hiv和aids ppt課件

1、艾滋病HIV and AIDS,第一臨床學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系劉定立,Former UN Secretary General Kofi Annan,概 述,AIDS : Acquired Immunodeficiency Syndrome獲得性免疫缺陷綜合征HIV: Human Immunodeficiency Virus人免疫缺陷病毒,概 述,HIV傳播途徑：性、血、母—嬰高危人群:男同性戀、異性戀多性伴侶、靜脈藥癮CD4+

2、T細(xì)胞受損引起免疫缺陷機會感染與惡性腫瘤導(dǎo)致死亡發(fā)病緩慢、多系統(tǒng)損害、病死率高,艾滋病研究史上的重要事件,1981：世界上首例艾滋病病人被報告… 1983：分離出艾滋病病毒（法國巴斯德所） 1984：發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒受體CD4 分子 1986：統(tǒng)一命名為HIV；西非發(fā)現(xiàn)HIV-2 1987：發(fā)現(xiàn)第一個抗艾滋病藥物（AZT） 發(fā)現(xiàn)CTL的抗HIV作用 1993：二聯(lián)治療（AZT + ddI） 1996：提出HAAR

3、T；發(fā)現(xiàn)HIV輔助受體（CCR5…） 1997：提出艾滋病的免疫功能重建 1999：間歇療法STI 2001：T20；治療性疫苗研究…耐藥研究… 2005：發(fā)現(xiàn)新的變種病毒（致病快、抗藥強）,內(nèi)容提要,流行現(xiàn)狀病毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療,,HIV/AIDS: World Statistics(Global estimates for adults and children,

4、 2007),People living with HIV in 2007: 33.2 million.Newly infected by HIV in 2007: 2.7 million (6,800 people per day).People died from AIDS in 2007: 2.1 million (6,000 people per day).,Total: 33 million (30 – 36 millio

5、n),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Western & Central Europe730 000[580 000 – 1.0 million],Middle East & North Africa380 000[280 000 – 510 000],Sub-Saharan Africa22.0 million[20.5 – 23.6 million],Eastern Europe &am

6、p; Central Asia1.5 million [1.1 – 1.9 million],South & South-East Asia4.2 million[3.5 – 5.3 million],Oceania74 000[66 000 – 93 000],North America1.2 million[760 000 – 2.0 million],Latin America1.7 million

7、[1.5 – 2.1 million],East Asia740 000[480 000 – 1.1 million],Caribbean230 000[210 000 – 270 000],Adults and children estimated to be living with HIV, 2007,艾滋病已成為全球第四位死因,亞洲部分國家估計HIV現(xiàn)患率,HIV在中國,1985年檢出第一位HIV陽性者1989年第一位國

8、人AIDS患者第一階段（1985－1988）：國外病例輸入期第二階段（1989－1994）：播散期第三階段（1995－現(xiàn)在）：增長期云南、河南、廣西、新疆、廣東、四川主要人群為IVDUs(50%),1985,1989,1995,1998,全國HIV/AIDS流行區(qū)域,中國HIV/AIDS流行現(xiàn)況,全國歷年報告HIV感染者和病人數(shù),我國HIV感染現(xiàn)狀－2007.10,我國HIV感染者: 約70萬人 其中艾滋病病人:

9、 約8.5萬人 人群感染率: 平均 0.05% 2007年(1-10月) 新發(fā)HIV感染者: 約6萬人 因艾滋病而死亡人數(shù):約2.5萬 平均每天新發(fā)現(xiàn)約200人,2007-11-30《中國艾滋病防治聯(lián)合評估報告（2007）》,我國HIV感染現(xiàn)狀,內(nèi)容提要,流行現(xiàn)狀病毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療,,HIV病毒

10、學(xué),HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬HIV-1和HIV-2HIV-1是世界各地流行的HIV主要類型HIV-1分為3個群：M（含A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K亞型）、O（只有O亞型）、N（只有N亞型）抵抗力弱，對熱及常規(guī)消毒劑敏感,HIV-1基因組,基因組長9181bp，9個ORF兩端長末端重復(fù)區(qū)(long terminal repeat, LTR)主要結(jié)構(gòu)蛋白基因有g(shù)ag, pol和env (envelope g

