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1、激 素: 不 良 反 應(yīng) 與 用 藥 對(duì) 策,,激素具有很強(qiáng)的抗炎作用,對(duì)各種炎癥性的腫脹和疼痛,它均有很強(qiáng)的消腫止痛作用;對(duì)于各種發(fā)熱它多有快速的退熱作用;激素可以減輕許多臨床病癥,常有“快速起效”的功效。激素是臨床應(yīng)用最廣的藥物之一,幾乎沒(méi)有哪一個(gè)臨床醫(yī)生不熟悉激素的用法。然而,激素又是一個(gè)富有爭(zhēng)議性的藥物。其顯著療效和嚴(yán)重副作用,以及激素依賴(lài)性,使臨床醫(yī)生和病人對(duì)激素“又愛(ài)又恨”。有人稱(chēng)之為風(fēng)濕病的“鴉片”。,臨床上不正確
2、或不合理使用激素的現(xiàn)象非常泛濫,尤其是風(fēng)濕科的病人,不僅給病人身體造成了損害,也給社會(huì)帶來(lái)了負(fù)擔(dān)。這里從激素的副反應(yīng)、如何選擇激素種類(lèi)和如何給藥等幾個(gè)方面,來(lái)討論合理使用激素的問(wèn)題。,激素的不良反應(yīng),腎上腺皮質(zhì)功能的損害骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍無(wú)菌性骨壞死行為與精神異常,臨床上造成腎上腺皮質(zhì)功能損害的原因有兩個(gè):長(zhǎng)期大量用藥和使用不恰當(dāng)?shù)姆N類(lèi)和劑型,不適當(dāng)?shù)耐K幏绞?/p>
3、。藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)表現(xiàn)為向心性肥胖,滿月臉、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、糖尿病等。一般停藥后可以自行消失。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全大劑量長(zhǎng)期使用外源性糖皮質(zhì)激素,抑制了ACTH的分泌,從而使內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌減少。連續(xù)使用潑尼松(20~30mg/d)2周以上,可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,如果突然停藥,則可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心律不齊、低血壓等撤藥反應(yīng)。預(yù)防的方法
4、是合理地逐漸撤藥或給予一定量的ACTH。,激素應(yīng)用中有許多似是而非的問(wèn)題,例如:,一位60kg體重需要用潑尼松每日0.5mg/kg的病人,有3種用法:(10mg,每日3次)、(30mg,每日1次)、(60mg,隔日1次),你能說(shuō)誰(shuí)是誰(shuí)非嗎?潑尼松10mg q.d (8Am)與地塞米松1.5mg q.d (8Am)一樣嗎?一位需要靜脈注射激素的病人,是用地塞米松8 mg,還是用甲基潑尼松龍40mg?每月肌注1次康寧克通,代替每日口服
5、激素,非常方便,病人感覺(jué)也很好,這種療法對(duì)嗎?,在激素臨床應(yīng)用中,有許許多多的、似是而非的問(wèn)題。雖然每個(gè)醫(yī)生都非常熟悉激素,但在日常的醫(yī)療工作中又有許多的醫(yī)生在錯(cuò)誤地或不合理地使用激素。,當(dāng)一個(gè)病人確實(shí)需要使用激素時(shí),我們必須非常清楚,激素的療程計(jì)劃有多長(zhǎng)。如果該疾病只需要很短療程的激素,如1~3天,最多不超過(guò)5天,如偶然發(fā)生的過(guò)敏性病變,則選用抗炎抗過(guò)敏作用較強(qiáng)的藥物和給藥方法,如每日3次口服激素,或靜脈注射地塞米松,不需太多地顧及
