2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、白癜風(fēng)的研究進(jìn)展,樊占軍,白 癜 風(fēng),,白癜風(fēng),一 白癜風(fēng)的幾個(gè)臨床問題二白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展三 白癜風(fēng)的治療及進(jìn)展 內(nèi)外科療法 自體表皮移植 黑素細(xì)胞培養(yǎng)及異體移植展望,白癜風(fēng)的幾個(gè)臨床問題,特 點(diǎn)1 后天獲得性---區(qū)別于先天病,白化病,斑駁病2 原發(fā)性---區(qū)別于其它皮膚病遺留的脫色素病,花斑癬,炎癥后色素減退,花斑癬3 色素脫失遺傳:國(guó)內(nèi)3-17.2%有陽性家族史

2、 遺傳方式--常染色體顯性遺傳伴不同外顯率.,發(fā)病誘因,1 精神因素:精神創(chuàng)傷、緊張、情緒波動(dòng)2局部因素:外傷(機(jī)械傷、燒傷、凍傷) 皮炎、局部感染、固定藥疹一般外傷或炎癥后1-2月或數(shù)年局部出現(xiàn)白斑---同形反應(yīng)開始的白癜風(fēng)3日曬:短期暴曬,夏日海濱游泳4其它:產(chǎn)后、手術(shù)后(應(yīng)激) 接觸甲苯后,好 發(fā) 部 位,易受摩擦及陽光照曬的暴露部位

3、 顏面、頸、手指背、腰腹部 及骶尾部,,臨 床 表 現(xiàn) 1 白癜風(fēng)可發(fā)生于任何年齡(生后白癜風(fēng) ), 任何部位,表現(xiàn)為大小不一、形狀不定、常對(duì)稱分布、一般無自覺癥狀的色素脫失斑,。 2 進(jìn)展期病人可有同形反應(yīng)陽性。 3 病情反復(fù)遷延,有時(shí)可自行好轉(zhuǎn)或消退,有的病人可長(zhǎng)期限局在某些部位,部分病人有明顯季節(jié)性加重,一般春末夏初病情發(fā)展迅速,冬季緩慢。,,臨床分型尋常型限局: 白斑局限于某一部位散發(fā): 散

4、在多發(fā)性白斑,多對(duì)稱分布,總面積不超過體表面積50% 泛發(fā): 白斑泛發(fā)全身,累及體表面積50%以上 肢端: 白斑主要分布于肢端、面部節(jié)段型,,泛發(fā)性白癜風(fēng),分 期,根據(jù)病情活動(dòng)與否可分為兩期:進(jìn)展期,皮損仍在不斷發(fā)展擴(kuò)大,有新發(fā)皮損, 同形反應(yīng)可陽性。穩(wěn)定期,皮損不再擴(kuò)大,無有新發(fā)皮損,同形反應(yīng)一般為陰性。,鑒別診斷,一 先天性1 白化病: 先天性遺傳缺陷, 酪氨酸酶活性缺乏。毛發(fā)、皮膚 、

5、眼均脫色素2 貧血痣:先天減色斑, 血管功能異常, 對(duì)兒茶酚胺敏感性增強(qiáng), 血管處長(zhǎng)期收縮狀態(tài), 造成局部色素減退。摩擦實(shí)驗(yàn)、玻片壓迫實(shí)驗(yàn)3 無色素痣: 黑素體聚集和輸送障礙所致。減色斑、單側(cè)、沿神經(jīng)分布、形狀終身不變4 斑駁病: 三角形白色額發(fā)、頭皮脫色素斑、無色素沉著暈, 四肢、胸腹也可見色素減退斑, 中央有色素島, 正常皮膚也可有色素沉著斑點(diǎn)但手足及背部皮膚正常。,鑒別診斷,二 后天性 1花斑癬: 2脂溢性皮

6、炎:消退時(shí)色減, 界限不清, 有鱗屑 3 單純糠疹:減色斑, 表面鱗屑 目前認(rèn)為以上三病都與糠秕孢子菌有關(guān),,4 黏膜白斑:外陰處多見。角化、肥厚、浸潤(rùn),瘙癢重5 硬萎: 三期: 腫、硬、萎縮, 非單純顏色改變, 須觸摸。6 女陰皮炎(濕疹、神經(jīng)性皮炎)7 老年性白斑: 圓形、稍凹陷、軀干及下肢多。常伴老年疣、白發(fā)、血管瘤8 特發(fā)性點(diǎn)狀色素減少癥: 中年人, 暴露部位多, 無明顯萎縮,,9 Vogt-小柳綜合

