老年學(xué)與衰老

1、老年學(xué)與衰老的臨床病理生理,理病生理教研室天津醫(yī)科大學(xué),復(fù) 習(xí) 題,1. 謂老年醫(yī)學(xué)？老年醫(yī)學(xué)主要包括哪 些方面？ 2.  衰老的容貌特征主要有哪些？古人 是何用四季自然景象描繪五官衰老 狀態(tài)？,,衰老是正常而復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象,隨著機(jī)體衰老,體內(nèi)各種功能結(jié)構(gòu)均發(fā)生變化機(jī)體適應(yīng)代償能力下降，體內(nèi)自穩(wěn)狀態(tài)發(fā)生紊亂，所以容易得各種疾病,一 老年學(xué),從廣義上講，老

2、年學(xué)是研究有關(guān)衰老問(wèn)題的科學(xué)，即研究衰老的特征、變化及其它有關(guān)老年各方面問(wèn)題的綜合性學(xué)科老年學(xué)的內(nèi)容，主要包括老年生物學(xué)、老年醫(yī)學(xué)、老年社會(huì)三部分,1 老年生物學(xué) 是研究人和其它生物體在年 齡增長(zhǎng)過(guò)程中生命現(xiàn)象特征，尋找衰老 的普遍規(guī)律和特殊規(guī)律、研究衰老機(jī)理 和過(guò)程科學(xué),主要從解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)等方面進(jìn)行研究。目前研究，微觀方面：從器官系統(tǒng)水平深入到細(xì)胞

3、分子水平；宏觀方面：控制理論、信息理論和系統(tǒng)理論推動(dòng)了整體水平的研究,老年生物學(xué)主要從三個(gè)方面研究,1）衰老過(guò)程的研究2）衰老機(jī)制3）應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究,2 老年醫(yī)學(xué),是一門新學(xué)科，從醫(yī)學(xué)角度研究人體衰老的原因及發(fā)展過(guò)程，以及影響正常壽期的人體內(nèi)、外因素、老年期的身心健康、老年人常見(jiàn)病的防治方法等 主要內(nèi)容包括四個(gè)方面,1）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)：研究衰老機(jī)理，如衰老與遺傳、衰老與免 疫、衰老與內(nèi)分泌、衰老與微量元素關(guān)系等，并從分 子

4、水平研究細(xì)胞與細(xì)胞間質(zhì)衰老、各器官組織形態(tài)和 生理功能的衰老變化，探索延緩衰老的可行措施,2）臨床醫(yī)學(xué)： 范圍廣，要結(jié)合老年人年齡變化，針對(duì)老年病特點(diǎn)進(jìn)行研究。如老年人生理與病理變化區(qū)別，機(jī)體內(nèi)不穩(wěn)定因素，常見(jiàn)多系統(tǒng)并存疾病的研究，特殊問(wèn)題的研究（跌倒、大小便失禁、便泌）老年病康復(fù) 老年病人護(hù)理措施等。 重點(diǎn)是導(dǎo)致老年人病殘/過(guò)早死亡常見(jiàn)病，如心腦血管疾病、癌、糖尿病、白內(nèi)障等,3）預(yù)防保健醫(yī)學(xué) 研究如何預(yù)防老年人常見(jiàn)病

5、及保護(hù) 老 年人身心健康的方法 對(duì)已病老年人盡可能保持并改 善機(jī)體和器官功能 提高老年人生活/工作能力研究 飲 食衛(wèi)生與營(yíng)養(yǎng) 體育鍛煉與健康 衛(wèi)生習(xí)慣與健康 生 活制度與長(zhǎng)壽等,4）流行病學(xué) 調(diào)查研究老年人健康與長(zhǎng)壽 各種因素 包括：人群中老年人健康狀況 常見(jiàn)老年疾病發(fā)病情況老年人致殘?jiān)蚝退劳鲈?從而防治老年病及制定相應(yīng)規(guī)劃和措施 為解決老年人預(yù)防保健 診治老

