高風險產(chǎn)品

1、藥品召回,北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司藥物質(zhì)量與安全部 孫延莉,主要內(nèi)容,《藥品召回管理辦法》主要內(nèi)容相關(guān)法規(guī)對藥品召回的要求藥品召回工作流程藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做的工作召回案例,《藥品召回管理辦法》,2007年12月10日國家食品藥品監(jiān)督管理局令第29號公布，自公布之日起施行。 適用范圍： 在中華人民共和國境內(nèi)銷售的藥品的召回及其監(jiān)督管理，適用本辦法。 進口藥品在境內(nèi)銷售的藥品——適用 生產(chǎn)企

2、業(yè)在境外實施召回——不適用 “境內(nèi)”不包括港澳臺地區(qū),兩個概念,藥品召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。 主體——藥品生產(chǎn)企業(yè) 對象——存在安全隱患的藥品安全隱患 由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。 安全隱患的范圍：限于“研發(fā)、生產(chǎn)”等原因，排除了流通領(lǐng)域的

3、原因,企業(yè)應(yīng)建立的制度,藥品生產(chǎn)企業(yè)： 建立以調(diào)查、評估為核心的召回制度藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位： 建立以輔助藥品召回為目標的傳達、反饋藥品召回的信息制度,兩個“協(xié)助”,藥品生產(chǎn)企業(yè) 要協(xié)助藥監(jiān)部門關(guān)于藥品安全隱患的調(diào)查藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位 要協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)/藥品監(jiān)督管理部門開展的關(guān)于藥品安全隱患的調(diào)查,藥品召回的分級,根據(jù)藥品安全隱患的嚴重程度，藥品召回分為：一級

4、召回:使用該藥品可能引起嚴重健康危害的二級召回:使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康危害的三級召回:使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的——召回分級與嚴重程度、緊急程度有關(guān)，而與藥品擴散的范圍無關(guān)。,藥品召回的分類1,主動召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對收集的信息進行分析，對可能存在安全隱患的藥品進行調(diào)查評估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患的，應(yīng)當決定召回。責令召回 藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評

5、估，認為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當召回藥品而未主動召回的，應(yīng)當責令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。,藥品召回的分類2,主動召回： 企業(yè)自己主動實施的召回被動召回： 行政機關(guān)要求企業(yè)召回區(qū)別： 發(fā)起的程序不同主動召回：信息搜集→調(diào)查→評估→確定后發(fā)起召回被動召回：藥監(jiān)部門送達責令召回通知→發(fā)起召回實施者： 企業(yè),藥品安全隱患調(diào)查,已發(fā)生藥品不良

6、事件的種類、范圍及原因藥品使用是否符合藥品說明書、標簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求藥品質(zhì)量是否符合國家標準，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準的工藝是否一致藥品儲存、運輸是否符合要求藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍其他可能影響藥品安全的因素。 ——通過上述的調(diào)查內(nèi)容來尋找問題的原因。,藥品召回程序,藥品安全隱患評估,該藥品引發(fā)危害的可能性，以及是

7、否已經(jīng)對人體健康造成了危害對主要使用人群的危害影響對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴重與緊急程度危害導致的后果 ——通過評估來確定是否需要召回，以及召回的緊急程度、召回的重點等。,藥品召回程序,藥品召回的通知時限,第十六條 藥品生產(chǎn)企業(yè)在作出藥品召回決定后，應(yīng)當制定召回計劃并組織實施，一級召回在24小時內(nèi)，二級召回在48小時內(nèi)，三級召回

8、在72小時內(nèi)，通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，同時向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。,“通知到”對象：藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位目的：停止銷售和使用,調(diào)查評估報告和召回計劃提交時限,第十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)在啟動藥品召回后，一級召回在1日內(nèi)，二級召回在3日內(nèi)，三級召回在7日內(nèi)，應(yīng)當將調(diào)查評估報告和召回計劃提交給所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。 ——備案不同于許可，是

9、告知程序； 不需要藥監(jiān)部門的批準就可以立即實施召回,主動召回實施中的進展情況報告,第二十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施召回的過程中，一級召回每日，二級召回每3日，三級召回每7日，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告藥品召回進展情況。,主動召回后的后續(xù)處理,第二十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對召回藥品的處理應(yīng)當有詳細的記錄，并向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。必須銷毀的藥品，應(yīng)

