陳林中藥藥理學(xué)

1、中 藥 藥 理 學(xué),陳 林,taihe0719@163.com,總 論,第二章中藥藥性,第一章 緒論,,第三章中藥配伍,第四章中藥藥效學(xué),第五章中藥藥動(dòng)學(xué),第六章中藥毒理學(xué),,1、掌握中藥藥理學(xué)的概念。 2、熟悉中藥藥理學(xué)的任務(wù)和研究?jī)?nèi)容。 3、掌握中藥四性（氣）、五味理論的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。 4、了解現(xiàn)代科學(xué)對(duì)中藥升降浮沉及歸經(jīng)理論認(rèn)識(shí)，以及中藥十八反、十九畏、有毒無(wú)毒的現(xiàn)代研究。 5、掌握影響中藥藥理作

2、用的因素。 6、掌握中藥藥理作用與功效的關(guān)系及作用特點(diǎn)。 7、掌握復(fù)方藥理。 8、了解中藥藥理學(xué)研究思路。,教學(xué)目的要求和內(nèi)容,第一章 緒 論,第一節(jié) 中藥藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù),一. 概念,中 藥,機(jī) 體,,,,,藥理作用及機(jī)理、物質(zhì)基礎(chǔ),吸收、分布、代謝、排泄,中藥藥效學(xué),中藥藥動(dòng)學(xué),中醫(yī)藥基本理論及臨床應(yīng)用,二. 學(xué)科任務(wù),闡明中藥藥效產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)提高中藥臨床療效促進(jìn)中醫(yī)藥理論的

3、發(fā)展參與中藥新藥的開(kāi)發(fā)促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合，促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化,三. 學(xué)科性質(zhì),藥學(xué)（中藥學(xué)）,醫(yī) 學(xué)（中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合）,,橋梁學(xué)科,中藥藥理學(xué)與中藥學(xué)、藥理學(xué)的關(guān)系,藥物學(xué),本草學(xué),藥理學(xué),生化藥理學(xué)時(shí)間藥理學(xué)中藥藥理學(xué)……….,,,,第二節(jié) 中藥藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,20世紀(jì) 20-40年代,陳克恢 -- 麻黃堿 -- 擬腎上腺素,提取 – 篩選,20世紀(jì) 50-80年代,廣泛而深入的研究,有效成分、新用途,2

4、0世紀(jì) 90年代,研究思路、研究水平,復(fù)方藥理研究的深入,面臨的問(wèn)題,低水平重復(fù)、成分復(fù)雜、方法學(xué)、毒理研究,,,,第二章 中藥藥性,藥物與療效有關(guān)性質(zhì)和性能的統(tǒng)稱(chēng)。四性（四氣）、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、有毒和無(wú)毒。,藥性,第一節(jié) 中藥四性（四氣）的現(xiàn)代研究,,對(duì)基礎(chǔ)代謝的影響,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響,對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,四性的物質(zhì)基礎(chǔ),藥效學(xué)研究,,對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響,1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,臨床:,熱證,中樞興奮癥狀(

5、表現(xiàn)),寒證,中樞受抑狀態(tài)(表現(xiàn)),溫?zé)崴?寒涼藥,,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,熱證模型,寒證模型,寒涼藥,溫?zé)崴?單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì),興奮,抑制,NA,DA,5-HT,大鼠痛閾值和驚厥閾值,,,大鼠腦內(nèi)TH活性,,,,,,,,,,,,,寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛)溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用（活動(dòng)量↑）,,2.自主神經(jīng)系統(tǒng)功能,臨床:,熱證,自主神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn)),寒證,自主神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn)),溫?zé)崴?寒涼藥,,,自主神經(jīng)平衡指數(shù),動(dòng)

6、物實(shí)驗(yàn):,寒證模型,寒涼藥,,,心率,尿中兒茶酚胺排出量,DβH,耗氧量,,,,陽(yáng)虛證模型,甲狀腺切除,,,體溫,,溫?zé)崴?,,寒涼藥可使交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能低下溫?zé)崴幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進(jìn),臨床:,熱證、陰虛,交感神經(jīng)- β受體-cAMP系統(tǒng)↑,寒證、陽(yáng)虛,副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑,溫?zé)崴?、助?yáng)藥,寒涼藥、滋陰藥,,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,T3、HCA注射→大鼠陰虛→腦、腎β-R 最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)↑；M-R ↓,甲硫氧嘧

