中藥藥理學(xué)概論

1、中藥藥理學(xué)概論,第一節(jié) 中藥藥理學(xué)的研究內(nèi)容和學(xué)科任務(wù) 中藥藥理學(xué)(Pharmacology of traditional Chinese Medicine, PTCM)是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo),運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。 中藥：是按照中醫(yī)理論預(yù)防和治療疾病的天然藥材。 機(jī)體：人體、動物體、微生物體。,中藥學(xué) + 藥理學(xué) = 中藥藥理學(xué),1、基礎(chǔ)藥理學(xué)：實(shí)驗(yàn)性很強(qiáng)的學(xué)科，以生物體為實(shí)驗(yàn)材

2、 料，以藥物產(chǎn)生藥效的過程與機(jī)理及機(jī)體 對藥物的代謝過程為研究目的一門學(xué)科。2、毒理學(xué)：毒理學(xué)是從醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對生物機(jī)體 的損害作用及其作用機(jī)理的科學(xué)。也是藥理學(xué) 研究的內(nèi)容之一。3、臨床藥理學(xué)：以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應(yīng)用學(xué)

3、 科。 中藥藥理學(xué)屬于基礎(chǔ)藥理學(xué),藥理學(xué)研究內(nèi)容,一、中藥藥理學(xué)研究內(nèi)容： 中藥藥效學(xué)（Pharmacodynamics of TCM）用現(xiàn)代科學(xué)的理論和方法，研究和揭示中藥對機(jī)體的作用及作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。 中藥藥動學(xué)（Pharmacokinetics of TCM）是研究中藥及其化學(xué)成在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。,中 藥,機(jī) 體,,,,,藥理作用及機(jī)理、物

4、質(zhì)基礎(chǔ),吸收、分布、代謝、排泄,中藥藥效學(xué),中藥藥動學(xué),中藥藥效學(xué)與中藥藥動學(xué)的關(guān)系,二、中藥藥理學(xué)研究方法,以科學(xué)實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，在嚴(yán)格控制的條件下觀察中藥及其制劑對機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。,實(shí)驗(yàn)對象：中藥原料藥及其各種制劑實(shí)驗(yàn)形式：體內(nèi)（In vivo）、體外（In vitro）實(shí)驗(yàn)材料：生物有機(jī)體｛實(shí)驗(yàn)整體動物、離體器官、組織、細(xì) 胞、微生物等｝結(jié)果判斷：外表形態(tài)、癥狀、生理生化指標(biāo)的變化等,三、學(xué)科任務(wù)

5、： 1.探討中藥防治疾病的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)，認(rèn)識和理解中藥理論的內(nèi)涵，闡明藥效產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。 2.指導(dǎo)臨床合理用藥，提高療效。 3.闡明中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代科學(xué)本質(zhì)。 4.研發(fā)新藥。承擔(dān)新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，評價(jià)新藥的有效性和安全性。 5.促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合。同時(shí)也促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化。,第二節(jié) 中藥藥理學(xué)發(fā)展簡史 中藥藥理學(xué)是近幾十年來形成的一門新興學(xué)科，是中藥學(xué)發(fā)

6、展的一個(gè)重要分支學(xué)科。 一、古人對藥物作用及作用機(jī)理的探索 “神農(nóng)嘗百草”始于四千年前，是對中藥藥理的初步實(shí)踐。 “法象藥理”模式，始于宋，盛于清，宋徵宗趙佶《圣濟(jì)經(jīng)》卷五，取名“藥理篇”提出：“物生而后有象，象而后有滋，物物妙理，可得而推” 。,二、中西醫(yī)藥學(xué)發(fā)展和轉(zhuǎn)歸 1. 醫(yī)學(xué) 公元前4—3世紀(jì) 古希臘醫(yī)學(xué)之父希波克拉底文集與中國黃帝內(nèi)經(jīng)幾乎同時(shí)問世。 公元二世紀(jì) 西醫(yī)向地中海沿岸轉(zhuǎn)

7、移，在古羅馬開花結(jié)果。而中醫(yī)在黃河流域已有長足發(fā)展。 公元七世紀(jì) 我國中醫(yī)藥學(xué)達(dá)到相當(dāng)成熟程度，政府頒布了第一部藥典《唐、新修本草》。 公元十六世紀(jì) 李時(shí)珍完成了著名的《本草綱目》。 公元十七世紀(jì) 西醫(yī)新理論的創(chuàng)立與新技術(shù)的應(yīng)用。,2. 藥學(xué) 1804年 德國藥師Sertuner從阿片中提取嗎啡。 1909年 Ehrich合成了砷礬納明治療梅毒。 1935年 Domek 發(fā)現(xiàn)了

