抗精神病藥物

1、抗精神病藥物概述,目 錄,抗精神病藥物簡(jiǎn)史抗精神病藥物受體學(xué)說(shuō)抗精神病藥物常見(jiàn)不良反應(yīng),抗精神病藥物簡(jiǎn)史,遠(yuǎn)在中古時(shí)代，精神病的發(fā)病被認(rèn)為是神鬼附體，因此患者被送進(jìn)寺院用符咒驅(qū)魔、烙鐵燒灼、腳鐐手銬等方法進(jìn)行“治療”，而極少施以藥物治療。,,,20世紀(jì)30年代，出現(xiàn)“胰島素休克治療” ，“電休克治療”。,,20世紀(jì)50年代，典型抗精神病藥“氯丙嗪”問(wèn)世。,20世紀(jì)80年代，非典型抗精神病

2、藥物相繼進(jìn)入臨床。,,如果以抗精神病藥的歷史縱觀精神藥理學(xué)的發(fā)展過(guò)程，可以將其分為三個(gè)階段： 1.氯丙嗪為代表的DA拮抗劑階段 2.氯氮平為代表的DA/5-HT拮抗劑階段 3.阿立哌唑?yàn)榇淼腄A穩(wěn)定劑階段,第一代抗精神病藥物： 又稱傳統(tǒng)抗精神病藥、典型抗精神病藥、多巴胺受體阻斷劑（主要阻斷D2受體）。例如：氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等。局限性：不能

3、改善患者的認(rèn)知功能；對(duì)精神分裂癥陰性癥狀一般療效不佳，甚至可引起陰性癥狀；部分患者的陽(yáng)性癥狀不能有效緩解；引起錐體外系和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)較多；患者依從性較差。,第二代抗精神病藥物： 又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥、非典型抗精神病藥。除了阻斷多巴胺受體外，還具有較強(qiáng)的5-HT2受體阻斷作用。按藥理作用進(jìn)一步分4類：5-HT和多巴胺受體阻斷劑：如利培酮、齊拉西酮；多受體作用藥：如氯氮平、奧氮平、喹硫平；選

4、擇性D2/D3受體阻斷劑：如氨磺必利；多巴胺受體部分激動(dòng)劑：如阿立哌唑。 優(yōu)勢(shì)：避免了第一代抗精神病藥的某些缺點(diǎn)，對(duì)精神分裂癥 患者的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有一定療效，較少影響認(rèn)知功能，有利于患者回歸社會(huì)。,抗精神病藥物受體學(xué)說(shuō),中腦-邊緣通路：主要調(diào)控情緒反應(yīng)； 當(dāng)中腦-邊緣通路的DA亢進(jìn)時(shí)，激動(dòng)突觸后膜D2受體，引起陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、瓦解癥狀和精神病性攻擊）。中腦-皮質(zhì)通路：主要與認(rèn)知

5、功能有關(guān)； 當(dāng)中腦-皮質(zhì)通路中 DA 缺乏時(shí)，與精神分裂癥陰性癥狀的產(chǎn)生有關(guān)，這種缺乏可能是抗精神病藥阻斷所致，也可能是原發(fā)性，還有可能是受此通路中過(guò)多的 5-HT 抑制所致。黑質(zhì)-紋狀體通路：是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞;結(jié)節(jié)-漏斗通路：主要調(diào)控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促進(jìn)ACTH分泌等。,,,,,四條多巴胺通路,第一代抗精神病藥：主要阻斷D2受體，阻斷D2受體強(qiáng)度與改善陽(yáng)性癥狀程度相關(guān)。但阻斷紋狀體D

6、2受體易發(fā)生EPS，阻斷結(jié)節(jié)漏斗D2受體導(dǎo)致高催乳素血癥。第二代抗精神病藥：僅對(duì)多巴胺D2受體產(chǎn)生較弱的親和力，更明顯的是與5-HT、NE受體產(chǎn)生較強(qiáng)的親和力。5-HT受體的激活能抑制多巴胺釋放（拮抗作用），當(dāng)被阻斷時(shí)，引起多巴胺脫抑制性釋放，激動(dòng)突觸后膜上的D1受體，從而改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。它們對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對(duì)紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，因而通常較少或不產(chǎn)生椎體外系癥狀和催乳素水平升高。,典型抗精神病藥與非典型抗精神病

7、藥的比較,抗精神病藥的常見(jiàn)不良反應(yīng),一、椎體外系反應(yīng) 1.急性肌張力障礙（出現(xiàn)最早）,由于局部肌群的持續(xù)性強(qiáng)直性收縮，呈現(xiàn)不由自主的、各式各樣的、奇特的表現(xiàn)，包括眼上翻、斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、吐舌、口吃、角弓反張和脊柱側(cè)彎等。,2.帕金森癥（治療最初的1-2月出現(xiàn)）,3.靜坐不能（治療后1-2周出現(xiàn)）,患者主觀感到必須來(lái)回走動(dòng)，情緒焦慮或不愉快，表現(xiàn)為無(wú)法控制的激越不安、不能靜坐、反復(fù)走動(dòng)或原地踏步。,口、舌、腮

8、三聯(lián)癥，以不自主的、有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)如吸吮、鼓腮、舔舌等為特征，最早體征常是舌或口唇周圍的輕微震顫。,4.遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙（多見(jiàn)于持續(xù)應(yīng)用幾年后）,二、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),1.惡性綜合征 肌緊張（強(qiáng)直）；植物神經(jīng)功能紊亂包括：大汗、心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)；意識(shí)障礙。2.藥源性癲癇；3.自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用：如口干、視物模糊、排尿困難、直立性低血壓等；4.精神方面副作用：如過(guò)度鎮(zhèn)靜、快感缺失或惡劣心境；5.代謝及內(nèi)分泌的副作