長壽的分子機(jī)制

1、長壽的分子機(jī)制及其人體應(yīng)用,何琪楊中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,報(bào)告提綱,長壽的概念和分子機(jī)制藥物和活性因子延長壽命硒與長壽長壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用,長壽是一個(gè)動(dòng)態(tài)概念,長壽（Longevity）是指某些個(gè)體的存活時(shí)間比該物種平均壽命活得更長的現(xiàn)象2000多年前，“人活七十古來稀”，70歲是十分長壽的老人?，F(xiàn)代90歲以上為長壽老人,人類平均預(yù)期壽命的發(fā)展趨勢,“千歲教授”De Grey,英國劍橋大學(xué)遺傳學(xué)博士De

2、 Grey,他提出的觀點(diǎn)：只有清除自由基和損傷蛋白、核酸，人的壽命可達(dá)1000歲。,人類到底能活多少歲？,根據(jù)人類壽命的準(zhǔn)確資料-122歲 根據(jù)動(dòng)物生長期推算-90-126歲 動(dòng)物壽命是其生長期的5-7倍。 按照人類生長期18年計(jì)算： 人類壽命90歲（18X5）至126歲（18X7）根據(jù)人類細(xì)胞的壽命推算-120歲,細(xì)胞壽命實(shí)驗(yàn)推算人類的壽命,50 X 2.4=120,美國衰老研

3、究專家Hayflick,衰老細(xì)胞的壽命大約2.4年，成纖維細(xì)胞的分裂能力大約50代。,長壽與活力基因群,線蟲中與長壽相關(guān)的基因,線蟲的長壽信號(hào)通路,長壽基因FOXO3A與疾病的關(guān)系,靶向線粒體的人過氧化氫酶基因增加小鼠的壽命,Schriner SE, et al. Science 2005; 308: 1909,熱量限制(飲食限制)延長壽命,熱量限制（Calorie Restriction，CR）是指限制熱量的吸收，但保證充足蛋白質(zhì)

4、和微量元素供應(yīng)的一種干預(yù)衰老、延長壽命的方法。又稱為飲食限制（Dietary restriction)CR是唯一經(jīng)過廣泛科學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的延長壽命、抗衰老方法。CR可能通過胰島素/類胰島素信號(hào)通路和SIRT1信號(hào)通路等多途徑起作用。,飲食限制改善多個(gè)器官的功能,報(bào)告提綱,長壽的概念和分子機(jī)制藥物和活性因子延長壽命硒與長壽長壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用,雷帕霉素明顯地延長小鼠的壽命,被美國“科學(xué)”雜志評(píng)為2009年度全球十大

5、科學(xué)進(jìn)展之一,Harrison DE, et al. Nature 2009; 460: 392,二甲雙胍延長線蟲的壽命,亞精胺明顯延長酵母和果蠅的壽命,“法蘭西悖論”與白藜蘆醇,雖然西方國家的飲食習(xí)慣接近（高脂肪、高糖），但只有法國人的心腦血管疾病的發(fā)病率明顯低于其他西方國家，被稱為“法蘭西悖論”。分析原因是與法國人喜歡喝紅葡萄酒有關(guān)。紅葡萄酒中含花青素、白藜蘆醇等多種抗氧化劑。白藜蘆醇不溶于水，但溶于酒精中，這是紅葡萄酒能預(yù)防疾

6、病的物質(zhì)基礎(chǔ)。白藜蘆醇是長壽相關(guān)基因SIRT1的激活劑。,白藜蘆醇對(duì)高脂肪飲食的小鼠的影響,血液活性因子GDF11延長壽命,,2013年，從小鼠聯(lián)體實(shí)驗(yàn)中分離GDF11（growthDifferentiation factor 11)，具有抗老年心肌肥大作用 （Cell 153: 828 )2014年，證實(shí)GDF11具有改善小鼠肌肉功能，促進(jìn)神經(jīng)再生的作用（Science，V344，630，649）2014年，證實(shí)年輕

