有機弱酸弱堿藥物

1、中藥藥劑學,第二十三章 藥物體內過程,目 錄,第一節(jié) 生物藥劑學概論第二節(jié) 藥物動力學概論,要點導航,掌握生物藥劑學、藥物動力學的概念和研究的基本內容熟悉藥物的體內過程及其影響因素，藥物動力學常用術語了解生物利用度和生物等效性的含義及測定方法，溶出度測定的意義、方法及藥物制劑體內外相關性的含義與建立,第一節(jié) 生物藥劑學概論,生物藥劑學概論,生物藥劑學（biopharmaceutics) 研究藥物及其制劑在體內AD

2、ME的機理及過程，闡明藥物因素、劑型因素、機體生物因素與藥物療效之間相互關系的學科,A：吸收（absorption）D：分布（distribution）M：代謝（metabolism）E：排泄（excretion）,生物藥劑學概論,劑型因素 藥物化學結構藥物理化性質制劑處方組成藥劑制備工藝過程等劑型和給藥方法等,生物因素 種屬差異種族差異性別差異年齡差異生理和病理條件差異遺傳背景差異等,藥效 包括療效、副作

3、用和毒性,藥物的體內過程,藥物在體內ADME的過程,吸收（absorption）分布（distribution）代謝（metabolism）排泄（excretion）,轉運,轉化,消除,配置,藥物的體內過程,生物膜的結構：脂質雙分子層結構,藥物的吸收,藥物的吸收：被動轉運（被動擴散） 脂溶擴散（簡單擴散） 膜孔轉運（限制擴散）主動轉運（載體轉運）易化擴散（載體轉運）胞飲作用（膜動轉運）離子對轉

4、動,藥物的吸收,被動轉運（被動擴散）：指存在于膜兩側的物質順濃度梯度轉運途徑：脂溶擴散：適用于非解離型的脂溶性藥物 膜孔轉運：適用于直徑小于膜孔的水溶性分子 特點：順濃度梯度轉運不需消耗生物體的能量無飽和現象和抑制現象 符合一級速度過程,藥物的吸收,主動轉運：指物質借助于載體或酶促系統(tǒng)，從生物膜的低濃度一側向高濃度一側的轉運特點：逆濃度梯度轉運 需消耗生物體的能量轉運速度與載體量有關，可出現飽和現象 具有結構特

5、異性，可發(fā)生競爭抑制現象 具有部位特異性 受代謝抑制劑的影響,藥物的吸收,易化擴散：指一些物質在生物膜載體的幫助下，由膜的高濃度側向低濃度側順濃度梯度擴散或轉運的過程特點：不耗能 順濃度梯度轉運 屬于載體轉運,存在飽和現象、競爭抑制現象和部位特異性,藥物的吸收,藥物的吸收,胞飲作用：指細胞從細胞外將物質攝入細胞內的現象特點：適用于某些高分子物質具有部位特異性,藥物的吸收,離子對轉運：一些高解離度的藥物能與胃腸道中的內

6、源性物質形成離子對復合物以被動方式轉運特點：復合物具脂溶性符合一級速度過程,藥物的吸收,藥物的吸收：指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程胃腸道吸收：胃、小腸、大腸非胃腸道吸收 注射部位吸收 口腔吸收 其他尚有肺部、眼部、直腸、鼻腔黏膜、陰道黏膜及經皮給藥的吸收,藥物的分布,藥物的分布藥物吸收后，由循環(huán)系統(tǒng)送至體內各臟器組織的過程影響分布的因素 藥物與血漿蛋白結合 器官血流量和毛細血管透過性 組織

7、結合與蓄積藥物在體內的選擇性分布,藥物的分布,血腦屏障（blood-brain barrier）：系指腦毛細血管阻止某些物質由血液進入腦組織的結構血胎屏障（blood-placentar barrier）：系指在母體循環(huán)與胎兒體循環(huán)之間存在著的胎盤屏障,藥物的代謝,藥物的代謝：藥物在體內各種酶及體液作用下，所經歷的化學結構的轉變，又稱為生物轉化(biotransformation)代謝的反應過程 第一階段反應：氧化、羥基化