6、年病提供可靠依據(jù),3 老年社會(huì)學(xué),研究與老年人健康有關(guān)的社會(huì) 經(jīng)濟(jì) 文化 教育 生活環(huán)境等問(wèn)題,4 老年人的年齡劃分,WHO規(guī)定65歲以上為老年人中華醫(yī)學(xué)會(huì)規(guī)定60歲以上為老年人45～59為老年前期或初老期60~89為老年期90以上為長(zhǎng)壽期,為什么60歲定為老年期？,1）初老期（老年前期） 45～60 歲身體組成不斷變化 表現(xiàn)：水分減少 脂肪增加 細(xì)胞數(shù)目減少 臟器萎縮 重量減輕

7、 功能↓ 60歲后功能明顯衰退 為轉(zhuǎn)折點(diǎn) 2）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)資料 55～60歲患病率最高 60歲后 慢 性病增加 60～75歲之間死亡者占多數(shù) 3）目前世界人類平均壽命：工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家70～75歲 有 增加趨勢(shì) 4）遺傳因子決定人的壽限 按生物學(xué)生存規(guī)律 人均 壽命發(fā)達(dá)國(guó)家達(dá)70歲以上 老年期定為60～65為宜,預(yù)測(cè)壽命的方法,⑴ 性成熟期（11～15歲）

8、× 8～10倍 即110~150歲 ⑵ 生長(zhǎng)期 (20～25歲）× 5~7倍 即110~175歲 ⑶ 細(xì)胞分裂次數(shù)（40~60次）×每次分裂周期（2.4年） 即120歲 ⑷ 電子計(jì)算機(jī)計(jì)算壽命 美國(guó)已興起 目前研究階 段,老化 → 衰老 → 死亡是不可抗拒的 傳染病減少 延長(zhǎng)人的壽命，但慢性病增多（冠心病 腦血管病 糖尿病 腫瘤 ）威脅人的壽命,老年醫(yī)學(xué)研究主要任務(wù) 防

9、止病理性衰老 推遲生理性衰老,5．衰老（senescence)外貌特征,四季自然景象描繪五官衰老狀態(tài) 目似春霧 (視力模糊） 耳似夏蟬 (耳鳴） 齒似秋葉（牙齒脫落） 發(fā)似冬霜（白發(fā)）,一 容貌,1）皮膚皺紋和松弛 脫水 皮下脂肪減少 30～50歲 前額皺紋漸變深變粗 鼻唇溝變深 眼外出現(xiàn)扇形皺 紋 50～60歲 耳前 口角周圍 面部先后出現(xiàn)皺紋 后

10、頸 側(cè)頸出現(xiàn)菱形皺紋 眼瞼下垂 外翻 淚點(diǎn)與淚囊 分離 引起不自主流淚2）皮膚色澤 汗腺 皮脂腺萎縮 分泌減少→表皮粗糙 變干 脫銷 表皮色素斑是衰老標(biāo)志 臉部 手背 前 臂 小腿 足背褐色斑 胸 背 腹 淡褐色/黑色疣狀物,3）眼 眼瞼黃色瘤或小色素斑 40～60歲下 眼瞼浮腫 眼裂變窄 角膜周圍1～2mm半 月?tīng)罨颦h(huán)狀混濁 — 老年環(huán)（脂肪沉著） 角膜下半部橫行灰色或灰黃色線狀

11、物稱老 年角膜線,4）毛發(fā) 變化有二 白發(fā) 禿發(fā) 白發(fā)：先兩鬢→ 額部 → 枕部 禿發(fā)：額頂部開(kāi)始 擴(kuò)展至顳 枕部 男性多見(jiàn),二 姿態(tài),1）身高 30～40歲開(kāi)始縮短 Trottor 統(tǒng)計(jì) 20年縮短約 1.2cm 日本統(tǒng)計(jì) 10年縮短1cm以上 原因：椎間盤萎縮 脊柱彎曲度增加 椎體扁

12、平化 下肢 彎曲 女性更明顯 2）體重 身高發(fā)育停止 體重增加 40～50歲最重 50歲后漸 減輕 70～80歲最明顯 原因：皮下脂肪減少 骨骼 肌肉各臟器萎縮 3）骨骼與齒 老年性脊柱后彎（駝背）是骨骼系統(tǒng)最早衰 老現(xiàn)象 隨年齡增加 彎曲度增加 彎曲頂點(diǎn)部位下降 齒齦萎縮與牙槽吸收使老人出現(xiàn)癟嘴,6．人口的