6、激素的遠(yuǎn)期副作用。,但多數(shù)情況下,臨床使用激素需要一個(gè)漫長(zhǎng)的療程,例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、特發(fā)性血小板減少性紫癜,或者可能會(huì)需要反復(fù)使用激素者,例如支氣管哮喘等。對(duì)于這些長(zhǎng)療程的激素使用者,或可能反復(fù)使用激素者,需要注意保護(hù)病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸。否則,不但造成日后激素減藥和停藥困難。而且出現(xiàn)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全后,病人的應(yīng)激能力下降,在遇到感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí),會(huì)出現(xiàn)危險(xiǎn)。,選用哪一種激素?,激素類(lèi)藥物
7、按其作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為:短效激素:可的松、氫化可的松中效激素:潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼龍長(zhǎng)效激素:地塞米松、倍他米松改變劑型的超長(zhǎng)效激素:康寧克通A、得保松等復(fù)方制劑:泰必治,長(zhǎng)效激素:抗炎效力強(qiáng),作用時(shí)間長(zhǎng),但對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較嚴(yán)重,不適宜于長(zhǎng)療程的用藥,只可作為臨時(shí)性用藥。例如抗過(guò)敏,我們常給靜脈注射地塞米松。中效激素:治療慢性的自身免疫性疾病,如狼瘡性腎炎等,應(yīng)用地塞米松,不論是注射還是口服均不合理,如
8、果病情重,或不能口服,則應(yīng)該靜脈注射甲基潑尼松龍,而不是地塞米松。短效激素:雖然(可的松、氫化可的松等)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕,但其抗炎效力弱,作用時(shí)間短,也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病,臨床上主要用其作為腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療。,如何科學(xué)地運(yùn)用中效激素,才能既達(dá)到較好的抗炎療效,又減少副作用呢?首先必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜0~2點(diǎn)鐘是激素水平的低谷,早上8點(diǎn)鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素
9、破壞了半夜的生理性低谷,就不會(huì)產(chǎn)生次晨8點(diǎn)鐘的峰值。因此,夜間睡前口服一劑中效激素是錯(cuò)誤的,風(fēng)濕病病人解決夜間疼痛的治療應(yīng)使用非甾體抗炎藥。每日三次口服中效激素,也會(huì)嚴(yán)重?cái)_亂自身激素分泌的規(guī)律,長(zhǎng)期用藥會(huì)損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。,如果計(jì)劃短期使用激素(一般不超過(guò)2周),可以每日三次口服激素。如果計(jì)劃較長(zhǎng)時(shí)間使用激素(如抗風(fēng)濕治療),則盡量不要每日三次口服激素,而應(yīng)該每日一次,在上午8時(shí)左右,即激素生理曲線的峰值時(shí)間頓服中效激素
10、。將兩日的劑量潑合在一起,隔日上午8時(shí)一次頓服,對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕,但療效也相對(duì)較差。因此,在疾病的急性期,可以每日3次,然后盡可能改為每日1次。隔日一次口服中效激素不主張?jiān)谥委煶跗趹?yīng)用,而是在疾病控制后,作為維持治療階段采用。,因此,臨床上治療自身免疫性疾病主要是選用中效激素,不應(yīng)該選用長(zhǎng)效激素,更不應(yīng)該使用“超長(zhǎng)效”激素!,臨床上常常遇見(jiàn)一些風(fēng)濕病病人,曾經(jīng)反復(fù)肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達(dá)松;在一些