7、小鼠血液能改善老年小鼠的認(rèn)知功能和突觸可塑性（nature med, 20, 659),哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究專家 Amy Wagers,聯(lián)體共生（parabiosis),美國的年輕血液抗AD的研究,韓國影星金喜善 定期輸血美容,輸血是臨床常規(guī)醫(yī)療技術(shù)美國利用該技術(shù)，把年輕人血液輸給AD患者，研究需要大約6年時(shí)間。,中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)利用童子尿 治療疾病,報(bào)告提綱,長壽的概念和分子機(jī)制藥物和活性因子延

8、長壽命硒與長壽長壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用,硒與健康及長壽,硒是人體不能合成的必須微量元素，大約25種蛋白依賴硒才具有功能。硒具有抗氧化、抗衰老、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等功能長壽之鄉(xiāng)的百歲老人硒含量比普通人高、多數(shù)長壽之鄉(xiāng)的土壤、水富含硒。硒缺乏與腫瘤發(fā)生、克山病、心腦血管病有關(guān)。,腫瘤發(fā)生與年齡密切相關(guān),硒的預(yù)防腫瘤作用,國際上有大量研究發(fā)現(xiàn)：硒缺乏與前列腺癌、結(jié)腸癌、肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，但也有爭議。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所于樹

9、玉教授對(duì)江蘇啟東10萬人的硒鹽干預(yù)，明顯降低肝癌的發(fā)病率。,富硒麥芽粉水提取物抑制K562細(xì)胞增殖,A,B,報(bào)告提綱,長壽的概念和分子機(jī)制藥物和活性因子延長壽命硒與長壽長壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢,治療精準(zhǔn)化 生物標(biāo)志物、靶向治療手術(shù)微創(chuàng)化 創(chuàng)傷少、出血少、康復(fù)快（數(shù)天就可出院）診療大數(shù)據(jù)化 大數(shù)據(jù)和云計(jì)算，實(shí)現(xiàn)真

10、正的循證（evidence-based）醫(yī)療智能化 手術(shù)機(jī)器人、護(hù)理機(jī)器人、智能健康管理,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)-醫(yī)學(xué)發(fā)展新階段,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine）是指根據(jù)患者的基因組及相關(guān)分子特征、臨床病理特點(diǎn)，在合適時(shí)間對(duì)相關(guān)疾病實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療和預(yù)防的醫(yī)學(xué)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的內(nèi)容與個(gè)體化醫(yī)學(xué)（Personalized medicine）高度重疊，采用“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的術(shù)語更能體現(xiàn)術(shù)語的嚴(yán)謹(jǐn)性和目前醫(yī)學(xué)的發(fā)展

11、趨勢。2015年1月份，美國總統(tǒng)奧巴馬向國會(huì)提出了2.15億美元的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究資助項(xiàng)目，計(jì)劃對(duì)100萬個(gè)美國人進(jìn)行個(gè)體基因組測序及收集相關(guān)醫(yī)學(xué)資料。,預(yù)防腫瘤-著名影星朱莉的選擇,安吉列娜-朱莉,2013年，著名的好萊塢影星朱莉因被檢出BRCA-1基因突變，有87%的概率發(fā)生乳腺癌，切除了乳腺。 2015年，切除了卵巢。,從父母遺傳的突變基因與發(fā)病年齡 <45 歲 <

12、20 歲、重要的基因突變 真正遺傳病的發(fā)病率低于 1%,決定人類健康長壽的因素,長壽相關(guān)基因（活力基因群）,優(yōu)良的環(huán)境,控制飲食,適度運(yùn)動(dòng),良好的心理,,抗衰老,人類實(shí)行飲食限制的效果,體重81.6 公斤，BMI 26,7年后，體重60.8公斤BMI 19,2012年英國BBC 風(fēng)靡全球的節(jié)目,由醫(yī)學(xué)博士Michael Mosley發(fā)明：每周7天，2天吃的食物熱量600大卡、5天隨意飲食。,“Fast Diet