7、征: 腦、眼、耳、皮膚等多系統(tǒng)損害 前驅(qū)癥狀: 類似感冒, 重者伴腦炎或腦膜炎 癥狀, 1-2周后 眼病期: 雙眼急性彌漫性葡萄膜炎 恢復(fù)期:發(fā)病2月后, 上述癥狀開始消退, 皮膚出現(xiàn)白斑, 對(duì)稱、散在,可伴脫發(fā)10 硬皮病的色素異常11 炎癥后色素減退: 皮炎、銀屑病等,,,白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展,基礎(chǔ)---黑素細(xì)胞培養(yǎng)的成功 了解黑素細(xì)胞的性質(zhì),

8、 白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制等。 現(xiàn)在已知黑素細(xì)胞不僅能產(chǎn)生黑色素, 還能合成很多生物活性物質(zhì), 如激素、生長(zhǎng)因子及其它細(xì)胞因子。,四大學(xué)說,自 身 免 疫 學(xué) 說黑 素 細(xì) 胞 自 身 破 壞 學(xué) 說神 經(jīng) 化 學(xué) 因 子 學(xué) 說遺 傳 因 素,一.自 身 免 疫 學(xué) 說,1.白 癜 風(fēng) 患 者 發(fā) 生 其 他 自 身 免 疫 病 以 及其 他 自 身 免 疫 病 病 人發(fā) 生 白 癜 風(fēng) 較 一 般 人 明 顯 增 高.

9、 2.患 者 血 清 中 可 測(cè) 到 多 種 自 身 抗 體,以 及 抗 黑 素 細(xì) 胞 抗 體, 陽 性 率 達(dá)50-93%, 且 與 病 情 嚴(yán) 重 度 相 關(guān)。 3.惡 性 黑 素 瘤 患 者 白 癜 風(fēng) 發(fā) 生 率 明 顯 高 于 正 常 人, 國(guó) 外 有 一 組450 例 黑 素

10、 瘤 病 人, 29 例 (6.4%) 有 白 癜 風(fēng)。 4.白 癜 風(fēng) 病 人 存 在 著 細(xì) 胞 免 疫 及 體 液 免 疫 異 常, 如 T 細(xì) 胞 亞 群 的 變 化,可 溶 性 白 介 素-2 受 體 以 及 一 些 細(xì) 胞 因 子 的 變 化。,,5 本 病 病 程 遷 延 慢 性, 符 合一 般 自 身 免 疫 病 規(guī) 律

11、。 6 本 病 不 僅 影 響 皮 膚 黑 素 細(xì) 胞, 也 影 響 眼、 耳 等 處 色 素 細(xì) 胞. 7 部 分 病 人 同 形 反 應(yīng) 陽 性。 8 病 理 變 化 進(jìn) 行 期 白 斑 邊 緣 有 單 核 細(xì) 胞 聚 集, 符 合 遲 發(fā) 型 超 敏 反 應(yīng)。 白 斑 邊 緣 部 表 皮 郎 格 罕 細(xì) 胞 數(shù) 目 增

12、多。 9 皮 質(zhì) 類 固 醇 激 素 及 免 疫 抑 制 劑 治 療 有 效。,,二、 黑 素 細(xì) 胞 自 身 破 壞 學(xué) 說 在 黑 素 合 成 過 程 中, 其 中 間 產(chǎn) 物 如 多 巴· 多 巴 醌· 多 巴 色 素·5-6 二 羥 吲 哚 等, 都 是 屬 于 單 酚 或 多 酚 類 化 合 物,酚 類 物 質(zhì) 的 積 聚 或

13、 產(chǎn) 生 過 多 都 對(duì) 黑 素 細(xì) 胞 有 選 擇 性 細(xì) 胞 毒 性, 能 損 傷 黑 素 細(xì) 胞。,,三、神 經(jīng) 化 學(xué) 因 子 學(xué) 說 神 經(jīng) 末 梢 釋 放 的 化 學(xué) 介 質(zhì) 如 去 甲 基 腎 上 腺 素· 乙 酰 膽 鹼 或 其 他 物 質(zhì) 可 能 對(duì) 黑 素 細(xì) 胞 有 損 害 作 用。,四 遺 傳 因 素,遺 傳 因 素 的 本 病 的 發(fā) 生 起 著 一 定 的 作