13、老齡化,1）全球人口老齡化現(xiàn)狀及特征 聯(lián)合國(guó)估計(jì)1950年全世界≥60歲老年人2.0億 1975年上升至3.5億 2000年為5.9億 ＞60歲老年人占10％以上為老年人口型 許多國(guó)家超過(guò)10％ 進(jìn)入老年型社會(huì) 世界老齡化不均衡 發(fā)達(dá)國(guó)家占15％ 不發(fā)達(dá)國(guó)家不到10％ 80年代 許多國(guó)家人平均壽命達(dá)60歲 日本最高,,國(guó)家 年度 男性 女性 中國(guó) 80～85年

14、 66.70歲 68.90歲 印度 80～85年 55.60歲 55.20歲 日本 84年 74.54歲 80.18歲 泰國(guó) 80～85年 60.70歲 64.80歲 瑞典＞65歲占人口16.9％,我國(guó)人口老齡化現(xiàn)狀及特征,1）人均壽命從20世紀(jì)40年代末35歲 上升至 69歲 （ 85年 ）

15、 60歲以上老年人 1953年占人口7.3％ 1964年為6.1％ 1982年7.6％ 目前超過(guò)8.9％,2）人口的老齡化 1982年第三次人口普查 ＞60歲老年人,上海

16、 11.55 ％ 北京 天津 8.5～9.0 ％ 寧夏 青海 新疆 6.0～4.5 ％,1982年第三次人口普查,百歲老人3851人 男1135人（29.5 %）女2716人（70.5％） 100～109歲3392人（93.3％） 110～119歲225人（5.8％） ≥120歲34人（0.9％）,二 衰老與抗衰老的病理生理,（一）衰老的發(fā)生機(jī)制

17、 1 遺傳學(xué)說(shuō) 2 自由基學(xué)說(shuō) 3 衰老免疫學(xué) 4 其 它 （二）抗衰老的研究,1 遺傳學(xué)說(shuō),1）衰老基因、長(zhǎng)壽基因與衰老 統(tǒng)計(jì)資料 子女壽命常與雙親壽命有關(guān) 目前認(rèn)為：衰老與分化發(fā)育過(guò)程相似 由遺傳基因控制 進(jìn)入成年后衰老基因開(kāi)放 表達(dá)產(chǎn)物能特異地決定生物壽命 近年已從多個(gè)物種中找到與遺傳有關(guān)的基因(田鼠X染色體中存在1到幾個(gè)衰老基因） 人1號(hào)染色體長(zhǎng)臂與X染色體

18、上都存在一種與細(xì)胞正常衰老有關(guān)衰老基因 另報(bào)道 一種延長(zhǎng)因子—1α(EF－1α)基因轉(zhuǎn)化果蠅生殖細(xì)胞培育的新品種比其它果蠅壽命延長(zhǎng)40％ 因此認(rèn)為EF－1α具有長(zhǎng)壽基因的效能,2）細(xì)胞生長(zhǎng)停滯現(xiàn)象,細(xì)胞凋亡與衰老 1994年Wang等發(fā)現(xiàn)了終末蛋白（terminin protein Tp) 有三種分子形式 即Tp90 Tp60 Tp30 Tp90 存在于年輕增殖細(xì)胞和靜止細(xì)胞 Tp60 存在于衰老細(xì)胞 而Tp30 則存在于

19、凋亡細(xì)胞 阿爾茨海默?。ˋD) 中老年病 又稱早老年性癡呆 AD發(fā)生與細(xì)胞凋亡 衰老有關(guān) 細(xì)胞凋亡過(guò)剩引起神經(jīng)退行性變 DNA合成抑制因子 細(xì)胞衰老時(shí)增殖能力下降可能是器官衰老基本過(guò)程 細(xì)胞衰老時(shí)DNA合成受阻 且產(chǎn)生一種DNA合成抑制因子 抑制DNA合成啟動(dòng) 依據(jù)有3 ①衰老細(xì)胞生長(zhǎng)停滯發(fā)生在細(xì)胞周期G1 期 ②衰老細(xì)胞可抑制年輕細(xì)胞DNA合成 ③衰老細(xì)胞可抑制某些永生化細(xì)胞合成DNA,3）DNA與衰老,① 端粒長(zhǎng)短與衰老