7、啶po→小鼠“甲減”陽(yáng)虛→副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑M-R ↓,寒涼藥抑制交感神經(jīng) -β受體-cAMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)溫?zé)崴幰种聘苯桓猩窠?jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn),,環(huán)核苷酸,3. 內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性 腺 軸,血清激素水平代謝產(chǎn)物排泄或激素生成的反應(yīng)速度受體水平及親和力基礎(chǔ)體溫,,寒涼藥、溫?zé)崴?不

8、同動(dòng)物模型,,,,4. 基礎(chǔ)代謝（能量代謝）,熱證、陰虛,基礎(chǔ)代謝率偏高,寒證、陽(yáng)虛,基礎(chǔ)代謝率偏低,,,臨床:,,,血清T3、T4 ↓,血清T3、T4 ↓ ↓,下丘腦-垂體-甲狀腺軸,寒涼藥、溫?zé)崴?,,“甲亢”陰虛或“甲低”陽(yáng)虛動(dòng)物模型,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,寒證、陽(yáng)虛,紅細(xì)胞膜鈉泵活性↓,,,ATP↓,臨床:,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,寒涼藥,溫?zé)崴?,,紅細(xì)胞膜鈉泵活性↑,紅細(xì)胞膜鈉泵活性↓,寒涼藥降低基礎(chǔ)代謝率溫?zé)崴幪岣呋A(chǔ)代謝率,,細(xì)菌

9、3;病毒 急性感染：發(fā)熱、疼痛 熱證 寒涼藥 清熱藥：金銀花 辛涼解表藥：柴胡 寒涼性的清熱解毒藥對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腫瘤有抑制作用：喜樹(shù)

10、,5. 寒涼藥的抗感染及抗腫瘤作用,,,,,第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代研究,五味,藥物的五類(lèi)基本作用,辛 酸 甘 苦 咸,味道和功能的概括與總結(jié),辛味藥,化學(xué)成份：辛味藥主要含揮發(fā)油，其次為苷類(lèi)、 生物堿。 藥理作用：發(fā)汗、改善微循環(huán)、抗菌、抗病毒、 解痙、鎮(zhèn)痛 分布： 芳香化濕藥、開(kāi)竅藥、溫里藥、解表藥、

11、 祛風(fēng)濕藥、理氣藥功效： 能行能散，健胃、化濕、開(kāi)竅、行氣歸經(jīng)： 肝、脾、肺,化學(xué)成份：?jiǎn)嗡嵛端幹饕袡C(jī)酸類(lèi)成分；單澀味 藥主要含鞣質(zhì)；酸澀藥含有大量的鞣質(zhì)。藥理作用：抗菌，抗炎或使組織蛋白沉淀凝固，在 創(chuàng)面形成保護(hù)膜，起收斂、止瀉、止血?dú)w經(jīng)： 肝、脾、肺,酸味藥,甘味藥,化學(xué)成份：糖類(lèi)、蛋白質(zhì)

12、、氨基酸、苷類(lèi)。 藥理作用：補(bǔ)養(yǎng)機(jī)體，能提高人體免疫功能和抗病能力。分布： 消食藥、補(bǔ)益藥、養(yǎng)心安神藥、利水藥功效： 補(bǔ)五臟之氣血陰陽(yáng)不足歸經(jīng)： 肝、脾、肺,化學(xué)成份：生物堿、苷類(lèi)。藥理作用：抗菌、抗炎、解熱、利膽、 瀉下、 止血。分布： 清熱燥濕藥、攻下藥歸經(jīng)： 肝,苦味藥,化學(xué)成份：碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無(wú)機(jī)鹽成

13、分 （多為礦物、動(dòng)物類(lèi)藥材）藥理作用：治療單純性甲狀腺腫、瀉下、補(bǔ)益分布：化痰藥、溫腎壯陽(yáng)藥歸經(jīng)：肝、腎,咸味藥,第三節(jié) 中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀,藥物的性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢(shì)。升?。合蛏舷蛲?。沉降：向下向內(nèi)。 現(xiàn)代研究資料有限 實(shí)驗(yàn)：補(bǔ)中益氣湯（柴胡、升麻）--- 子宮平滑肌,補(bǔ)中益氣湯治療子宮脫垂,第四節(jié) 中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀,藥物作用選擇性地歸屬于一定的臟腑經(jīng)絡(luò)