14、用。 據(jù) 國(guó) 內(nèi) 外 報(bào) 道3-40% 患 者 有 陽 性 家 族 史。,五大新學(xué)說,1 白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能固有缺陷學(xué)說2 黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏學(xué)說3 白癜風(fēng)是對(duì)稱性皮膚淋巴瘤的良性變異學(xué)說4 褪黑激素受體學(xué)說5 自由基損害學(xué)說,白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能固有缺陷學(xué)說,研究表明: 長(zhǎng)期培養(yǎng)白癜風(fēng)白斑周圍臨床正常皮膚, 發(fā)現(xiàn)超微結(jié)構(gòu)有多種異常, 主要有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張, 出現(xiàn)環(huán)狀粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng), 黑

15、素小體分隔成室, 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張不僅見于進(jìn)行期,還見于穩(wěn)定期及恢復(fù)期。研究提示: 患者黑素細(xì)胞存在內(nèi)在缺陷, 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張 細(xì)胞因子或黏附因子改變周圍環(huán)境 誘發(fā)免疫反應(yīng) 黑素細(xì)胞選擇性破壞,,,,黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏學(xué)說,基于以下實(shí)驗(yàn):1KC分泌多種細(xì)胞因子: ET-1、bFGF、神經(jīng)肽, 對(duì)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)起重要作用2黑素細(xì)胞、KC混合培養(yǎng)能明顯促進(jìn)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)3 培養(yǎng)白癜風(fēng)皮損周圍皮膚的黑素細(xì)胞大多數(shù)不能

16、傳代, 加入bFGF后可使之傳代4與未經(jīng)治療的患者血清相比, 加入恢復(fù)期及正常人血清后,能促進(jìn)黑素細(xì)胞的生長(zhǎng), 提示白癜風(fēng)血液中可能缺乏某些成分近 年 研 究 發(fā) 現(xiàn), 角 朊 細(xì) 胞 能 分 泌 多 種 細(xì) 胞 因 子, 對(duì) 黑 素 細(xì) 胞 生 長(zhǎng) 起 重 要 作 用, 如 堿 性 成 纖 維 細(xì) 胞 生 長(zhǎng) 因 子(BFGF)·、內(nèi) 皮 素-1 (ET-1)· 、神 經(jīng) 生 長(zhǎng) 因 子(NGF)·

17、、前 列 腺 素E-2(PGE-2) 等。 有 推 測(cè) 白 癜 風(fēng) 的 發(fā) 病 可 能 和 黑 素 細(xì) 胞 生 長(zhǎng) 因 子 缺 乏 有 關(guān)。,白癜風(fēng)是對(duì)稱性皮膚淋巴瘤的良性變異學(xué)說,有人提出白癜風(fēng)可能源于T淋巴細(xì)胞的異常,認(rèn)為是良性T淋巴細(xì)胞增生所致, 這些細(xì)胞選擇性在身體解剖對(duì)應(yīng)部位定居或繁殖, 進(jìn)而引起黑素細(xì)胞的損傷------尚需實(shí)驗(yàn)支持。,褪黑激素受體學(xué)說,在無酪氨酸酶的作用下, 褪黑激素可以抑制黑素的產(chǎn)生,推測(cè)黑素細(xì)胞的破壞是

18、由于褪黑激素受體的活化, 引起連鎖反應(yīng), 導(dǎo)致黑色素合成障礙, 引起針對(duì)黑素細(xì)胞內(nèi)外抗原成分的自身免疫反應(yīng)---推測(cè)人體褪黑激素對(duì)黑素細(xì)胞的作用及正常人黑素細(xì)胞褪黑激素受體表達(dá)的情況尚有待研究,自由基損害學(xué)說,白癜風(fēng)患者KC攝取鈣離子能力有障礙 細(xì)胞外鈣離子濃度增加 硫氧還蛋白還原酶(TR)活性降低 TR降低自由基的能力下降,自由基堆積