20、 端粒是位于真核細(xì)胞內(nèi)染色體末端由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成復(fù)合結(jié)構(gòu) 不同物種端粒DNA重復(fù)序列不同 長(zhǎng)短也不同 生物體在發(fā)育過(guò)程中端粒長(zhǎng)度會(huì)變化 隨著年齡增長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度會(huì)變短 因此 認(rèn)為衰老是端粒DNA在復(fù)制和修復(fù)過(guò)程中變短的結(jié)果 ② 線粒體DNA（mtRNA）與衰老 研究表明 心臟 腦細(xì)胞中mtRNA片斷隨增齡而缺失 這些缺失引起疾病有癡呆 智力低下 共濟(jì)失調(diào) 癲癇 視網(wǎng)膜炎 肌萎縮 糖尿病等 ③ 染色質(zhì)DNA與衰老 染色質(zhì)DNA包

21、含全部生命遺傳信息 任何變化均會(huì)影響遺傳信息調(diào)控與表達(dá) 影響生物生長(zhǎng) 發(fā)育和衰老 DNA合成是轉(zhuǎn)導(dǎo)遺傳信息重要手段 DNA合成一旦出現(xiàn)差錯(cuò)（數(shù)量 質(zhì)量 位置變化）都會(huì)引起生命現(xiàn)象重要變化 導(dǎo)致加速衰老和死亡,4）基因調(diào)控能力減退,為染色質(zhì)對(duì)DNA酶－1消化敏感性↓ 有人發(fā)現(xiàn)組成染色質(zhì)的蛋白質(zhì)與DNA進(jìn)行化學(xué)修飾 影響基因表達(dá) 生物衰老時(shí) 組成染色質(zhì)的蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合較緊密 化學(xué)修飾作用難以進(jìn)行 從而影響染色質(zhì)構(gòu)象 不利于轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)

22、 細(xì)胞喪失生長(zhǎng)能力是細(xì)胞衰老特點(diǎn)之一 從遺傳學(xué)說(shuō)可看出衰老并非由單一基因決定 而是一連串基因激活與抑制 通過(guò)各自產(chǎn)物相互作用結(jié)果 細(xì)胞衰老是復(fù)雜遺傳調(diào)控所致,2 自由基學(xué)說(shuō),Denham Harman 1956年提出此學(xué)說(shuō)，認(rèn)為增齡退行性變是自由基引起的。機(jī)體衰老時(shí)自由基產(chǎn)生↑ 清除自由基物質(zhì)↓ 清除能力↓ 過(guò)多自由基體內(nèi)蓄積 當(dāng)損傷程度超過(guò)修復(fù)能力 造成器官功能紊亂 機(jī)體趨于衰老 自由基對(duì)機(jī)體損傷表現(xiàn)如下,,1）脂質(zhì)過(guò)氧化

23、與生物膜損傷 衰老時(shí) 自由基引起不飽和脂肪酸脂質(zhì)過(guò)氧化 使生物膜（細(xì)胞膜 線粒體膜 溶酶體膜）液態(tài)性和流動(dòng)性改變；另方面 自由基對(duì)膜上蛋白質(zhì)或酶起作用 使膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化 導(dǎo)致膜功能異常 2）脂褐素的產(chǎn)生 脂褐素是細(xì)胞脂類不飽和脂肪酸過(guò)氧化產(chǎn)物 積聚是細(xì)胞衰老基本特征之一 老年色素脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)細(xì)胞功能起破壞作用 3）核酸的損傷與變化 衰老時(shí) 自由基對(duì)核酸損傷是造成機(jī)體功能紊亂原因 自由基引發(fā)DNA損傷有三種類型 ① 第一

