常見中毒的解救藥物

1、毒物與非毒物之間并無截然分明的界限， “世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法”。 毒物：指在一定條件下以較小劑量進入生物體后，能與生物體之間發(fā)生物理、化學作用并導致生物體器官組織功能和（或）形態(tài)結(jié)構(gòu)損害性變化的化學物。,,中毒：機體過量或大量接觸毒物，引發(fā)組織結(jié)構(gòu)和功能損害、代謝障礙而發(fā)生疾病或死亡。 中毒的嚴重程度與劑量有關(guān)，多呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。,解毒藥是一類能直接對抗毒物或解除毒物對機體毒性作用的藥物。 根據(jù)其作用特點，分

2、為兩類 非特異性解毒藥－一般救治藥物 特異性解毒藥－特效藥 在臨床中毒未確定毒物種類、性質(zhì)之前，先采取一般處理措施和使用非特異性解毒藥， 一旦查明毒物，就應(yīng)及時使用特異性解毒藥。,又稱一般解毒藥，其解毒范圍廣，但作用無特異性，解毒效果較低，僅在毒物產(chǎn)生毒性作用之前，通過破壞毒物、促進毒物排除、稀釋毒物濃度、保護胃腸黏膜、阻止毒物吸收等方式，保護機體免遭毒物的進一步損害。,又稱特效解毒藥，可特異性地對抗或阻斷某些毒物中

3、毒效應(yīng)的解毒藥，其作用具有高度專屬性，解毒效果好。,亞硝酸鹽中毒來源食用變質(zhì)的白菜、蘿卜等，這些爛菜中的硝酸鹽在適當?shù)臏囟取穸群退釅A度條件下，經(jīng)細菌和酶的作用轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽； 大量食用含有亞硝酸鹽的腌漬品；食用工業(yè)用假鹽硝酸銨 (鉀)等化肥,亞硝酸鹽將血液中正常的亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋白，使血液失去攜氧能力。亞硝酸鹽可擴張血管，導致外周循環(huán)衰竭，血壓下降。 中毒表現(xiàn)：血液呈暗褐色或醬油色，黏膜發(fā)紺，呼

4、吸加快、心跳加速、流涎、嘔吐、運動失調(diào)，嚴重者呼吸困難、痙攣、昏迷、窒息死亡，凝固時間延長。,亞甲藍、硫代硫酸鈉、維生素C等 具有還原作用，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復其攜氧的功能。,當?shù)蜐舛葋喖姿{為還原劑，體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中氫離子傳遞給亞甲藍，使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍 ;白色亞甲藍又將氫離子傳遞給帶Fe3＋的高鐵血紅蛋白，使其還原為帶Fe2＋的正常血紅蛋白，與之同時白色亞甲藍又被氧化成亞甲藍。

5、亞甲藍作為中間電子傳遞體，促進高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白，并使血紅蛋白重新恢復攜氧的功能 。,當使用劑量達到5~l0mg/kg時（大劑量），血中形成高濃度的亞甲藍不能全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍，呈現(xiàn)氧化型，則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，而高鐵血紅蛋白對氰離子具有極強的親和力。利用高濃度亞甲藍的氧化作用，則可用于解救氰化物中毒，其原理與亞硝酸鈉相同，但作用不如亞硝酸鈉強。,亞甲藍注射液刺激性大，只宜靜注，禁忌皮下或肌內(nèi)注射 (可

6、引起組織壞死)。 由于亞甲藍溶液與許多藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌，不得與其他藥物混合注射。臨床上靜注小劑量 (1~2mg/kg)解救亞硝酸鹽中毒和高鐵血紅蛋白癥。臨床上靜注大劑量 (2.5~10 mg/kg)解救氰化物中毒。,酒精中毒表現(xiàn)：興奮、共濟失調(diào)、延腦麻痹納洛酮為阿片受體拮抗藥，可迅速逆轉(zhuǎn)酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人蘇醒。 興奮延腦心血管運動中樞，心輸出量增加、心率增快、

7、血壓升高，具有抗休克作用。解救嚴重急性酒精中毒，興奮呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌肉或靜注：成人0.4～0.8mg/次，必要時隔2～3min重復一次。用藥后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用維持1-4h。,毒蛇：主要是眼鏡蛇科、海蛇科、蝰蛇科和響尾蛇科。 蛇毒表現(xiàn)：毒腺分泌的毒液經(jīng)過刺入的毒齒管進入人體，然后隨淋巴、血液循環(huán)逐漸擴散至全身，引起局部損傷、神經(jīng)系統(tǒng)、血液和循環(huán)系統(tǒng)毒性。,,解救措施 結(jié)扎咬傷處，沖洗傷口加快毒素