11、學(xué)術(shù)會(huì)議上,也可見(jiàn)到一些肌肉注射泰必治、康寧克通A、得寶松或利美達(dá)松治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡的論文在會(huì)上交流。我們認(rèn)為,這些均是不合理使用激素的現(xiàn)象。,康寧克通A、得寶松和利美達(dá)松是由去炎松、倍他米松或地塞米松,經(jīng)特殊的技術(shù)處理,使之不容易迅速溶解吸收,而是在體內(nèi)緩慢釋放,使藥效維持1個(gè)月左右。由于每月肌肉注射1次,既方便用藥,又可維持療效,對(duì)許多基層醫(yī)院的醫(yī)生具有吸引力,但這是錯(cuò)誤的治療。,因?yàn)?,在其藥效維持1個(gè)月的同時(shí),體
12、內(nèi)激素的生理曲線也被壓平1個(gè)月,如果連續(xù)肌肉注射幾次,生理曲線就成了直線,其危害可想而知。但對(duì)于寡關(guān)節(jié)受累的頑固性滑膜炎,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射1~2次得寶松或利美達(dá)松有利于減輕滑膜炎癥,但不主張反復(fù)使用。,激素的不良反應(yīng),腎上腺皮質(zhì)功能的損害骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍無(wú)菌性骨壞死行為與精神異常,骨質(zhì)疏松是激素治療,尤其是長(zhǎng)療程激素治療的主要副作用之一。但常常被臨床醫(yī)生忽視,不少
13、病人發(fā)生了骨折才被重視,但已為時(shí)過(guò)晚。,美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)建議(2001) 糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松預(yù)防和治療原則,準(zhǔn)備接受糖皮質(zhì)激素治療(相當(dāng)于強(qiáng)的松大于5mg/d)超過(guò)3個(gè)月者,改變生活方式,減少危險(xiǎn)因素:戒煙、減少飲酒、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)使用活性維生素D并補(bǔ)充鈣劑使用雙磷酸鹽(絕經(jīng)后婦女慎用),長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療(相當(dāng)于強(qiáng)的松大于5mg/天),改變生活方式,減少危險(xiǎn)因素:戒煙、減少飲酒、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)使用活性維生素D并補(bǔ)充鈣劑使用性激素
14、替代治療(如果缺乏或有臨床表現(xiàn))檢測(cè)腰椎和/或臀部骨密度(BMD)如果BMD不正常(T-評(píng)分小于-1)使用雙磷酸鹽(絕經(jīng)后婦女慎用)如果患者禁忌使用或無(wú)法耐受雙磷酸鹽治療,降鈣素可作為二線治療如果BMD正常,每年或半年重復(fù)隨訪BMD,可見(jiàn),美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)是將“活性維生素D+補(bǔ)充鈣劑”作為接受糖皮質(zhì)激素的患者,防治骨質(zhì)疏松的首選治療。,應(yīng)用最廣泛的活性維生素D制劑,維生素D制劑(Cacitrio) 化學(xué)成分: 1,
15、25(OH)2D3 (1,25-dihydroxyvitaminD3) 商品名:羅蓋全 (0.25ug/粒, 瑞士,羅氏)阿法骨化醇(Alphacalcidol) 化學(xué)成分:1a-(OH)D3(1a-hydroxyvitaminD3) 商品名:阿法D3 (0.25ug/粒, 昆明貝克諾頓) 萌格旺(0.5ug/粒,日本帝人株式會(huì)社)
16、 霜葉紅(0.5ug/粒, 上海黃山制藥廠) 阿法維生素D制劑片(0.25、0.5ug/粒, 重慶制藥六廠),維生素D制劑,來(lái)源:內(nèi)源性 - 皮膚(主要) 肝臟靶器官:骨、內(nèi)分泌腺、神經(jīng)、泌尿 生殖系統(tǒng)、腸道、皮膚、肌 肉、腫瘤等等。作用環(huán)節(jié):維生素D制劑受體(VDR),維生素D制劑的生理作用,對(duì)腸道的作用:鈣結(jié)合蛋白(CaBP):維生素D制劑誘導(dǎo)合成,結(jié)合2個(gè)鈣離
