影響效應(yīng)的因素及合理用藥

1、一、機(jī)體因素（一）年齡與性別 　1．年齡 　兒童：尤新生兒、早產(chǎn)兒： 特點(diǎn)：各器官的生理功能尚未完善； 藥物的代謝、排泄能力較差； 敏感性高、消除慢、易中毒。 用藥劑量應(yīng)按周齡、月齡、公斤體重、或按成人劑量估算。 老人：特點(diǎn)：生理功能逐漸降低，調(diào)節(jié)機(jī)制逐漸減退；

2、 藥物代謝慢，對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥比較敏感. 老年人用藥劑量常按年齡計(jì)算法。 60～80歲--成人用藥量的1/2～4/5， 80歲以上--成人用藥量的1/2。,2．性別 男女對(duì)藥物的反應(yīng)一般無(wú)明顯區(qū)別， 但婦女有月經(jīng)、妊娠、哺乳期，用藥時(shí)應(yīng)加注意。3. 遺傳因素 遺傳多

3、態(tài)性 藥物代謝：快乙?；秃吐阴；?，其代謝速率相差 數(shù)倍，原因與酶含量高低有密切關(guān)系。 藥物效應(yīng)方面：缺乏某些酶如(G6PD)。4. 病理狀態(tài) 疾病可影響機(jī)體對(duì)藥物的敏感性，也可改變 藥物的體內(nèi)過(guò)程，從而影響藥物的反應(yīng)。 肝功能不良：肝藥酶活性降低，使藥物代謝速度變慢，半衰期

4、 延長(zhǎng)，作用或毒性增強(qiáng)。 腎功能不良；藥物排泄減慢，半衰期延長(zhǎng)，易蓄積中毒。 營(yíng)養(yǎng)不良： 其他疾病:,5. 心理因素和安慰劑 病人的心理因素及醫(yī)患關(guān)系對(duì)藥物療效均有很大影響。 安慰劑的療效和不良反應(yīng)是心理因素作用的結(jié)果。6. 機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化 致敏反應(yīng) (sensitization) : 藥物可誘發(fā)任何類型的變態(tài)反應(yīng)。 耐受

5、性 (tolerance): 連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無(wú) 效。 快速耐受性: 在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥即產(chǎn)生。 慢性耐受性：長(zhǎng)期用藥后產(chǎn)生。 藥效耐受性 ：指由于受體數(shù)目少，使藥物反應(yīng)性降低；,二、藥物方面的因素 1、藥物劑型和劑量 劑型：溶液劑、固體制劑、半固體制劑、注射

6、劑、氣體制劑.劑型不同、給藥途徑不同，吸收速度、生物利用度不同. 靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下>直腸黏膜>口服>皮膚。新劑型： 控釋制劑 (controlled-preparations) 指能按零級(jí)動(dòng)力學(xué) 緩慢恒速釋放藥物有效成分。 緩釋制劑(sustained-release preparations)。指緩慢非

7、 恒速釋放藥物有效成分的制劑。劑量：乙醇,2、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響給藥途徑 靜脈注射〉吸入〉肌內(nèi)注射 〉皮下注射 〉口服 〉皮膚 給藥的時(shí)間和次數(shù)3．反復(fù)用藥 ●耐受性 病人對(duì)某藥的敏感性降低 ●交叉耐受性。 ●抗藥性（耐藥性） 病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物 的敏感性降低 ●藥物依賴性 指某些麻醉藥品或精神藥品，直 接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，連續(xù)

8、使用能產(chǎn)生依賴性。 軀體依賴性：軀體依賴性也稱生理依賴性， 精神依賴性：精神依賴性也稱心理依賴性，,4、聯(lián)合用藥及藥物相互作用 指同時(shí)或先后經(jīng)相同給藥途徑或不同給藥途徑，使用兩種或兩種以上藥物，在體內(nèi)引起藥效學(xué)或藥動(dòng)學(xué)的相互影響，也可發(fā)生在體外。 結(jié)果：使藥物作用增強(qiáng)、減弱或發(fā)生不良反應(yīng)。 協(xié)同作用 ①相加：即幾種藥物合用的效應(yīng)為各藥單用效應(yīng)之和。

9、 ②增強(qiáng)：指兩藥合用效應(yīng)大于相加作用，·如SMZ與 TMP合用使抗菌作用明顯增強(qiáng)。 ③增敏：一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng),拮抗作用 為兩藥合用后，效應(yīng)小于它們分別作用的總和。表現(xiàn)為： ①化學(xué)性拮抗：如二巰丙醇結(jié)合體內(nèi)砷劑起到解毒作用； ②生理性對(duì)抗：如中樞興奮藥對(duì)抗中樞抑制藥的效應(yīng)； ③藥理性拮抗：即某藥可阻斷另一藥物與受體的結(jié)

10、合。 ④生化性拮抗：藥物相互作用的方式 藥效學(xué)的相互作用 1．生理水平 可作用于不同的靶點(diǎn)或系統(tǒng)而產(chǎn)生拮抗作用或協(xié)同作用。 2．受體方面 可作用于不同或相同的受體而產(chǎn)生拮抗作用或協(xié)同作用。 3．神經(jīng)遞質(zhì)代謝環(huán)節(jié) 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、抑制再攝取。,藥動(dòng)學(xué)的相互作用 1．吸收 各種促進(jìn)或延緩胃排空的因素都可影響藥物吸收速度。 2．血漿蛋白結(jié)合 競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致游離型藥物增加產(chǎn)生毒

11、 性。 3．肝臟生物轉(zhuǎn)化 肝藥酶抑制藥和肝藥酶誘導(dǎo)藥均可改變肝藥酶的 活性，使藥物的血藥濃度升高或降低而影響其效應(yīng)。 4．腎排泄 體液和尿液pH改變，影響藥物的解離度從而影響腎排 泄。,三、 合理用藥原則 循證醫(yī)學(xué)(evidence-based medicine)要求：必須對(duì)患者的生存 質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命負(fù)責(zé)。堅(jiān)持合理用藥的原則： 1．明確診斷，慎重用藥 選藥時(shí)需要權(quán)衡療效與

12、不良反應(yīng)，考慮 患者用藥的適應(yīng)證、禁忌證和經(jīng)濟(jì)承受能力。 2．選擇合適的用藥方案 選用“高效、低毒、價(jià)廉、易用”的藥 物。需合并用藥時(shí)，應(yīng)發(fā)揮有益的藥物協(xié)同作用，避免有害 的藥物相互作用和浪費(fèi)藥物。 3．用藥個(gè)體化 因人、因地、因時(shí)和病情而定。 4．對(duì)因、對(duì)癥治療并重 同時(shí)還要注重維持生命的支持療法。 5．及時(shí)調(diào)整治療方案 使患者始終得到安全有效