11、lycoprotein)調(diào)節(jié)基因：tat, rev, nrf其它基因：vpu, vpr, vif,HIV基因表達,Env：外膜蛋白，包括gp120，gp41Gag：核心蛋白，包括P24，P17Pol：逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶、整合酶Nrf：與HIV的毒性有關(guān)Rev：完整HIV顆粒產(chǎn)生的總開關(guān)Tat：加速HIV復(fù)制Vif：決定HIV的細(xì)胞感染性Vpr：促進HIV DNA進入細(xì)胞核,病毒外膜,,,刺突,基質(zhì)蛋白,,核酸，酶,核心衣

12、殼 P24,病原學(xué)：HIV結(jié)構(gòu),核衣殼,p24 核衣殼蛋白,,,p17 內(nèi)膜蛋白,酶(RT、IN、PR),,gp120(受體：CD4 , 輔助受體: CXCR4/CCR5),,+SSRNA,,,gp41 融合蛋白,,,病原學(xué)：HIV結(jié)構(gòu),HIV-1生活周期,Wang, H.G.H., et al. Curr. Pharma. Design, 2004; 10(15): 1827-1843,內(nèi)容提要,流行現(xiàn)狀病毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防

13、策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療,,HIV的傳播,,傳染源Source of infection,,,性 sex,血Blood,母嬰MTC,,傳播途徑Modes of transmission,易感人群Susceptible Populations,經(jīng)性接觸傳播,大約占全球70%~80%的HIV感染一次沒有保護的性交，感染HIV概率： 男性同性戀：1% 男性傳給女性：0.05%~0.15%

14、 女性傳給男性： 0.03%~0.09%,血和血制品傳播,,污染有HIV的血液或血制品，單次暴露的感染率>90%；,靜脈吸毒傳播,靜脈注射吸毒，單次暴露的感染率為0.67%；中國艾滋病的來源－云南146個吸毒者,Mother to infant,infection rate：歐美15-30％，非洲30-50％危險因素：母親方面：病情進展快，病毒量高，注射毒品產(chǎn)科方面：胎膜早破、陰道分娩、產(chǎn)鉗新生兒方面：母乳喂養(yǎng)、

15、早產(chǎn)、低體重兒,艾滋病在人群流行的形勢,,,,,吸毒者,性工作者,家庭,兒童,,,,源頭人群,橋梁人群,一般人群,日常生活不傳播HIV,淺接吻擁抱和握手共用毛巾、馬桶一起用膳同一游泳池游泳共用電話、計算機蚊蟲叮咬,預(yù) 防 策 略,管理HIV陽性者使用安全套和治療STD禁毒與注射器的使用輸血及血制品管理阻止母嬰傳播HIV疫苗??？,預(yù)防HIV感染的方式,安全的性行為：做到以下A、B、C 禁欲（Abstinenc

16、e） 忠實于你的性伴侶（Be faithful） 正確使用安全套（Condom）不共用牙刷、剃須刀、注射器和其它不潔醫(yī)療器具安全輸血及血制品HIV（+）婦女避免懷孕和哺乳,Abstinence,It is the only 100 % effective method of not acquiring HIV/AIDS. Refraining from sexual contact: oral, anal, or

17、 vaginal.Refraining from intravenous drug use,Be faithful，Be careful,A mutually monogamous (一夫一妻) relationship with a person who is not infected with HIV HIV testing before intercourse is necessary to prove your partne

18、r is not infected,,Correct and Consistant use of Condoms,Effective at preventing HIV infection,,泰國孕婦、男性入伍者和獻血者中HIV 現(xiàn)患率 （ 1989-2005）,%,月/年,孕婦,獻血者,,男性應(yīng)征入伍者 ( 21歲),1989年100% 安全套使用項目開始,1991年100% 安全套使用項目作為一項政策,1992年全國范圍內(nèi)推

19、廣100% 安全套使用項目,來源: 血清學(xué)哨點監(jiān)測數(shù)據(jù)，流病室，衛(wèi)生部。注: 從1995年開始由每年2次（6月12月）報告轉(zhuǎn)變?yōu)槊磕陥蟾嬉淮? 自1996年開始每年11月份的入伍者數(shù)據(jù)資料沒有列在這里。,醫(yī)護工作中的風(fēng)險：針頭刺傷,針頭刺傷后HIV的感染率為0.3%危險因素：較深的刺傷；圓柱形針頭；有可見血；靜脈注射；AIDS晚期；病毒水平高傷后2小時內(nèi)開始使用AZT或AZT+3TC共4周~6周，風(fēng)險下降5倍,內(nèi)容提要