17、子Ca-ATP酶-ALP:鈣泵作用 —— 促進(jìn)小腸鈣、磷吸收,維生素D制劑的生理作用,對(duì)腎臟的作用:促進(jìn)鈣、磷重吸收、促進(jìn)成骨。近來(lái)的研究認(rèn)為:維生素D制劑直接增加腎小管對(duì)鈣的重吸收,但并不直接增加腎小管對(duì)磷的重吸收,對(duì)磷的重吸收是通過(guò)PTH被抑制的間接作用而達(dá)到。,維生素D制劑的生理作用,對(duì)骨骼的作用: 維生素D制劑對(duì)骨代謝的影響是雙向性的,既可促進(jìn)骨吸收、骨溶解, 又能加速骨形成、
18、骨礦化, 同時(shí)又能調(diào)節(jié)骨膠原的合成,對(duì)內(nèi)分泌腺的作用,甲狀旁腺(PTH):維生素D制劑可通過(guò)增加腸鈣吸收及提高鈣的敏感性而間接抑制PTH水平,也可直接抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖,抑制PTH的合成與釋放垂體胰腺,對(duì)蛋白聚糖合成的作用,通過(guò)對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)骺板的軟骨細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn):一定濃度的維生素D制劑可促進(jìn)軟骨細(xì)胞內(nèi)蛋白聚糖的合成,對(duì)免疫及細(xì)胞分化的調(diào)節(jié),維生素D制劑有一定的免疫調(diào)節(jié)功能:巨噬細(xì)胞和激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞上均有VDR維生素D制劑能誘
19、導(dǎo)細(xì)胞的分化,抑制某些腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)(惡性黑色素、乳腺癌細(xì)胞、成骨肉瘤細(xì)胞等),并有治療白血病的可能性,對(duì)肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),基因方式:肌母細(xì)胞的VDR非基因方式:在肌細(xì)胞膜水平調(diào)控誘導(dǎo)合成神經(jīng)生長(zhǎng)因子 —— 提高肌力,緩解疼痛,增強(qiáng)神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性,防止跌倒。,鈣、維生素D制劑與骨質(zhì)疏松,鈣: 人體最重要的元素 骨骼的生長(zhǎng)、發(fā)育 神經(jīng)介質(zhì)傳遞
20、 肌肉活動(dòng) 細(xì)胞分泌 凝血功能,鈣、維生素D制劑與骨質(zhì)疏松,鈣元素的吸收減少是人體骨骼系統(tǒng)退變的一個(gè)因素。但就大多數(shù)骨骼代謝性疾病而言,如骨質(zhì)疏松,其根本的發(fā)病原因是由于體內(nèi)激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)紊亂而導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝異常,這種代謝異常使得骨骼對(duì)鈣元素的攝取、吸收和利用能力下降而出現(xiàn)病變,鈣、維生素D制劑與骨質(zhì)疏松,更令人吃驚的是美國(guó)、瑞士等6國(guó)老人院經(jīng)5年多的流行病學(xué)研
21、究發(fā)現(xiàn):補(bǔ)鈣不僅不能降低骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生率,相反骨質(zhì)疏松患者高鈣補(bǔ)充后髖部骨折的發(fā)生率上升了50%,髖部骨折發(fā)生率隨鈣劑的高量攝入而明顯增加,鈣與維生素D制劑的聯(lián)合,適量的鈣與維生素D制劑的聯(lián)合應(yīng)用,是骨質(zhì)疏松治療的重要手段機(jī)制: 腸鈣吸收增加 — PTH分泌減少 促進(jìn)不全鈣化骨的完全鈣化,維生素D制劑應(yīng)用可消除 高鈣所致的副作用,人體內(nèi)鈣的平衡可通過(guò)低劑量的維生素D制劑補(bǔ)充而保持,骨質(zhì)疏松