14、歸：藥物作用的歸屬，部位；經(jīng)：經(jīng)絡(luò)及其所屬臟腑。 現(xiàn)代研究 △藥理作用 △藥動(dòng)學(xué),歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系,抗驚厥 --- 入肝經(jīng)--- 肝主筋、諸風(fēng)掉眩皆屬于肝：天麻瀉 下 --- 入大腸經(jīng)--- 大腸為傳導(dǎo)之腑：大黃止 血 --- 入肝經(jīng)--- 肝藏血:大薊止咳、祛痰、平喘 --- 入肺經(jīng) --- 肺主呼吸、肺為貯痰之器:

15、 貝母,2. 歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)的關(guān)系,同位素示蹤技術(shù) --- 有效成分 --- 體內(nèi)過(guò)程,3. 微量元素、環(huán)核苷酸水平、受體學(xué)說(shuō)

16、、載體,第五節(jié) 對(duì)中藥有毒無(wú)毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí),藥物的偏性,藥物的不良反應(yīng),毒性,“毒”（偏性） 廣義；狹義 不良反應(yīng),,,中藥不良反應(yīng)的表現(xiàn)類(lèi)型,1. 急性毒性反應(yīng),3. 過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)癥狀 給藥途徑,4. 致畸胎、致突變、致癌作用,雷公藤 檳榔（檳榔堿） 關(guān)木通、馬兜鈴、廣防己、青木香（馬兜鈴酸）,2. 長(zhǎng)期毒性反應(yīng),古人記載 動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)，病理檢查 靶器官,,,一、與中藥“毒”

17、有關(guān)的因素,1、藥物自身所含有的毒性：大毒、小毒 2、不適當(dāng)?shù)呐湮椋号湮榻?3、特殊的機(jī)體狀態(tài)：妊娠禁忌,二、對(duì)中藥安全性的認(rèn)識(shí),1、藥物與毒物只是劑量上的差別 2、中藥與化學(xué)藥物相比，相對(duì)安全、低 毒是客觀事實(shí) 3、中藥成份復(fù)雜，用之不當(dāng)，一旦中 毒范圍廣泛,三、中藥不良反應(yīng)常見(jiàn)的原因,1、藥物品

18、種的混亂：木通性腎病 2、劑型、工藝、質(zhì)量存在問(wèn)題 3、組方用藥不當(dāng)、忽視禁忌 4、不合理的中西藥合用,第三章 影響中藥藥理作用的因素,第一節(jié) 藥物因素,藥物、機(jī)體、環(huán)境,品種與產(chǎn)地：正品、道地藥材,采收與貯藏：,炮制： ↓毒性或副作用；↑療效；加強(qiáng)或突出某一作用,制劑與煎煮方法：劑型 --- 藥物體內(nèi)過(guò)程、不同藥理作用 闡

19、釋傳統(tǒng)煎煮方法；分煎、合煎現(xiàn)代研究,配伍與禁忌：七情配伍； 組方配伍： 君、臣、佐、使； 用藥禁忌：十八反、十九畏；妊娠禁忌,,有效成分,品種繁多，容易混淆。正品大黃： 瀉下作用的ED50 為326－1072mg/kg 混雜品種： 瀉下作用的ED50為357

20、9-5000mg/kg,一、中藥基原,原因,二、產(chǎn)地,土壤、氣候、日照、雨量等自然環(huán)境條件有差異 ，特別是土壤對(duì)動(dòng)植物的生長(zhǎng)發(fā)育及內(nèi)在成分不同程度的影響從而影響藥理作用。,“道地藥材”,三、采收季節(jié),人參 多糖：5月份采20％ 11月采75％ 皂甙：1月采7％ 8月采22.6％青蒿 青蒿素：花前期含量最高高達(dá)6% 。

21、 開(kāi)花后含量下降,四、貯存條件,發(fā)霉、蟲(chóng)蛀、發(fā)芽等都會(huì)影響有效成分三顆針（小檗堿） 不避光：降低54.1% 避光: 降低39.83%干燥 低溫 避光,,,五、炮制,1 消除或降低藥物的毒性或副作用 烏頭：烏頭堿(LD50=1.8mg/kg)

22、 ?加熱 次烏頭堿(LD50=5.8mg/kg) 2 增強(qiáng)療效 元胡用醋制,生物堿溶出量增加.3 加強(qiáng)或突出某一作用 生大黃瀉下(結(jié)合型蒽醌),

23、 炮制后抗菌作用(游離型).4 制劑和煎煮方法 枳實(shí)、青皮：水煎?促進(jìn)腸蠕動(dòng)，行氣 針劑?升高血壓，抗休克,相須 石膏：退熱快，弱而短暫 快且作用 知母：退熱慢，強(qiáng)而持久 強(qiáng)而持久關(guān)于十八反十九畏 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與十八反、十九畏的看法很不一致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