8、、開環(huán)、還原或水解 第二階段反應：結合反應,藥物的排泄,藥物的排泄：指體內藥物以原型或代謝物的形式排出體外的過程途徑：腎臟排泄 腎小球濾過 腎小管重吸收腎小管分泌膽汁排泄其他：乳汁、唾液、汗液等,影響藥物制劑療效的因素,藥 物 因 素 劑 型 因 素 生 物 因 素,藥物因素,藥物的物理化學因素解離度與脂溶性溶出速度與溶解度 粒徑 晶型,藥物因素,解離度與脂溶性藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀況

9、和油/水分配系數 Henderson-Hasselbalch緩沖方程式： 弱酸性藥物： 弱堿性藥物：被動擴散吸收：非解離型藥物易透過生物膜弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，故吸收較好。而弱堿性藥物在pH較高的小腸中更有利于吸收,藥物因素,溶出速度與溶解度難溶性藥物溶解度小，溶解緩慢。當藥物溶解至胃腸液中的速度小于胃腸吸收速度時，藥物的溶出過程即成為吸收過程的限制因

10、素 溶出速度影響吸收速度，藥物起效時間、藥效強度和持續(xù)時間,藥物因素,粒徑藥物的溶解速度與藥物粒子大小有一定關系。粒子越小，比表面積越大，其溶解速度也越快，藥物療效也越高,藥物因素,晶型晶型不同，其理化性質可能不同，呈現不同的生物利用度 穩(wěn)定型藥物熔點高、溶解度小，生物利用度低不穩(wěn)定型相反，且易轉化成穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型介于二者之間，熔點較低，具有較高的溶解度和溶出速度，也可以轉變?yōu)榉€(wěn)定型，但速度較慢晶型不同能造成藥物吸收速

11、度差異，進而影響藥物的療效,劑型因素,藥物的劑型因素 劑型與給藥途徑 藥用輔料 制劑工藝,劑型因素,劑型與給藥途徑劑型不同從而導致藥物的起效快慢、作用強度、作用部位、持續(xù)時間及副作用等不同。不同給藥途徑中藥物吸收的一般順序是：靜脈>吸入>肌內>皮下>舌下或直腸>口服>皮膚常用口服劑型吸收的一般順序是：溶液劑>混懸劑、乳劑>散劑>膠囊劑>片劑>丸劑,劑型因素

12、,不同劑型中藥物的吸收注射液體劑型：溶液型、混懸劑型、乳劑型口服液體劑型：溶液劑、混懸劑、乳劑口服固體劑型：散劑、膠囊劑、片劑、丸劑,劑型因素,藥用輔料 親水性輔料：提高親水性，加速溶出 疏水性輔料：影響制劑的崩解和溶出,不同劑型制劑中藥物的釋放與吸收過程示意圖,,劑型因素,制劑工藝中藥前處理方法：粉碎、混合、制粒、提取、分離、濃縮、干燥制劑成型工藝的選擇新技術的應用,同種藥物不同劑型血藥濃度比較圖,生物因素,胃

13、腸道pH值弱酸性藥物在胃中容易吸收弱堿性藥物在腸中容易吸收大腸呈現有限的吸收胃腸道pH環(huán)境只影響藥物的被動轉運吸收,生物因素,胃排空與腸蠕動胃排空（gastric emptying）系指食物由胃經幽門排入十二指腸的過程胃排空的快慢用胃排空速率表示。胃內容物排空所需的時間稱胃排空時間胃排空及腸蠕動的快慢可顯著影響藥物在小腸的吸收,生物因素,藥物的首過效應：在胃腸道吸收的藥物經肝門靜脈進入肝臟，繼而進入體循環(huán)的過程中可能有部