22、時(shí)維生素D制劑的缺乏比鈣的不足更為重要。鈣劑只有在維生素D制劑的作用下方可被骨骼有效的利用。,鈣與維生素D制劑的聯(lián)合,目前的研究證明:適量的鈣與維生素D制劑的補(bǔ)充不僅可確實(shí)提高骨量,還可有效地改善骨骼生物力學(xué)性能,減少骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生,維生素D制劑與繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,輔助治療的重要手段,主要通過(guò)對(duì)腸、甲狀旁腺、腎及骨骼的作用免疫系統(tǒng)疾?。好庖吖δ艿恼{(diào)節(jié)腫瘤 :細(xì)胞分化的調(diào)節(jié) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松治療的前提:原發(fā)疾病的控制
23、和治療,激素的不良反應(yīng),腎上腺皮質(zhì)功能的損害骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍無(wú)菌性骨壞死行為與精神異常,Still病的治療,傳統(tǒng)治療Still病的方案是首選糖皮質(zhì)激素。在激素減量的過(guò)程中,常常出現(xiàn)病情復(fù)發(fā),大部分需要長(zhǎng)期使用較大劑量的激素治療。長(zhǎng)期使用較大劑量的激素治療,導(dǎo)致激素明顯的副作用,尤其是生長(zhǎng)發(fā)育障礙。,最近目前的研究顯示:,尼美舒利和甲氨蝶呤聯(lián)合治療成人Still病
24、,可獲得到比傳統(tǒng)大劑量激素更好的療效和更少的副作用。經(jīng)檢索PubMed數(shù)據(jù)庫(kù),國(guó)際上至今未見(jiàn)有取代激素治療成人Still病的治療方案。,尼美舒利與MTX聯(lián)合治療成人Still病用藥方法:,口服尼美舒利100mg,每12小時(shí)1次,對(duì)于體溫超過(guò)39 oC的高熱者,為防止體溫聚降過(guò)低,尼美舒利首劑為50mg。生理鹽水40ml + MTX 10mg,靜脈注射,每周1次,4次后改為口服MTX 10mg,每周1次。尼美舒利和MTX聯(lián)合治療2周
25、,體溫仍不下降者,加口服潑尼松,每日10mg。聯(lián)合治療持續(xù)至癥狀好轉(zhuǎn)(包括體溫正常、多汗現(xiàn)象消失、關(guān)節(jié)疼痛消失)2周后先停用尼美舒利。血沉、C反應(yīng)蛋白、血白血胞、血清鐵蛋白均恢復(fù)正常后8周,且癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)反復(fù),則MTX劑量減半,4周后仍病情穩(wěn)定,癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)反復(fù)則停用MTX。,目前已運(yùn)用這種方法治療了多例兒童的Still病,同樣獲得成功。,兒童SLE:,不少臨床醫(yī)生采用一種“樸素的臨床思維”治療兒童風(fēng)濕病。認(rèn)為兒童卵
26、巢非常嬌嫩,經(jīng)不起環(huán)磷酰胺“摧殘”,因此對(duì)重癥的兒童紅斑狼瘡,不忍心給予環(huán)磷酰胺治療,而是長(zhǎng)期靠激素維持,反而導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育障礙??茖W(xué)的臨床思維是,環(huán)磷酰胺主要作用于活躍期的細(xì)胞(骨髓和生殖細(xì)胞),而對(duì)靜止期的細(xì)胞并不敏感。兒童卵巢尚未發(fā)育排卵,仍處在靜止期,因此對(duì)環(huán)磷酰胺的耐受性更佳。臨床上幾乎見(jiàn)不到因?yàn)閮和谑褂眠^(guò)環(huán)磷酰胺,導(dǎo)致終身無(wú)月經(jīng)的女性紅斑狼瘡患者。相反,目前每年均會(huì)遇見(jiàn)多例由于長(zhǎng)期依靠激素治療,導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育障礙的兒童紅斑