8、排出。 立即應(yīng)用對應(yīng)的抗蛇毒血清強心、利尿、止血、抗溶血等對癥支持治療。,,常見農(nóng)藥中毒的特異性解毒藥,有機磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑，通常稱有機磷農(nóng)藥。是目前使用最廣、品種最多的一種農(nóng)藥。在農(nóng)作物蟲害防治中具有至關(guān)重要的作用，并且有些可用來驅(qū)治或殺滅動物的內(nèi)、外寄生蟲。人大量接觸或服用可導致有機磷農(nóng)藥中毒。,有機磷酸酯類中毒癥狀 輕度中毒：主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)流涎、嘔吐 、腹痛、

9、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。 中度中毒：同時表現(xiàn)N型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。 M樣＋ N樣表現(xiàn) 嚴重中毒：還會出現(xiàn)中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀，出現(xiàn)躁動不安，共濟失調(diào)、驚頻等，最后轉(zhuǎn)人昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。 M樣＋ N樣＋中樞神經(jīng)表現(xiàn),有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥 －M膽堿受體拮抗藥 M膽堿受體拮

10、抗藥－阿托品 主要競爭性阻斷M受體，從而迅速緩解有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀(嘔吐、呼吸困難、流涎、大小便失禁、縮瞳等)；大劑量可阻斷N1受體，對中樞癥狀也有一定的療效；但對N2受體無作用，故對肌震顫、肌無力等無效；也不能使受抑制的膽堿酯酶復活。主要應(yīng)用于輕度中毒，可肌肉注射；對中度、重度的中毒應(yīng)肌肉或靜脈注射，但必須與膽堿酯酶復活劑并用，用量根據(jù)病情確定。阿托品應(yīng)用原則是早期、足量、反復用藥，當達到阿托品化后再減量維持。阿托品化的

11、標準是瞳孔散大、顏面潮紅、腺體分泌減少、輕度躁動不安及肺濕羅音明顯減少或消失。同時應(yīng)盡早應(yīng)用膽堿酯酶復活藥，防止阿托品過量中毒。,有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥 －M膽堿受體拮抗藥 M膽堿受體拮抗藥－山莨菪堿、東莨菪堿 除阿托品外，其他M受體阻斷藥如山莨菪堿、東莨菪堿等也能對抗有機磷酸酯類毒物引起的M樣癥狀，東莨菪堿還能較好地減輕或消除毒物引

12、起的煩躁不安、驚厥和呼吸中樞抑制。,屬肟類化合物，可恢復膽堿酯酶的活性，是有機磷農(nóng)藥中毒的特效解毒藥。包括：碘解磷定、氯解磷定、雙復磷、雙解磷、戊乙奎醚 在膽堿酯酶發(fā)生“老化”之前使用，可使酶的活性恢復，主要是分子中含有季銨基和肟基兩個不同的功能基團起解毒作用。季銨基可與磷?；憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，肟基可與機體內(nèi)游離的有機磷酸酯以及已與膽堿酯酶結(jié)合的有機磷酸酯的磷?；Y(jié)合，替換并釋放出膽堿酯酶，使膽堿酯酶復活而發(fā)揮解毒

13、作用。,膽堿酯酶復活劑－碘解磷定作用特點 對神經(jīng)肌肉接頭處最為顯著，能迅速解除有機磷引起N2樣（煙堿樣）癥狀，可消除有機磷中毒所致的肌束顫動。 對M樣（毒蕈堿樣）癥狀效果差，不能直接對抗M樣癥狀，故須與阿托品同時應(yīng)用。對中樞神經(jīng)癥狀的作用不明顯。 凡被有機磷抑制超過36h已“老化”酶的活性，則難以使之恢復。所以應(yīng)用膽堿酯酶復活劑治療有機磷中毒時，早期用藥效果較好，而治療慢性有機磷中毒，則無效。,膽堿酯酶復活劑－碘解磷定作用特點