8、磺胺的抗菌作用。 1940年 英國Florey在Fleming研究的基礎(chǔ)上提出了青霉素，使藥學(xué)得到 飛速發(fā)展。而中醫(yī)藥學(xué)從李時(shí)珍的《本草綱目》之后漫長的300年中，幾乎無大的進(jìn)展。,3. 現(xiàn)代中藥藥理學(xué)發(fā)展三個(gè)時(shí)期： 20世紀(jì)20～40年代： 1923年陳克恢對麻黃的研究。 50～80年代：篩選治療多發(fā)病，常見病藥物，結(jié)合中醫(yī)理論與治療法則研究，為中藥藥理學(xué)科的形成奠定了基礎(chǔ)。 90年代后：單味中藥研究

9、深入到分子水平，進(jìn)一步闡明復(fù)方的多效性的多成分多靶點(diǎn)的概念。 1982年王筠默教授編寫了第一本中藥藥理學(xué)教科書。正式列入高等院校藥學(xué)專業(yè)的專業(yè)課和中醫(yī)專業(yè)的基礎(chǔ)課。 1989年開辦中藥藥理專業(yè)和隨后的碩士、博士點(diǎn)，大大地促進(jìn)了中藥藥理學(xué)的發(fā)展。,第二章 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究 內(nèi)容包括:四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)、十八反、十九畏、有毒、無毒等。其核心是四氣五味。 第一節(jié) 中藥四氣（四性）的現(xiàn)代

10、研究 “四性”指寒、熱、溫、涼（寒>涼，熱>溫）性質(zhì)相同，程度不同。 四性的現(xiàn)代研究，主要從對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝（能量代謝）功能等影響進(jìn)行研究。,1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響 溫?zé)崴幙墒购C動物中樞興奮性增強(qiáng)，痛閾和驚厥閾降低。腦內(nèi)NA、DA升高，5-HT降低，如附子、干姜、肉桂。寒涼藥則相反。 2. 對植物神經(jīng)功能的影響 溫?zé)幔ㄖ枺┧幙墒购Y、陽虛患者低下

11、的交感-腎上腺功能活動恢復(fù)正常，通過催化多巴胺β羥化酶（DBH）活性，促進(jìn)兒茶酚胺（CA）生成, 提高交感神經(jīng)-β受體-cAMP；降低副交感神經(jīng)-M受體-cGMP,使cAMP/cGMP比值恢復(fù)正常。如附子、干姜、肉桂。寒涼（滋陰）藥則相反。,3．對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響 溫?zé)嵝缘难a(bǔ)陽和補(bǔ)氣藥，人參、鹿茸等。 甲狀腺軸：促進(jìn)甲狀腺素↑，

12、 T3、T4↑ 丘腦-垂體-胸腺軸：增強(qiáng)胸腺功能（免疫）↑ 腎上腺皮質(zhì)軸：ACTH↑17-OHCS↑ 性腺軸：促性激素作用，性激素↑ 寒涼補(bǔ)陰藥可使上述亢進(jìn)功能恢復(fù)正常。,4．對代謝的影響（能量代謝） 溫?zé)崴幒椭査帲禾岣叽贵w-甲狀腺和細(xì)胞膜Na+、K+-

13、ATPE及耗氧量，促胞內(nèi)ATP分解，cAMP增加，使cGMP/cAMP 比值恢復(fù)正常（寒證和陽虛患者cGMP增高）。寒涼藥相反，如生地、知母、黃連等。 5.對心血管、病原體等影響 溫?zé)崴帲杭涌煨穆?、升高血壓?寒涼藥：作用相反，多有抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用。,第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代認(rèn)識 中藥五味是指辛、酸、甘、苦、咸、其味與化學(xué)成分和藥理作用關(guān)系。 辛：含揮發(fā)油。發(fā)汗解熱，改善循環(huán)，促進(jìn)消化等。

14、 酸：含有機(jī)酸、鞣質(zhì)。止血、止瀉、抑菌、抗炎等。 甘：糖類、氨基酸、維生素。補(bǔ)養(yǎng)人體，提高免疫和抗病能力。 苦：含生物堿、苷類。抗菌、強(qiáng)心、導(dǎo)瀉、平喘等。 咸：含碘和無機(jī)鹽。軟堅(jiān)散結(jié)、通便等。,第三節(jié) 中藥升降浮沉的現(xiàn)代認(rèn)識 中藥升降浮沉有二個(gè)含義： 1．作用趨向與藥理作用 升?。鹤饔蒙闲邢蛲?。用于瀉下、崩漏、脫肛、下垂、表癥不解等。藥理作用對汗腺、平滑肌的影響。 沉降：