20、,流行現(xiàn)狀病毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療,,HIV對免疫系統(tǒng)的影響,CD4+T細(xì)胞減少CD8+T細(xì)胞的功能改變單核巨噬細(xì)胞功能障礙Th1和 Th2平衡改變NK細(xì)胞功能低下B細(xì)胞被非特異性激活，IgG、IgA、IgD大量產(chǎn)生，但不能產(chǎn)生特異性抗體,HIV直接破壞CD4+細(xì)胞,可能是CD4+細(xì)胞減少的主要機制大量病毒以出芽的方案分泌，造成細(xì)胞膜破壞HIV相關(guān)的RNA、DNA、蛋白

21、質(zhì)對CD4細(xì)胞的干擾和破壞,CD4細(xì)胞下降的免疫機制,Apoptosis：HIV感染使T細(xì)胞內(nèi)信號傳遞紊亂，引起成熟前凋亡免疫攻擊： HIV感染細(xì)胞表面表達的病毒抗原，誘發(fā)免疫攻擊 游離gp120與非感染細(xì)胞上的CD4結(jié)合，成為細(xì)胞和抗體攻擊的靶位,HIV感染的免疫清除,HIV感染誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性CTL，是體內(nèi)清除HIV的主要效應(yīng)細(xì)胞在HIV感染的潛伏期，HIV處于在體內(nèi)大量復(fù)制和被大量清除的動態(tài)平衡中,內(nèi)容提要,流行現(xiàn)狀病

22、毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療,,HIV感染后的分期,急性感染期（A）無癥狀感染期（A）輕癥狀感染期（B）AIDS期（C）,急性感染綜合癥,咽炎、腭頰部潰瘍(75%)皮膚紅色斑丘疹(1/2~1/3)全身性淋巴結(jié)腫大(3/4)及肝脾腫大神經(jīng)系統(tǒng)改變(50%)病毒載量(Viral load, VL)高CD8+細(xì)胞明顯增高，CD4+多正常檢出HIV抗原(HIVP24)，抗體出現(xiàn)較晚

23、,窗口期,指從感染HIV開始，到可以檢測出HIV抗體期間一般2周~6月，平均65天窗口期長短與感染病毒量有關(guān)窗口期越長，病程越長,潛伏期,無癥狀期少數(shù)感染者可有“持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大”（PGL）PGL指除腹股溝淋巴結(jié)外，至少有兩處不相鄰部位的淋巴結(jié)腫大，直徑在1cm以上，以頸部、腋下多見病毒載量穩(wěn)定在較低水平CD4+細(xì)胞數(shù)呈進行性減少（50~100個/ul/年）成年人較兒童長，一般為7~10年，平均8年,AIDS主要臟器

24、表現(xiàn),肺：PCP，TB腦：弓形體病，隱球菌腦膜炎，淋巴瘤胃腸道：念珠菌食管炎、CMV、惡性淋巴瘤或KS，肛周皰疹口腔：念珠菌病、皰疹、口腔潰瘍、惡性腫瘤、牙周膿腫眼：CMV視網(wǎng)膜炎，弓形體脈絡(luò)膜炎皮膚：KS、單純皰疹、帶狀皰疹,單純皰疹病毒（HSV）感染,口腔毛狀白斑,與念珠菌性病變不同，這些病變多在舌側(cè)面，而且不易刮除。 EB病毒被認(rèn)為是病因。,組織孢漿菌病,,孢子絲菌病,真菌性角膜炎,口腔真菌感染,疣,帶狀皰疹,尖銳

25、濕疣,HPV感染,淋巴結(jié)核,淋巴瘤,馬尼菲青霉菌病,,Kaposi sarcoma,May regress with HAART and immune restoration,18 months later ...,,Severe AIDS with waste body,內(nèi)容提要,流行現(xiàn)狀病毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療,,HIV感染的檢測,抗-HIV1：ELISA、WB(確診

26、金標(biāo)準(zhǔn))CD4+/CD8+細(xì)胞計數(shù)血漿HIV RNA,檢測抗HIV-1,EIA：感染HIV后2個月可檢出，6個月95%，敏感性和特異性均達99.9%Western blot： EIA后確診，2種以上抗原的抗體P24，GP41，GP120/160，假陽性極少0.0004%,HIV定量方法,RT-PCR：Roche Amplicor, 40copies/ml FDA批準(zhǔn)NASBA: 40-80copies/mlbDNA: Chi