10、當在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。 ——防止召回的不真實以及違法藥品的流散,主動召回完成后的效果評價,藥品生產(chǎn)企業(yè)：在召回完成后，應(yīng)當對召回效果進行評價，向所在地省級藥監(jiān)部門提交藥品召回總結(jié)報告。藥監(jiān)部門：自收到總結(jié)報告之日起10日內(nèi)對報告進行審查，并對召回效果進行評價。審查和評價結(jié)論以書面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)認為召回不徹底或者需要采取更為有效的措施的，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或者擴大

11、召回范圍,責令召回的條件,生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品依法應(yīng)當被召回。企業(yè)不主動召回產(chǎn)品。責令召回的程序是“經(jīng)過調(diào)查評估”。必要時，可以直接告知“停止銷售和使用該藥品”。,鼓勵企業(yè)實施召回,第二十九條 藥品監(jiān)督管理部門確認藥品生產(chǎn)企業(yè)因違反法律、法規(guī)、規(guī)章規(guī)定造成上市藥品存在安全隱患，依法應(yīng)當給予行政處罰，但該企業(yè)已經(jīng)采取召回措施主動消除或者減輕危害后果的，依照《行政處罰法》的規(guī)定從輕或者減輕處罰；違法行為輕微并及時糾正，沒有造成危害后果的，

12、不予處罰。,不主動召回的處罰,第三十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)違反本辦法規(guī)定，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患而不主動召回藥品的，責令召回藥品，并處應(yīng)召回藥品貨值金額3倍的罰款；造成嚴重后果的，由原發(fā)證部門撤銷藥品批準證明文件，直至吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》,拒絕召回的處罰,第三十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)違反本辦法第二十五條規(guī)定，拒絕召回藥品的，處應(yīng)召回藥品貨值金額3倍的罰款；造成嚴重后果的，由原發(fā)證部門撤銷藥品批準證明文件，直至吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。 ——

13、第二十五條規(guī)定：責令召回,主要內(nèi)容,GMP對藥品召回的要求,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 第七十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。 因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。,國務(wù)院《特別規(guī)定》對藥品召回的要求,《國務(wù)院關(guān)于加強食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》（國務(wù)院令第503號）

14、 第九條　生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的產(chǎn)品存在安全隱患，可能對人體健康和生命安全造成損害的，應(yīng)當向社會公布有關(guān)信息，通知銷售者停止銷售，告知消費者停止使用，主動召回產(chǎn)品，并向有關(guān)監(jiān)督管理部門報告；銷售者應(yīng)當立即停止銷售該產(chǎn)品。銷售者發(fā)現(xiàn)其銷售的產(chǎn)品存在安全隱患，可能對人體健康和生命安全造成損害的，應(yīng)當立即停止銷售該產(chǎn)品，通知生產(chǎn)企業(yè)或者供貨商，并向有關(guān)監(jiān)督管理部門報告。,質(zhì)量受權(quán)人制度對藥品召回的要求,《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受

15、權(quán)人制度的通知》（國食藥監(jiān)安[2009]121號） 藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責：參與產(chǎn)品召回工作《北京市推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度工作意見》 質(zhì)量受權(quán)人的職責: 對下列質(zhì)量管理活動負責，行使決定權(quán)： 依法實施產(chǎn)品召回時，其召回產(chǎn)品的調(diào)查評估報告和召回計劃的批準。,主要內(nèi)容,藥品召回工作流程,藥品安全隱患調(diào)查藥品安全隱患評估撰寫調(diào)查評估報告——質(zhì)量受權(quán)人批準作出藥品召回決

16、定制定召回計劃——質(zhì)量受權(quán)人批準實施召回 被責令召回的，在收到藥監(jiān)部門的《責令召回通知書》后實施召回。,調(diào)查評估報告內(nèi)容,召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息撰寫調(diào)查評估報告 實施召回的原因調(diào)查評估結(jié)果召回分級,藥品召回程序,召回計劃內(nèi)容,藥品生產(chǎn)銷售情況及擬召回的數(shù)量召回措施的具體內(nèi)容，包括實施的組織、范圍和時限等召回信息的公布途徑與范圍召回的預(yù)期效果藥品召回后的處理措施聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式

17、,藥品召回程序,實施召回,藥品生產(chǎn)企業(yè)按照制定的召回計劃實施召回，通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，召回已銷售未使用的藥品；同時，向省級藥監(jiān)部門匯報藥品召回的計劃、進展、藥品處理以及召回效果評價等情況；接受藥監(jiān)部門的監(jiān)督與指導。,通知經(jīng)營使用單位,藥品生產(chǎn)企業(yè)在作出藥品召回決定后，應(yīng)當制定召回計劃并組織實施。 一級召回在24小時內(nèi) 二級召回在48小時內(nèi) 三級召回在72小時內(nèi) 通知到有關(guān)藥品經(jīng)