14、 碘解磷定在體內(nèi)分解很快，作用僅維持1個半小時左右，故在癥狀消失前應(yīng)反復給藥。 應(yīng)用時間至少維持48～72h，以防延遲吸收的有機磷引起中毒程度加重，甚至致死。 該藥劑量過大時可抑制膽堿酯酶的活性，甚至抑制呼吸中樞,用藥過程隨時測定血中膽堿酯酶水平，作為用藥監(jiān)護指標。 與阿托品聯(lián)用時，因能增強阿托品的作用，要減少阿托品劑量。 在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。 靜注太快可產(chǎn)生嘔吐、心跳加快、運動失調(diào)等反應(yīng)，藥液漏于皮

15、下有強烈刺激作用。,有機氟包括：氟乙酰胺(又名敵蚜胺)、 氟乙酸鈉等，是一類高效劇毒的殺蟲藥和滅鼠藥?？赏ㄟ^皮膚、消化道和呼吸道侵入機體內(nèi)而引起中毒。,解毒機理： 乙酰胺在體內(nèi)與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為具細胞毒性的氟乙酸，阻斷了氟乙酰胺對三羧酸循環(huán)的影響，恢復其正常生化代謝過程，從而消除其對機體的毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有機氟農(nóng)藥)的中毒，也可用作氟乙酸鈉（殺鼠劑）和氟硅酸鈉中毒的解救。對急性氟乙酰

16、胺中毒具有延長潛伏期、減輕癥狀和預防發(fā)病的作用。,有機氟中毒的發(fā)展迅速，需早期、足量用藥；并配合使用氯丙嗪等鎮(zhèn)靜藥以對抗中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，方可取得滿意的療效。一般在中毒早期應(yīng)給足藥量，首次劑量須達全日總量的一半。每6小時～8小時一次，連用5天～7天。常用乙酰胺注射液，靜脈或肌內(nèi)注射，肌注時有局部疼痛，可配合應(yīng)用0.5%普魯卡因或利多卡因，以減輕疼痛。,氰化物中毒來源： 氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物

17、。 工業(yè)生產(chǎn)：氰化鈉 (鉀)、有機氰 (乙氰、丙 烯氰)、氫氰酸等。 某些植物：馬鈴薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙，進入 體內(nèi)后，經(jīng)過水解可以生成氫氰酸。,氰化物中毒的毒理 氰化物可在體內(nèi)釋放出氰離子(CN-)， 氰離子 能迅速與線粒體中氧化型細胞色素氧化酶的Fe3＋結(jié)合，生成氰化細胞色素氧化酶， 使酶失活而讓細胞不能利用血中的氧，產(chǎn)生細胞內(nèi)窒息，嚴重阻礙細胞有氧代謝的進行。 氰化物還可抑制呼吸中樞和血管運動

18、中樞 氰化物中毒的特點 血中含有大量的氧，而組織不能利用，造成組織缺氧。 血中氧的含量卻很高，是血液顏色鮮紅。 組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。,解救氰化物中毒的關(guān)鍵是迅速恢復細胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒的物質(zhì)排出體外。常聯(lián)合使用 高鐵血紅蛋白形成劑: 亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍 供硫劑：硫代硫酸鈉,亞硝酸鈉為氧化劑，可使血紅蛋白中的二價鐵氧化成三價鐵，形成高鐵血紅蛋

19、白。高鐵血紅蛋白中的三價鐵與氰離子結(jié)合力比氧化型細胞色素氧化酶強。高鐵血紅蛋白不但可與血中游離的CN-結(jié)合，而且可奪取結(jié)合的氰化細胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高鐵血紅蛋白，使酶復活。氰化高鐵血紅蛋白易解離，數(shù)分鐘后釋出的氰離子又重現(xiàn)毒性，僅能暫時性延遲氰化物對機體的毒性。使用時先將本品靜注給藥，并在隨后數(shù)分鐘，再靜注硫代硫酸鈉。該品可擴張血管，使血壓下降，劑量過大能產(chǎn)生過多的高鐵血紅蛋白而使組織缺氧。,硫代硫酸鈉作為供硫劑，含

20、有活潑的硫原子，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與體內(nèi)游離的CN-以及與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使其轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽而隨尿排出。 硫代硫酸鈉解毒作用產(chǎn)生較慢，應(yīng)先靜脈注射作用迅速的亞硝酸鈉 (或大劑量亞甲藍)，然后緩慢注射本品，可顯著提高療效。不能將兩種藥混合后同時靜注。 此外，本品能與砷、汞、鉛、鉍等結(jié)合生成低毒的硫化物;與碘生成無毒的碘化物從尿中排出體外，可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒，但療效不及含巰基的解毒藥。,利用亞硝酸鈉或