27、ron-Bayer, 50copies/ml陽性率均達98%方法不同結(jié)果不一,CD4+細(xì)胞數(shù)與分期,,,,,,,,CD4,,,Viral load is the rate,,,實驗室評估,基本情況：血細(xì)胞計數(shù)及分類、肝功、腎功HIV感染分期：CD4/CD8、V-L附加檢查：PPD、胸片、HBVM、抗HCV、 IgG抗CMV、G6PD,內(nèi)容提要,流行現(xiàn)狀病毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療

28、,,HAART和ARVs,核苷-核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑[Nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors, NRTI]非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)蛋白酶抑制劑(Protease inhibitors, PI)穿入和融合抑制劑(Entry Inhibitors & Fusion Inhibitors，EI/FI),可選用的ARVs,我國上市的ARVs,NRTI：雙汰芝（AZ

29、T+3TC）、賽進（ABC）；三協(xié)維（AZT+3TC+ABC）；賽瑞特（d4T），惠妥滋（ddI）；益維平(3TC)NNRTI：施多寧(EFV)；維樂命（NVP）PI：佳息患(IDV),給藥方案,首選方案為2NRTIs為骨架的：NNRTI方案：2NRTIs+NNRTIPI方案：2NRTIs+2PIs其它方案： 3NRTIs、2NRTIs+PI,病人選擇,依從因素： 1．病人對治療的迫切程度 2．家庭支持系統(tǒng)

30、3．病人隨訪的可能性進展危險性： 1．VL (>30 000) 2．CD4 (<200),適應(yīng)癥,無癥狀期： VL >30 000copies/ml CD4 <200/mm3癥狀期： 不論CD4和VL水平如何,不宜治療,急性期或感染12個月內(nèi)無癥狀期：VL 375/mm3癥狀期：終末期,療效判斷,血漿HIV-RNA： 8周下降1個LOG以上 16~24周降至檢

31、測線以下CD4細(xì)胞回升,治療失敗與換藥,HAART治療8周，VL不比基線下降10倍HAART治療6個月，VL未達檢測線以下VL下降后又復(fù)升高CD4細(xì)胞持續(xù)性減少臨床癥狀反復(fù)或加重,ARV的不良反應(yīng),AZT：貧血、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少IND：腎結(jié)石/血尿/排尿困難；肝毒性；糖尿病/高糖血癥；溶血性貧血；高脂血癥3TC：很少ddI：外周神經(jīng)炎；胰腺炎；胃腸反應(yīng)d4T：外周神經(jīng)炎；胰腺炎、肝炎ABC：過敏反應(yīng)，約2~3%

32、嚴(yán)重過敏反應(yīng)EFV：睡眠差、注意力不集中；肝損害；皮疹,HAART優(yōu)點,有效地抑制HIV-1復(fù)制免疫功能重建提高病人的生活質(zhì)量，延長病人的壽命良好的社會效益,HAART缺點,不能徹底殺滅HIV，不能根治AIDS服用藥物多而繁復(fù)，病人依從性差藥物毒副作用昂貴的經(jīng)濟負(fù)擔(dān),AIDS綜合治療,治療機會性感染營養(yǎng)和支持治療免疫調(diào)節(jié)治療心理關(guān)懷,心理關(guān)懷,尊重病人的權(quán)利，注意保密關(guān)心理解病人，切忌冷落和歧視病人了解病人的情緒

33、變化：拒不承認(rèn)-憤怒-交涉、讓步-沮喪-接受事實動員親友和社會團體給病人提供生活上、經(jīng)濟上、精神上最大限度的幫助幫助病人克服家庭和社會的壓力,內(nèi)容小結(jié),流行現(xiàn)狀病毒學(xué)HIV傳播與預(yù)防策略致病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查HAART治療,常見縮寫,AIDS：acquired immunodeficiency syndromeHIV: human immunodeficiency virusHAART: highly activ

34、e antiretroviral treatmentARV: antiretroviralKS: Kaposi sarcomaPCP: pneumocystosis carinii pneumoniaCSWs: commercial sexual workersIDUs: injecting drug users NRTI: Nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors,常見縮

35、寫,NNRTI:Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitorsPI: Protease inhibitors, gag: group specific antigen genePol: polymeraseEnv: envelopeTat: transactivatorRev: regulator of expression of virion proteinsVpr: vi