24、無(wú)堿基位點(diǎn) 衰老時(shí) N－糖苷鍵發(fā)生斷裂 而修復(fù)能力↓② 第二堿基－核苷酸變更（DNA雙鏈和單鏈變更） ③ 第三 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中相鄰兩個(gè)相同嘧啶堿基形成二聚體 4）大分子的交聯(lián) 包括DNA交聯(lián) 膠原蛋白交聯(lián) 脂質(zhì)交聯(lián)等 特別是膜脂之間或膜脂與蛋白之間交聯(lián) 可造成生物膜結(jié)構(gòu)和功能障礙 細(xì)胞衰老中 蛋白質(zhì)與核酸交叉結(jié)合 形成不易溶解巨大分子 使細(xì)胞功能↓ 發(fā)生衰老,3 衰老免疫學(xué),1）  免疫功能變化 免疫器官功能

25、↓ 特別胸腺成年后開(kāi)始退化 免疫細(xì)胞數(shù)目↓ 活性↓ 免疫能力↓ 免疫系統(tǒng)另一重要改變是由免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)生很大變化。表現(xiàn)為IL-2、IFN-γ、IL-3、粒細(xì)胞刺激因子、神經(jīng)白細(xì)胞素產(chǎn)生和活性↓，IL-6、IL-10、β-轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子活性增強(qiáng) 這些細(xì)胞因子活性變化可能引起疾病 如骨質(zhì)疏松癥 老年癡呆等 免疫功能下降機(jī)制 尚未系統(tǒng)闡明，有人認(rèn)為免疫活性細(xì)胞糖代謝缺陷可能是免疫功能下降重要機(jī)制之一 許多資料表明 機(jī)體老化導(dǎo)

26、致神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)整合作用進(jìn)行性損害 這種損害在年齡相關(guān)性免疫功能衰退中起重要作用 機(jī)體衰老導(dǎo)致免疫三大功能（防御 自穩(wěn) 監(jiān)視）失調(diào)或減弱 最終導(dǎo)致老年人自身免疫性疾病 癌癥發(fā)病率增加,4 其 它,1) 自體中毒學(xué)說(shuō) 有人認(rèn)為 衰老是由于體內(nèi)有毒代謝產(chǎn)物堆積所致 腸內(nèi)容物受細(xì)菌作用產(chǎn)生酚 吲哚等毒物 造成慢性中毒2）適應(yīng)調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō) 衰老原發(fā)變化發(fā)生于調(diào)節(jié)基因之內(nèi) 某些代謝產(chǎn)物與調(diào)節(jié)基因形成抑制因子，使其構(gòu)型變化

27、結(jié)構(gòu)基因不能轉(zhuǎn)錄信號(hào)而喪失功能 酶合成受影響 代謝中斷 最終細(xì)胞功能受損 導(dǎo)致細(xì)胞衰亡3）腎氣學(xué)說(shuō) 中醫(yī)認(rèn)為 腎為先天之本 主宰機(jī)體發(fā)育 生長(zhǎng) 壯大 衰老全過(guò)程 腎氣衰 出現(xiàn)齒發(fā)脫落 腰背彎曲等衰老現(xiàn)象,（二）抗衰老的研究,1．營(yíng)養(yǎng)與抗衰老 營(yíng)養(yǎng)與衰老關(guān)系 主要從能量攝入及飲食兩方面研究 結(jié)果表明 營(yíng)養(yǎng)在延緩衰老中作用是通過(guò)提高機(jī)體清除自由基能力實(shí)現(xiàn)的 如硒 鋅 VitE等特殊營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入 增強(qiáng)清除自由基和非酶促系統(tǒng)功能 減少

28、自由基對(duì)生物大分子損傷 因而起到抗衰老作用 另外 能量限制能夠降低骨骼肌氧化代謝水平 減少自由基產(chǎn)生 因而能減緩骨骼肌重量因增齡而減少 起到抗衰老作用,,2．微量元素與抗衰老 微量元素是生物酶重要組成部分 微量元素缺乏/過(guò)量均可影響自由基生成和清除 影響衰老過(guò)程 硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶必要成分 對(duì)自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)清除起重要作用 硒為一種非特異性抗氧化劑 有三方面依據(jù)：①硒是GSH-PX的必要成分②體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均顯示對(duì)缺硒