醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)20遺傳疾病的咨詢

1、20 遺傳咨詢 Genetic Counseling,遺傳咨詢（genetic counseling）也為“遺傳商談”，它應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù)，與遺傳病患者及其親屬以及有關(guān)社會(huì)服務(wù)人員討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療和預(yù)后等問(wèn)題，解答來(lái)訪者所提出的有關(guān)遺傳學(xué)方面的問(wèn)題，并在權(quán)衡對(duì)個(gè)人、家庭、社會(huì)的利弊的基礎(chǔ)上，給予婚姻、生育、防治、預(yù)防等方面的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。,遺傳咨詢的臨床基礎(chǔ),一、一些常見(jiàn)的遺傳咨詢問(wèn)題遺

2、傳咨詢的種類及內(nèi)容 婚前咨詢　本人或?qū)Ψ郊覍僦械哪撤N遺傳病對(duì)婚姻的影響及后代健康估測(cè)；男、女雙方有一定的親屬關(guān)系，能否結(jié)婚，如果結(jié)婚對(duì)后代的影響有多大；雙方中有一方患某種疾病，能否結(jié)婚，若結(jié)婚后是否傳給后代。,產(chǎn)前咨詢雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育子女是否會(huì)得病，得病機(jī)會(huì)大??；曾生育過(guò)遺傳病患兒，再妊娠是否會(huì)生育同樣患兒；雙方之一有致畸因素接觸史，會(huì)不會(huì)影響胎兒健康。,一般咨詢本人有遺傳病家族史，這種病是否會(huì)累及本

3、人或子女；習(xí)慣性流產(chǎn)是否有遺傳方面原因，多年不孕的原因及生育指導(dǎo)；有致畸因素接觸史，是否會(huì)影響后代；某些畸形是否與遺傳有關(guān)；已診斷的遺傳病能否治療等等。,遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師有一定條件的實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查手段有各種輔助性工作基礎(chǔ),二、遺傳咨詢的主要步驟,準(zhǔn)確診斷確定遺傳方式對(duì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)提出對(duì)策和措施隨訪和擴(kuò)大咨詢,交流,遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì),一、遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的一般估計(jì)染色體病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)

4、染色體病一般均為散發(fā)性，因此再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率實(shí)際上就是群體發(fā)生率。 雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體，子代就有較高的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率。,,常染色體顯性遺傳 AD患者多為雜合子，AD遺傳子女的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率為50％。 但再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率估計(jì)時(shí)注意： 外顯率 新的突變,常染色體隱性遺傳 只有當(dāng)父母雙方均為攜帶者時(shí)，子女才有25％的概率患病，如已生育一個(gè)或幾個(gè)患兒，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍為25％。一般在小家系中，呈散發(fā)性，大家系中可見(jiàn)到

5、同時(shí)患病的同胞，患者的子女一般不發(fā)病，在少數(shù)情況下可能發(fā)病，取決于患者的配偶。,X連鎖隱性遺傳 女性雜合子是患者致病基因的主要來(lái)源，因此檢出雜合子，對(duì)于預(yù)防遺傳病的發(fā)生具有重要意義。 X連鎖顯性遺傳 X連鎖顯性遺傳病較少見(jiàn)，發(fā)病率女性大于男性，但女性患者癥狀輕。,例1 某婦女曾生育過(guò)一先天愚型患兒，現(xiàn)再次妊娠，懼怕再生同病患兒前來(lái)咨詢。,對(duì)此病人需先核實(shí)患兒核型是否21三體性。如果證實(shí)核型為47，XX（XY），＋2

6、1，則其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為1／650～1／1000。如果此婦女已35歲則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加至1／350。又如發(fā)現(xiàn)母親為易位型攜帶者，則風(fēng)險(xiǎn)率大大增高，此時(shí)應(yīng)囑該婦女作絨毛、羊水細(xì)胞的產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷。,例2 某男性，38歲，兩次結(jié)婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2個(gè)月左右流產(chǎn)，故離婚，與第二妻婚后，女方受孕次亦均在3個(gè)月內(nèi)流產(chǎn)，要求明確流產(chǎn)原因及是否能再妊娠。,女方核型正常，男主有13號(hào)染色體間的平衡易位t(13q;13q)。這類完全的羅氏易位攜帶者有

7、5種：t(13q;13q)；t(14q;14q)；t(15q;15q)；t(21q;21q)及t(22q;22q)。由于這類易位不能形成正常的配子，故不可能有正常的后代，這時(shí)應(yīng)勸男方作絕育術(shù)，如雙方同意可進(jìn)行人工授精領(lǐng)養(yǎng)。如果是非同源羅氏平衡易位，如t(13q;13q)等，則仍有3／4的機(jī)會(huì)生產(chǎn)畸形兒、流產(chǎn)或生育同樣的攜帶者，危害后代極大，也應(yīng)勸阻再次妊娠。,例3 一對(duì)新婚夫婦，由于女方的弟弟患有苯酮尿癥（PKU），害怕今后會(huì)生育PKU

8、患兒前來(lái)咨詢。,此例應(yīng)首先證實(shí)女方弟弟是否確為PKU患者，,如果證實(shí)，則其父母應(yīng)為雜合子攜帶者。這對(duì)夫婦女方為攜帶者的概率為2／3，男方為攜帶者的概率可從我國(guó)PKU人群發(fā)病率計(jì)出。根據(jù)國(guó)內(nèi)11省、市新生兒篩查資料，PKU發(fā)病率為1：16500，由此算出基因頻率約為0.0078，攜帶者的頻率為1／65（2pq），故生育患兒風(fēng)險(xiǎn)為1／65×2／3×1／4＝1／390，風(fēng)險(xiǎn)率不高。,例4 一對(duì)夫婦生了一個(gè)嚴(yán)重先天性聾啞患兒

9、，此患兒呈單純聾啞而無(wú)其他異常表現(xiàn)，他們前來(lái)咨詢?nèi)绻偕霈F(xiàn)聾啞兒的機(jī)會(huì)。,二、Bayes定理在遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率評(píng)估中的應(yīng)用,Bayes定理是條件概率中的基本定理之一，又稱逆概率定律，即后概率等于前概率乘條件概率除以前概率乘條件概率的總和。將前概率與條件概率相乘，即可得出各自的聯(lián)合概率。,Determing Recurrence RisksRisk Estimation When Alternative Genotypes Ar

10、e Possible- X linked Pedigree,Family,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,遺傳病的群體篩查,新生兒篩查（neonatal screening）是對(duì)已出生的新生兒進(jìn)行某些遺傳病的癥狀前的診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。,一、新生兒篩查,新生兒篩查一般是用靜脈血或尿作為材料用細(xì)菌抑制法篩查苯丙酮尿癥嗜菌體抗性檢測(cè)法篩查半乳糖血癥用血斑濾紙的提取液篩查家族性甲狀腺腫,二

11、、雜合子篩查,帶有隱性致病基因的個(gè)體（雜合子）帶有平衡易位染色體的個(gè)體帶有顯性致病基因而暫時(shí)表現(xiàn)正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者,三、產(chǎn)前診斷,產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷(intrauterine diagnosis）是對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。,產(chǎn)前診斷的適應(yīng)征:染色體病特定酶缺陷所致的遺傳性代謝病可進(jìn)行DNA檢測(cè)的遺傳病多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷有明顯形態(tài)改變的先天畸形。,遺傳與優(yōu)生,優(yōu)生科學(xué)（eu