18、營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用。,上報藥監(jiān)部門1,發(fā)出召回通知 通知有關(guān)藥品經(jīng)營、使用單位停止銷售和使用的同時，向所在地省級藥監(jiān)部門報告。 啟動藥品召回后 一級召回在1日內(nèi)，二級召回在3日內(nèi)，三級召回在7日內(nèi)，應(yīng)當將調(diào)查評估報告和召回計劃提交給所在地省級藥監(jiān)部門備案。 對上報的召回計劃進行變更的 應(yīng)當及時報藥品監(jiān)督管理部門備案。,實施召回的過程中 一級召回每日，二級召回每3日，三級召回每7日，

19、向所在地省級藥監(jiān)部門報告藥品召回進展情況。召回藥品的處理 應(yīng)當有詳細的記錄，并向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)部門報告。必須銷毀的藥品，應(yīng)當在藥監(jiān)部門監(jiān)督下銷毀。召回完成后 應(yīng)當對召回效果進行評價，向所在地省級藥監(jiān)部門提交藥品召回總結(jié)報告。,上報藥監(jiān)部門2,召回工作流程,責令召回通知書內(nèi)容,召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息實施召回的原因調(diào)查評估結(jié)果召回要求，包括范圍和時限等,責令召回 藥監(jiān)

20、部門經(jīng)過調(diào)查評估，認為藥品存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當召回藥品而未主動召回的，責令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回。停止銷售使用 必要時，藥監(jiān)部門可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位立即停止銷售和使用責令召回藥品。評估召回計劃 藥監(jiān)部門可以根據(jù)實際情況組織專家對藥品生產(chǎn)企業(yè)提交的召回計劃進行評估，認為藥品生產(chǎn)企業(yè)所采取的措施不能有效消除安全隱患的，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)擴大召回范圍、縮短召回時間等更為有效的措施。召回效

21、果評價 藥監(jiān)部門審查藥品生產(chǎn)企業(yè)提交的召回總結(jié)報告，并對召回效果進行評價。認為召回不徹底或者需要采取更為有效的措施的，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或者擴大召回范圍。,藥監(jiān)部門對召回工作的監(jiān)督與指導,主要內(nèi)容,制定以調(diào)查、評估為核心的藥品召回制度藥品召回流程要具體到召回過程的每個步驟涉及每個階段的具體工作及責任人應(yīng)明確產(chǎn)品風險分析加強內(nèi)部、外部的信息收集（包括生產(chǎn)中的質(zhì)量信息，使用過程中反饋的安全信息等）對收集到的

22、信息進行分析，評估其潛在的風險模擬召回 如果沒有發(fā)生藥品召回的情況，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期（如3年）組織一次模擬召回，以確認召回管理系統(tǒng)運作的可行性。,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做的工作,在有證據(jù)證明對人體健康已經(jīng)或者可能造成危害時，特別是在如下情況下，企業(yè)應(yīng)當考慮是否需要召回產(chǎn)品：藥品分析測試結(jié)果不符合質(zhì)量標準，已經(jīng)或者可能對患者產(chǎn)生危害集中出現(xiàn)藥品不良事件藥品生產(chǎn)過程不符合藥品GMP要求，可能影響藥品質(zhì)量安全其他原因可能對人

23、體健康產(chǎn)生危害,召回建議,主要內(nèi)容,國家食品藥品監(jiān)督管理局要求做好對天津市萬嘉制藥有限公司召回氯霉素滴眼液的監(jiān)督管理工作 (2009-09-21)湖北美寶藥業(yè)有限公司召回安乃近片 (2009-09-07) 國家食品藥品監(jiān)督管理局通報：大連金港安迪生物制品有限公司生產(chǎn)的問題疫苗已被控制和召回 (2009-02-06)關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告 (2009-01-08) 國家食品藥品監(jiān)督管理局密切關(guān)注痔血