19、 KC、MC損傷,,,,,小結(jié),1 五種理論均為假設(shè), 任一理論都不能解釋白癜風(fēng)的發(fā)生, 目前認(rèn)為白癜風(fēng)表皮和毛囊黑素細(xì)胞的缺失可能是不同發(fā)病機(jī)制的綜合結(jié)果。2 白癜風(fēng)國(guó)外簡(jiǎn)單分為兩型: 尋常型-----自身免疫相關(guān) 節(jié)段型-----局部交感神經(jīng)功能紊亂, 引起 MC損壞,,治 療 白癜風(fēng)的治療,目前仍比較困難。要爭(zhēng)取早期治療,要堅(jiān)持較長(zhǎng)時(shí)間,一個(gè)療程至少3月,最好采

20、用綜合療法。,白癜風(fēng)的治療,原則:1.根據(jù)臨床分型及病人的具體情況選擇治療方法    2.綜合療法:內(nèi)外,中西醫(yī),藥物和理療,內(nèi)外科 非手術(shù)治療:光敏劑(補(bǔ)骨脂素),皮脂類固醇激素,PUVA,其它 外科治療:分層皮片移植,微型移植,自體表皮移植,自源培養(yǎng)黑素細(xì)胞移植,內(nèi)科療法,一 補(bǔ)骨脂素及其衍生物特點(diǎn):療效肯定,可引起色素產(chǎn)生-白斑邊緣,毛囊口機(jī)理:1.紫外線作用后,可將還原黑素氧化成黑素  ?。玻蛊つw產(chǎn)生炎癥反應(yīng),激活

21、絡(luò)氨酸酶,促黑素生成,,.8-甲氧補(bǔ)骨脂(8-MOP)大阿美果實(shí)分離提取的補(bǔ)骨脂素衍生物內(nèi)服,外用,光化學(xué)療法(PUVA)泛發(fā)型:照射前1.5-2小時(shí)口服按0.3-0.6mg/kg. 3-甲基補(bǔ)骨酯素trimethylpsoralen(TMP),0.6-0.9mg/kg, 照射時(shí)間:輕度紅斑,亞紅斑為宜    方法:每周2-3次,連續(xù)3月。無改變停用    同時(shí)可加用強(qiáng)的松15mg/日 局限型:照射前

22、0.5-1小時(shí)外用0.1-0.5%8- MOP 酒精溶液,8-甲氧補(bǔ)骨脂(8-MOP),付作用:胃腸倒反應(yīng),白細(xì)胞減少,血色素下降,肝功異常-定期化驗(yàn)禁忌癥:糖尿病,肝功異常,皮膚腫瘤,白內(nèi)障,妊娠,光敏患著注意:眼睛保護(hù)。照射中及服藥24小時(shí)內(nèi)戴太陽鏡敏白靈,補(bǔ)骨脂酊,中藥補(bǔ)骨脂(消白靈酊)2. 3-甲氧補(bǔ)骨脂(3-MOP) 人工合成藥,副作用比8-MOP小,,.激素 可口服,局部外用,皮損內(nèi)注射。也可以與補(bǔ)骨脂合用

23、 機(jī)理:可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用.內(nèi)服療法:(?。┻m于泛發(fā)型進(jìn)展期患者 (2)5 mg tid 或15 mg 晨8AM 服,見效后(約2-3月)每月遞減5mg .維持半年  (3)用藥兩月無效即停藥 (4)激素禁忌癥及付作用.外用療法0.1%去炎松霜,膚輕松,適確得,0。1%去萬,0.2%倍它米松霜,0。025%地塞米松霜副

24、作用:座瘡樣皮損,毛囊炎,毛細(xì)血管擴(kuò)張,皮膚萎縮.局部注射少數(shù)限局型去炎松混懸液,強(qiáng)的松龍混懸液,醋酸氫化可的松混懸液用1%普魯卡因稀釋1:1,4次一療程付作用:皮膚萎縮,三.中醫(yī)中藥,根據(jù)中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí),采取辨證施治的原則,對(duì)本病采用調(diào)和氣血、舒肝理氣、活血祛風(fēng)、扶正固本的治則:常用藥物有何首烏、白蒺藜、茯苓、紫草、雞血藤、當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花、赤芍、蒼術(shù)、補(bǔ)骨酯、旱蓮草、黃芪等藥物。并根據(jù)臨床分型進(jìn)行加減,常能取得較好