21、大劑量亞甲藍的氧化性等，將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白對氰離子有很強的親和力，不但能與血中游離的氰離子結(jié)合，而且還能奪取已與細胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，使細胞色素氧化酶復活。 但生成的氰化高鐵血紅蛋白易離解出氰離子，再次產(chǎn)生毒性，需進一步給予硫代硫酸鈉，硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與氰離子結(jié)合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。,特異解毒劑包括：含巰基絡(luò)合劑：二巰丙醇、二巰丙磺酸鈉、

22、二巰丁二酸鈉、青霉胺、 β-巰乙胺等。金屬絡(luò)合劑：依地酸鈣鈉、噴地酸鈣鈉多數(shù)為絡(luò)合劑，它們可與多種金屬或類金屬離子絡(luò)合，形成低毒或無毒的、幾乎不解離的、可溶性金屬絡(luò)合物，從尿排出而解毒。,【解毒機理】 該品含有兩個活潑的巰基，與金屬和類金屬的親和力較強。 能與游離的金屬和類金屬結(jié)合，尚可奪取已與酶結(jié)合的金屬和類金屬離子，形成絡(luò)合物，從尿排出，使酶復活，達到解毒目的。,【作用特點及應(yīng)用】本品主要用于砷、汞等類金屬中毒，對銅、

23、鉍、鋅、鈷中毒也有效，對鉛中毒療效較差。由于絡(luò)合物在體內(nèi)仍有一定程度的解離和易被氧化。如果絡(luò)合物從體內(nèi)排出過緩，解離出的二巰基丙醇很快被氧化而失效，游離的金屬或類金屬離子重新產(chǎn)生中毒；同時中毒愈久，酶的復活愈難。因此必須及早、足量和反復用藥，才可取得較好的效果。,【注意事項】本品能抑制其他酶系統(tǒng)，如過氧化氫酶、碳酸酐酶；并有肝臟毒性，必須控制用量；有刺激性，可引起注射局部疼痛和腫脹若用量過大，可引起嘔吐、震顫、抽搐、昏迷以致死

24、亡。,二巰丙磺酸鈉作用特點　　 作用與二巰丙醇相同，但較強。 毒副作用小，對汞中毒療效較好。 常用汞、砷中毒，對鉍、銻中毒也有效 二巰丁二（酸）鈉作用特點本品為我國創(chuàng)制的金屬解毒劑。毒性較低，對銻的解毒作用最強，主要用于銻中毒。亦用砷、汞、鉛中毒。對汞、砷的解毒效果與二巰丙磺酸鈉相似；對鉛中毒的解救效果不亞于依地酸鈣鈉,本品由胃腸道吸收少，由靜脈或肌肉給藥，主分布于細胞外液，由尿中排出。用藥后，細胞外液內(nèi)的鉛排出迅速，細胞

25、內(nèi)鉛排出緩慢。在臨床上主要用于解救無機鉛中毒，對無機鉛中毒有特效。對鉻、鎘、錳、銅、鈷、汞及某些放射性元素如釷、鈾、鐳、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。對慢性金屬中毒應(yīng)采用間歇治療法，即用藥4天后停藥3-5天，用4-5個療程；腎病慎用,金屬與類金屬中毒的特異解毒藥 －金屬絡(luò)合劑,去鐵胺是一種排鐵絡(luò)合劑。在體內(nèi)與Fe3+絡(luò)合成無毒的絡(luò)合物，由尿迅速排出。它能

26、絡(luò)合鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，但不能與血紅蛋白或細胞色素Ｃ中的鐵離子絡(luò)合。對其他金屬的絡(luò)合作用很弱?？诜笪改c道吸收很少，吸收率約15% ，但能阻斷鐵從胃腸道吸收。肌肉或靜脈注射后，尿鐵排泄量明顯增加。臨床上主要用于治療誤服過量鐵劑的急性中毒?？诜卸菊?，立刻口服或灌胃5～10g，以限制鐵從胃腸道吸收。同時肌肉或靜脈注射0.5～1g，以后視病情每4～12小時注射0.5g，一般用2日。,鐵中毒的特異解毒藥－去鐵胺,阿片類及酒精中