趙彥萍.強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱

1、強(qiáng)直性脊柱炎,不僅僅在脊柱…----全面關(guān)注和治療AS的其他表現(xiàn),哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院趙彥萍,,,腸道炎性腸病腸源性反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎,脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病,Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1029-35. Epub 2009 Jun 26,強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病,Lupus can do everything！AS?,,,,,Raychaudhuri SP, Deod

2、har A. J Autoimmun 2014;48e49. 128e133.,TNF-α拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新 —— ASAS 2010,van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908,Steinfed et al EULAR06 Abstract SAT0306,AS的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),ASPECT studyAnkylosing Spondylitis Patient

3、s Epidemiological Cross-sectional Trial,AS: 關(guān)節(jié)外表現(xiàn) (EAM)發(fā)生率不容忽視,Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035,AS: 關(guān)節(jié)外表現(xiàn) (EAM)發(fā)生率不容忽視,Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035,Terminal ileiti

4、s,Anterior uveitis,髖受累AS患者病程特點(diǎn),一項(xiàng)納入 ASPECT（847）、REGISPONSER (1405 )和RESPONDIA (466 )3個(gè)AS患者登記研究分析顯示，24-36% 的患者顯示髖關(guān)節(jié)受累髖關(guān)節(jié)受累的AS患者易患葡萄膜炎、附著點(diǎn)炎癥，癥狀開始年齡早，BASDAI/BASFI/BASRI評(píng)分升高更快,Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):73-81,,,,

5、骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性,一項(xiàng)納入531名臺(tái)灣AS患者跟蹤隨訪研究顯示：影像學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累具有一定的相關(guān)性。脊柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導(dǎo)致患者功能的損傷。,Semin Arthritis Rheum 40:552-558,,,,,,AS,前葡萄膜炎,傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀 不能從根本抑制炎癥，極易復(fù)發(fā)：皮質(zhì)類固醇局部應(yīng)用：主要治療藥物，控制炎癥效果較好，如醋酸潑尼松龍，但對(duì)后房炎癥的控制作用較差東

6、莨菪堿滴眼：預(yù)防粘連，緩解睫狀肌痙攣引起的疼痛眼周皮質(zhì)類固醇注射：治療頑固性炎癥NSAIDs類藥物及細(xì)胞毒性藥物：如SSZ和MTX，但治療效果非常有限,如果治療不充分，該疾病可能會(huì)發(fā)展成為前房積膿，虹膜 粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明#。,# Hajj-Ali RA, Lowder C, Mandell BF. Cleve Clin J Med 2005;72:329–39,30-50%AS患者在患病期間并發(fā)前葡萄膜炎

7、*,,前葡萄膜炎患者，如果體內(nèi)HLA-B27（+），其合并骶髂關(guān)節(jié)炎和/或周圍關(guān)節(jié)炎的比率高達(dá)90%,AS相關(guān)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)-前葡萄膜炎,* Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035,英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率,Braun 研究設(shè)計(jì)*：針對(duì)IBD新發(fā)或復(fù)發(fā)的發(fā)生率，分析了來自7個(gè)對(duì)TNFa抑制劑的對(duì)照研究和2個(gè)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的開放新該研究的數(shù)據(jù),英夫

8、利西單抗降低炎性腸病發(fā)作率,Adapted from Braun J et al. Arthritis Rheum 2007;57:639–647,有IBD病史的AS病人: 英夫利西單抗治療后相對(duì)IBD發(fā)作率顯著降低,* 所有患者中的 6.7% ，數(shù)據(jù)來自7個(gè)安慰劑對(duì)照研究和2個(gè)開放性研究**與安慰劑相比，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)程度相似 (1/26 患者, 9.8 患者年[pY]),IFX vs. ETA p < 0.001 IFX

9、vs. ADA p = 0.02ETA vs. ADA p = 1.0,,依那西普組IBD發(fā)作機(jī)會(huì)為英夫利西單抗組的18倍,英夫利西單抗治療克羅恩病的療效,Rutgeerts P. Gastrointest Endosc 2006; 63:433,,英夫利西單抗大大提高黏膜愈合率,1.Hananer et al Lancet 2003;359:1541-1549; 2.Sands et al N.Engl. J Med,2004:35

10、0;876-853.Van den Bosch et al, Lancet 2000;356:1821-1822; 4.Generini et al. Ann Rheum. Dis,2004.63:1644-9; 5.Rutgeerts et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-76; 6.Lupascuet al Dig Liv Dis 2004; 36:423-425; 7.Sandborn et

11、al Gastroenterology 2001;121:1088-94; 8.Braun et al. Presented at Eular 2006 Abstract#op0108; 9.Van der Heijide et al. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46,英夫利西單抗治療AS的消化道共病療效最好,銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn),,,,,銀屑病終點(diǎn)：第14周,關(guān)節(jié)炎終點(diǎn)： 第14周,英夫利西單抗改善

12、皮損療效顯著,,ACR20,PASI 22.7 6.3(減少72.25%) 3.8(減少83.26%) BSA 23 18.5 4.5,0周,12周,24周,IFX 5mg

13、/kg,英夫利西單抗治療前后皮損消退比較,英夫利西單抗是全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑,Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,TNF在炎癥反應(yīng)中的作用,被激活的巨噬細(xì)胞釋放可溶性TNF參與組織炎癥反應(yīng),Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,單克隆抗體作用機(jī)制,,,裂解,英夫利西單抗/阿達(dá)木單抗,膜結(jié)合型TNF,可溶性TNF,激活的

14、巨噬細(xì)胞,靶細(xì)胞,信號(hào),單克隆抗體與膜結(jié)合型TNF-a結(jié)合可導(dǎo)致細(xì)胞裂解,,依那西普作用機(jī)制,Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,,依那西普,可溶性 TNF,激活的巨噬細(xì)胞,膜結(jié)合型TNF,信號(hào),依那西普主要與高活性的游離TNF-a結(jié)合,Remicade Cumulative Patient Exposure in Clinical Trials,1Adapted from

15、Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013 p30-2. 2Remicade® (infliximab) Summary of Clinical Safety, August 2005; p50-9.,Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1* - F

16、irst trial in 19922,Division of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1,*Excludes DEVELOP program, includes Janssen, MSD and Mitsubishi Tanabe Pharma studies,Post-marketing Surveillance,Remicade Patient Exposur

17、e Since Launch by Indication: Worldwide（24 August 1998 to 23 August 2013）,Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013; p40.,Cumulative Patient Exposure Since Launch: 1,960,617,總 結(jié),AS是一組系統(tǒng)性疾病，除