、鉛、鉍等結(jié)合生成低毒的硫化物;與碘生成無毒的

21、碘化物從尿中排出體外，可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒，但療效不及含巰基的解毒藥。,利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍(lán)的氧化性等，將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白對(duì)氰離子有很強(qiáng)的親和力，不但能與血中游離的氰離子結(jié)合，而且還能奪取已與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，使細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活。 但生成的氰化高鐵血紅蛋白易離解出氰離子，再次產(chǎn)生毒性，需進(jìn)一步給予硫代硫酸鈉，硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與氰離

22、子結(jié)合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。,特異解毒劑包括：含巰基絡(luò)合劑：二巰丙醇、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉、青霉胺、 β-巰乙胺等。金屬絡(luò)合劑：依地酸鈣鈉、噴地酸鈣鈉多數(shù)為絡(luò)合劑，它們可與多種金屬或類金屬離子絡(luò)合，形成低毒或無毒的、幾乎不解離的、可溶性金屬絡(luò)合物，從尿排出而解毒。,【解毒機(jī)理】 該品含有兩個(gè)活潑的巰基，與金屬和類金屬的親和力較強(qiáng)。 能與游離的金屬和類金屬結(jié)合，尚可奪取已與酶結(jié)合的金屬和類金屬離子，形成絡(luò)合物

23、，從尿排出，使酶復(fù)活，達(dá)到解毒目的。,【作用特點(diǎn)及應(yīng)用】本品主要用于砷、汞等類金屬中毒，對(duì)銅、鉍、鋅、鈷中毒也有效，對(duì)鉛中毒療效較差。由于絡(luò)合物在體內(nèi)仍有一定程度的解離和易被氧化。如果絡(luò)合物從體內(nèi)排出過緩，解離出的二巰基丙醇很快被氧化而失效，游離的金屬或類金屬離子重新產(chǎn)生中毒；同時(shí)中毒愈久，酶的復(fù)活愈難。因此必須及早、足量和反復(fù)用藥，才可取得較好的效果。,【注意事項(xiàng)】本品能抑制其他酶系統(tǒng)，如過氧化氫酶、碳酸酐酶；并有肝臟毒性，必

24、須控制用量；有刺激性，可引起注射局部疼痛和腫脹若用量過大，可引起嘔吐、震顫、抽搐、昏迷以致死亡。,二巰丙磺酸鈉作用特點(diǎn)　　 作用與二巰丙醇相同，但較強(qiáng)。 毒副作用小，對(duì)汞中毒療效較好。 常用汞、砷中毒，對(duì)鉍、銻中毒也有效 二巰丁二（酸）鈉作用特點(diǎn)本品為我國創(chuàng)制的金屬解毒劑。毒性較低，對(duì)銻的解毒作用最強(qiáng)，主要用于銻中毒。亦用砷、汞、鉛中毒。對(duì)汞、砷的解毒效果與二巰丙磺酸鈉相似；對(duì)鉛中毒的解救效果不亞于依地酸鈣鈉,本品由胃

25、腸道吸收少，由靜脈或肌肉給藥，主分布于細(xì)胞外液，由尿中排出。用藥后，細(xì)胞外液內(nèi)的鉛排出迅速，細(xì)胞內(nèi)鉛排出緩慢。在臨床上主要用于解救無機(jī)鉛中毒，對(duì)無機(jī)鉛中毒有特效。對(duì)鉻、鎘、錳、銅、鈷、汞及某些放射性元素如釷、鈾、鐳、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。對(duì)慢性金屬中毒應(yīng)采用間歇治療法，即用藥4天后停藥3-5天，用4-5個(gè)療程；腎病慎用,金屬與類金屬中毒的特異解毒藥

26、 －金屬絡(luò)合劑,去鐵胺是一種排鐵絡(luò)合劑。在體內(nèi)與Fe3+絡(luò)合成無毒的絡(luò)合物，由尿迅速排出。它能絡(luò)合鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，但不能與血紅蛋白或細(xì)胞色素Ｃ中的鐵離子絡(luò)合。對(duì)其他金屬的絡(luò)合作用很弱。口服后胃腸道吸收很少，吸收率約15% ，但能阻斷鐵從胃腸道吸收。肌肉或靜脈注射后，尿鐵排泄量明顯增加。臨床上主要用于治療誤服過量鐵劑的急性中毒?？诜卸菊?，立刻口服或灌胃5～10g，以限制鐵從胃腸道吸收。同時(shí)肌肉或靜脈注射0.5～1g

27、，以后視病情每4～12小時(shí)注射0.5g，一般用2日。,鐵中毒的特異解毒藥－去鐵胺,阿片類及酒精中毒特效解毒藥－納洛酮亞硝酸鹽中毒特效解毒藥－小劑量亞甲藍(lán)蛇毒中毒解毒藥－抗蛇毒血清和蛇藥有機(jī)磷中毒特效解毒藥－阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥 有機(jī)氟中毒特效解毒藥－乙酰胺(解氟靈) 氰化物中毒特效解毒藥－亞硝酸鈉/大劑量亞甲藍(lán)和硫代硫酸鈉 金屬與類金屬中毒特效解毒藥－含巰基解毒劑和金屬絡(luò)合劑鐵中毒特效解毒藥－去鐵胺,常見中毒的特異性解毒