24、膠囊召回情況 (2008-11-11)黑龍江省完達山制藥廠主動召回其所有注射劑產(chǎn)品 (2008-10-18) 國家食品藥品監(jiān)督管理局：緊急查處標示為江西博雅生物制藥有限公司生產(chǎn)的問題靜脈注射人免疫球蛋白 (2008-06-02 ）國家食品藥品監(jiān)督管理局密切關(guān)注美國默克公司召回疫苗情況 (2007-12-16),召回案例,遼寧大連金港安迪生物制品股份有限公司2008年生產(chǎn)的11批凍干人用狂犬病疫苗中檢出違法添加的核酸物質(zhì)，涉嫌故意造

25、假。藥監(jiān)部門要求該企業(yè)召回2008年生產(chǎn)的所有涉案人用狂犬病疫苗。 國家食品藥品監(jiān)督管理局要求遼寧省食品藥品監(jiān)管局立案調(diào)查。,召回案例 ——產(chǎn)品造假，責令召回,2009年9月18日，國家局發(fā)文 “關(guān)于做好對天津市萬嘉制藥有限公司召回氯霉素滴眼液監(jiān)督工作的函 ”在2009年國家藥品評價抽驗品種氯霉素滴眼液的檢驗中，發(fā)現(xiàn)標示為天津市萬嘉制藥有限公司生產(chǎn)的氯霉素滴眼液16批次不合格。天津市食品藥品監(jiān)督管理局已責令該企業(yè)召回已銷售的所有

26、批次氯霉素滴眼液。,召回案例 ——產(chǎn)品質(zhì)量問題 ，責令召回,湖北美寶藥業(yè)有限公司2009年8月29日發(fā)出《關(guān)于藥品召回的通知》，對標示為該企業(yè)生產(chǎn)的13個批次的安乃近片進行召回。國家局發(fā)布有關(guān)信息，要求各地藥監(jiān)部門加強轄區(qū)內(nèi)上述批號安乃近片召回工作的監(jiān)督管理。,召回案例 ——懷疑藥品被仿冒，主動召回,云南省紅河州發(fā)生黑龍江省完達山制藥廠刺五加注射液嚴重不良事件后，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)聯(lián)合發(fā)出緊急通知，暫停銷售使用該企業(yè)生

27、產(chǎn)的刺五加注射液。10月17日，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合下發(fā)通知，要求各地食品藥品監(jiān)督管理部門立即通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品經(jīng)營和使用單位暫停銷售、使用標示為黑龍江省完達山制藥廠的所有注射劑產(chǎn)品，配合做好藥品召回工作。同時，要求各地藥監(jiān)部門監(jiān)督企業(yè)召回情況，并密切關(guān)注其注射劑藥品不良反應(yīng)，有情況立即報告，妥善處置。2008年10月17日，黑龍江省完達山制藥廠依據(jù)《藥品召回辦理辦法》有關(guān)規(guī)定，主動召回其所有規(guī)格和批號的注射劑產(chǎn)品。

28、10月14日，中國藥品生物制品檢定所初步檢驗結(jié)果顯示，黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液部分批號的部分樣品有被細菌污染的問題。,召回案例 ——藥品不良反應(yīng)、質(zhì)量問題,國家食品藥品監(jiān)督管理局密切關(guān)注痔血膠囊召回情況國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布“關(guān)注痔血膠囊引起的肝損害”的信息通報 藥品生產(chǎn)企業(yè)暫停該藥品的生產(chǎn)、銷售和使用并召回相關(guān)產(chǎn)品。要求藥品生產(chǎn)企業(yè)限期對該藥品引起的肝損害發(fā)生機理進行研究，重新評估該藥品的風

29、險/效益。,召回案例 ——不良反應(yīng)、暫停使用,2009年1月6日，國家局發(fā)布 “關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告 ”國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴重不良反應(yīng)。國家食品藥品監(jiān)督管理局組織專家對該品種進行了綜合評價，認為：國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料表明，該藥品用于減肥風險大于利益。 停止鹽酸芬氟拉明原料藥和

30、制劑在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準證明文件。已上市銷售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負責召回。,召回案例 ——不良反應(yīng)、撤市,國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年12月13日接到默沙東（中國）有限公司北京辦事處關(guān)于美國默克公司主動召回b型流感嗜血桿菌偶聯(lián)疫苗（商品名：普澤欣）的情況報告，根據(jù)《藥品召回管理辦法》啟動了相應(yīng)監(jiān)督工作，密切關(guān)注召回工作實施情況。根據(jù)默沙東（中國）有限公司的報告，由于默克公司在對該疫苗生產(chǎn)工藝的常規(guī)測試過程中，發(fā)現(xiàn)滅菌工