27、狼瘡。這種現(xiàn)象值得我們深思。最近一份兒童紅斑狼瘡預(yù)后研究顯示,延長(zhǎng)激素治療是危險(xiǎn)因素,而免疫抑制藥治療是保護(hù)性因素。因此我們呼吁,為了生長(zhǎng)發(fā)育和控制病情,治療兒童風(fēng)濕病時(shí),免疫抑制劑的應(yīng)用指征放寬一點(diǎn),而激素的劑量和療程限緊一點(diǎn)。,目前對(duì)多例10~14歲的SLE,長(zhǎng)期用激素影響發(fā)育的病孩,運(yùn)用下列方案,既控制了病情,又?jǐn)[脫了激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響。激素較快速減量,至停藥MMF治療如果療效不夠理想,加用MTX羅鈣全葡萄碳酸鈣,
28、激素的不良反應(yīng),腎上腺皮質(zhì)功能的損害骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍無(wú)菌性骨壞死行為與精神異常,抗炎與免疫抑制的治療由溫和至強(qiáng)烈,對(duì)感染的威脅由小到大依次是:,非甾體抗炎藥:低劑量激素:Prednisone <10mg qd雷公藤制劑甲氨蝶呤:10~15mg/wk中~大劑量激素: Prednisone 0.5~1mg/kg環(huán)磷酰胺、激素沖擊治療,Prednisone &
29、lt; 10mg/d 對(duì)感染威脅不大Prednisone > 15mg/d 可使結(jié)核菌素試驗(yàn)出現(xiàn)“假陰性”。美國(guó)胸科學(xué)會(huì)要求,對(duì)于激素劑量Prednisone>15mg/d者,如果 結(jié)核菌素試驗(yàn)(++),需要用異煙肼治療1年。靜脈使用免疫球蛋白,可以增強(qiáng)病人非特異性的抗感染能力。,MP沖擊治療一般來(lái)說(shuō),由于MP沖擊治療導(dǎo)致免疫功能下降而繼發(fā)的感染,多在沖擊治療后的1~2周才出現(xiàn)。不論如何,MP沖擊治療的病人,一旦出現(xiàn)發(fā)熱
30、,必須立即做血培養(yǎng),然后給予廣譜抗生素。,但對(duì)于沒(méi)有感染跡象的病人,不要預(yù)防性使用抗生素,因?yàn)榭股夭荒茴A(yù)防免疫抑制者的感染。按照我們的經(jīng)驗(yàn),預(yù)防性地使用抗生素,尤其是預(yù)防性使用二線或三線抗生素的狼瘡危象者,最終多死于感染。在沒(méi)有預(yù)防性使用抗生素的情況下,所感染的菌株多是大腸桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌等,此時(shí)抗生素效果多很好。若預(yù)防性使用二線或三線抗生素,非但不能起到預(yù)防的作用,反而使感染的菌種復(fù)雜化 。,然而,有時(shí)危重風(fēng)濕病伴發(fā)熱
31、者,MP沖擊治療后體溫再次升高,醫(yī)生們常常為此納悶,究竟是感染性發(fā)熱,還是風(fēng)濕病性發(fā)熱。根據(jù)我們的體會(huì),多數(shù)風(fēng)濕病性發(fā)熱在MP連續(xù)沖擊3天后,體溫多可維持正常5天以上,如果在5天之內(nèi)再次發(fā)熱,多是感染性發(fā)熱。這只是一個(gè)粗略的估計(jì),臨床上必須根據(jù)病人的伴隨癥狀等仔細(xì)分析和判斷。,激素的不良反應(yīng),腎上腺皮質(zhì)功能的損害骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍無(wú)菌性骨壞死行為與精神異常,多數(shù)
32、情況下,小劑量激素對(duì)胃腸粘膜影響不大。中等劑量以上者需要注意胃腸粘膜病變。沖擊治療需要常規(guī)用胃腸粘膜保護(hù)性藥物:MP沖擊治療的病人均為危重病人,如果合并上消化道大出血無(wú)疑是雪上加霜。我們常規(guī)在MP沖擊治療日,加用靜脈注射H2受體阻滯劑。多年來(lái)未見(jiàn)因MP沖擊治療導(dǎo)致的上消化道大出血。,激素的不良反應(yīng),腎上腺皮質(zhì)功能的損害骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍無(wú)菌性骨壞死行為與精
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