15、作用下行向內(nèi)。用于咳、喘、吐、便秘等癥。藥理作用對中樞和平滑肌的影響。 2．質(zhì)地輕重： 升?。憾酁榛ㄈ~質(zhì)輕。 沉降：多為礦石、果實(shí)質(zhì)重。,第四節(jié) 歸經(jīng)的現(xiàn)代認(rèn)識 中藥的歸經(jīng)理論：是指中藥對某一臟腑經(jīng)絡(luò)的選擇性作用。 1．中藥歸經(jīng)與藥效學(xué)關(guān)系 如歸肝膽、腸經(jīng)的藥物對肝、膽腸的藥理作用相吻合如平肝（抗驚厥和瀉下藥等）。 2．中藥歸經(jīng)與藥動學(xué)關(guān)系 歸經(jīng)與藥物在臟腑經(jīng)絡(luò)中分布，不盡相同。這與

16、現(xiàn)代對中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)的認(rèn)識有關(guān)。 3．中藥歸經(jīng)與微量元素和受體關(guān)系 微量元素與組織的親和力如銅、鐵、鋅富集于肝；附子歸心經(jīng)與β1有關(guān)。,第五節(jié) 有毒、無毒的現(xiàn)代認(rèn)識 古人就有“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”。 毒副作用主要表現(xiàn)有以下幾種形式： 1.急性毒性（過量） （1）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 烏頭、士的寧等生物堿。 （2）心血管系統(tǒng) 附子、雪上一枝蒿、蟾蜍等生物堿強(qiáng)心苷。 （3）呼吸系統(tǒng)

17、 苦杏仁、桃仁、白果、商陸等氰苷。,2.長期毒性 （1）消化系統(tǒng) 苦參、大戟、蕪花、巴豆等毒蛋白、脂肪油生物堿。 （2）血液系統(tǒng) 芫花、斑蝥、雷公藤等。 （3）對肝、腎 水解型鞣酸對肝有毒；馬兜鈴酸對腎有毒。 3．過敏反應(yīng) 可引起過敏反應(yīng)的中藥目前已發(fā)現(xiàn)有一百多種（150余種）。 4．致畸致癌作用 雷公藤、細(xì)辛、石菖蒲可致小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變。檳榔、款冬花可致腫瘤生長和發(fā)生。,第三章

18、影響中藥藥理作用的因素 藥物、機(jī)體、環(huán)境三個(gè)方面。 第一節(jié) 藥物因素 一、品種 二、產(chǎn)地 三、采集季節(jié)和藥用部位 四、貯藏條件 五、炮制 六、劑型和制劑 七、劑量，煎煮方法和條件 八、配伍和禁忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）,第二節(jié) 機(jī)體因素 一、生理因素 年齡：嬰幼兒，肝腎功能不全。老人，肝腎功能衰退。 性別：性激素，妊娠、哺乳、月經(jīng)三

19、期的生理不同。 體質(zhì)：營養(yǎng)狀態(tài)，特異體制（高敏、耐受、過敏體）。 精神：樂觀者提高抗病能力，悲觀者難奏效。 二、病理因素 病理影響藥效。肝腎功能，腸內(nèi)微生物影響藥代。 第三節(jié) 環(huán)境因素 地理?xiàng)l件、氣候、飲食、起居不同、晝夜節(jié)律性、激素分泌、神經(jīng)活動等。,第四章 中藥藥理作用的特點(diǎn)及研究思路 第一節(jié) 中藥藥理作用的特點(diǎn) 1

20、.中藥作用的兩重性 （1）標(biāo)本兼治 （2）治療作用與不良反應(yīng) 2.中藥作用的差異性 （1）種屬差異 （2）個(gè)體差異,3.中藥作用的量效關(guān)系 4.中藥作用的時(shí)效關(guān)系 5.中藥作用的雙向性 （1）劑量大小與化學(xué)成分 （2）不同生理或病理狀態(tài) 6.中藥藥理作用與中藥功效 （1）大量研究結(jié)果，中藥藥理作用與中藥功效一致。

21、（2）有些研究結(jié)果未能證實(shí)功效與藥理作用相關(guān)。,第二節(jié) 中藥復(fù)方藥理 中藥復(fù)方研究目的有三： 1.闡明中醫(yī)藥理論，如建立脾虛模型，研究四君子湯的作用，揭示脾和脾虛證的實(shí)質(zhì)； 2.通過拆方實(shí)驗(yàn)，分析組方君、臣、佐、使的合理性； 3.驗(yàn)證或揭示復(fù)方與其功效相關(guān)的藥理作用。 20世紀(jì)90年代提出了一些新的研究思路與方法，強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方整體化學(xué)成分產(chǎn)生效應(yīng)，多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的概念和血清

22、藥理實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用，對復(fù)方研究有了突破性的發(fā)展。,第三節(jié) 中藥藥理學(xué)研究思路 中藥藥理學(xué)研究的基本思路： 1.中藥藥理作用研究必需與證的研究結(jié)合 （1）證藥結(jié)合 （2）證的動物模型 （3）以藥探理 2.中藥分類對比研究 3.與中藥功效相關(guān)的系統(tǒng)藥理作用研究 4.中藥藥理作用的重新評價(jià)性研究 5.中藥毒性研究 6.中藥作用機(jī)理及物質(zhì)