25、效果。目前市場(chǎng)巳有一些成藥,如白駁丸, 白靈片,白癜風(fēng)沖劑(本院),白癜風(fēng)膠囊(不含補(bǔ)骨脂)等,也可選用。中藥外用如25-50%補(bǔ)骨酯酊,也有一定效果。,,四.其它1.氮芥酒精鹽酸氮芥10ml +95%酒精50ml , 現(xiàn)配,放冰箱,一周刺激性大2.硫汞白癜風(fēng)藥水3.免疫調(diào)節(jié)劑 轉(zhuǎn)移因子,左旋咪唑,環(huán)孢素4.抗膽鹼藥654-2,阿托品,口服或皮內(nèi)注射—節(jié)段型5.反治法皮損>70-80%,治療無效,

26、氫醌霜外涂非白斑區(qū)6.遮蓋化妝品國(guó)外常用,主要外露部位7.UVB 311nm ,每周2 次,共4個(gè)月與PUUA 相比(1)不須口服補(bǔ)骨脂素, (2)無光過敏, (3)照射劑量小 (4)療效高,非手術(shù)治療的注意事項(xiàng),.避免暴曬,精神緊張及創(chuàng)傷,.積極治療原發(fā)皮膚病-部分病人同形反應(yīng)開始.長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥及外用藥,3-6月或更長(zhǎng).定期復(fù)查血象,肝功.早診斷

27、,早治療.局部副作用:刺激,周圍色素加深及激素副作用,自體表皮移植autoepidermal grafting,一般用負(fù)壓或液氮冷凍起皰法,在皮損和正常皮膚部位同時(shí)起皰,去除白斑區(qū)白皮,然后將正常皮膚皰頂移植于皮損部。然后創(chuàng)可貼加壓包扎,10天左右祛除創(chuàng)可貼。治療后兩周左右可產(chǎn)生色素,3-6月后色斑可擴(kuò)大,顏色接近正常皮膚。 自體表皮移植術(shù)簡(jiǎn)單易行,術(shù)后不留瘢痕。適用于局限型、節(jié)段型的靜止期病人。,自體表皮移植的幾點(diǎn)體會(huì)

28、及注意事項(xiàng),.療效肯定,方法簡(jiǎn)便,復(fù)發(fā)極少, 隨訪8年.溫度:簡(jiǎn)易加溫,特殊部位.特殊處理:前額,頸,有毛發(fā)處.特殊吸盤:長(zhǎng)橢圓型,間隙小.同形反應(yīng)問題.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥.綜合治療.注意美容效果,體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞移植,一 黑素細(xì)胞體外培養(yǎng)的意義: 研究色素病的病因,治療,色素代謝,皮膚老化,以及黑素細(xì)胞與惡黑的關(guān)系的基礎(chǔ) 白癜風(fēng)----黑素細(xì)胞移植,黑素細(xì)胞培養(yǎng)的歷史,60年代:嘗試階段

29、,黑素細(xì)胞生長(zhǎng)被KC,成纖維細(xì)胞覆蓋,常規(guī)組織培養(yǎng)系統(tǒng)進(jìn)行的黑素細(xì)胞純培養(yǎng)難成功---MC,KC的混合物70-80年代:純化黑素細(xì)胞培養(yǎng).無血清,無Mg2+ 培養(yǎng)液---純化MC,但量少86年—突破.TIC培養(yǎng)液,大量純化成熟的MC TPA:促癌因子 IBMX: 異丁基甲基黃嘌呤 CT:霍亂毒素,,黑素細(xì)

30、胞移植存在的問題,1 TPA是致癌因子,移入人體是否會(huì)引起癌變?2 自體移植來源有限 目標(biāo) 不含促癌劑培養(yǎng)基 + 異體移植,白癜風(fēng)治療的前景,建立黑素細(xì)胞庫,采用異體MC移植用于治療各種類型白癜風(fēng),包括泛發(fā)型進(jìn)行期患者可行性:1 多數(shù)白癜風(fēng)患者遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)功能低下,有助于異體移植2 國(guó)外用培養(yǎng)的表皮細(xì)胞作異體移植治療隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥獲得成功,移植物中含正常MC3 國(guó)內(nèi)也有成功報(bào)道---異體

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