24、結(jié)果存在有相互矛盾之處，難以做出確切判斷，有待進(jìn)一步研究。,,六 配伍和禁忌,第二節(jié) 機(jī)體因素,生理狀況：年齡、性別、情志、精神狀態(tài)、個(gè)體差異,病理狀況：肝腎功能、機(jī)體機(jī)能狀態(tài),腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境：分解藥物---藥效或毒性成分的產(chǎn)生 （黃芩苷、梔子苷）,,第三節(jié) 環(huán)境因素,生物節(jié)律 ---- 時(shí)間藥理學(xué),,第四章中藥藥理作用作用特點(diǎn)及研究思路,1. 中

25、藥作用的兩重性,治療作用 不良反應(yīng),多效性,,標(biāo)本兼顧,劑型的改變,受到重視,,2. 中藥作用的差異性,種屬差異 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體,個(gè)體差異 人體體質(zhì),,第一節(jié)中藥藥理作用的特點(diǎn),3. 中藥作用的量效關(guān)系,粗制劑 有效成分,4. 中藥作用的時(shí)效關(guān)系,中藥藥動(dòng)學(xué)所面臨的問(wèn)題,目前研究方法：藥效法、毒理法、化學(xué)法,5. 中藥作用的雙向性,概念影響因素：劑量、化學(xué)

26、成分、機(jī)體狀態(tài),6. 中藥藥理作用與中藥功效,一致性 差異性（傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代研究）,,,結(jié)合證的研究,中藥分類(lèi)對(duì)比研究 與功效相關(guān)的系統(tǒng)藥理研究 作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)研究 毒性研究,中藥復(fù)方藥理,經(jīng)典方劑---動(dòng)物模型---揭示藥、證的實(shí)質(zhì),組方的合理性,復(fù)方作用多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn) --- 功效,第二節(jié)中藥藥理學(xué)研究思路,辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病和治療疾病的基本原則，是中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)之一，建立不同證的動(dòng)物模型是證藥結(jié)合研

27、究的前提。,,證的實(shí)質(zhì)還未得到揭示時(shí)，要做到與證的研究結(jié)合尚存在困難。,中藥分類(lèi)對(duì)比研究,解表藥 辛涼解表藥 辛溫解表藥,,清熱藥 清熱解毒藥 清熱瀉火藥,,同類(lèi)藥之間藥理作用的異同,中醫(yī)的痰 狹義：有形之痰即呼吸道分泌的痰液廣義：無(wú)形之痰即水濕停聚于體內(nèi)的各種病證 心-------- 心悸、神昏、癲狂、失眠

28、 四肢------麻木、疼痛 咽喉------梗噎,只重視對(duì)呼吸道祛痰作用的研究，而對(duì)呼吸道外由“痰濁”引起的證的作用研究很少,目前只重視對(duì)呼吸道祛痰作用的研究，而對(duì)呼吸道外由“痰濁”引起的證的作用研究很少,,,中藥新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究,（一）中藥新藥主要藥效學(xué)研究,中醫(yī)藥理論,新藥的功效主治,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法,試驗(yàn)計(jì)劃,結(jié)果,有效性,臨床應(yīng)用,,,,,,,研究注意點(diǎn)：,1.受試藥物 處方

29、、工藝、質(zhì)量；注射劑、體外實(shí)驗(yàn),2.試驗(yàn)動(dòng)物 動(dòng)物的選擇，原始記錄,3.觀察指標(biāo) 特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好,4.對(duì)照組 正常、陽(yáng)性、模型對(duì)照組,5.給藥劑量與途徑 根據(jù)臨床劑量、給藥途徑，量效關(guān)系,6.試驗(yàn)記錄 詳細(xì)準(zhǔn)確，真實(shí)可靠,7.統(tǒng)計(jì)處理 科學(xué)性、嚴(yán)密性、邏輯性,8.參考資料 少而精,（二）中藥新藥一般藥理研究,? 一、二類(lèi)新藥,? 內(nèi)容,精神神經(jīng)系統(tǒng),心血管系統(tǒng),呼吸系統(tǒng),,（三

30、）中藥新藥毒理學(xué)研究,? 目的 毒性強(qiáng)度、選擇性、毒性發(fā)展過(guò)程、損害是否可逆等,? 毒理試驗(yàn)基本要求,受試藥物,試驗(yàn)動(dòng)物,動(dòng)物飼養(yǎng)條件,,? 分類(lèi) 急性、慢性、特殊毒性試驗(yàn),? 毒性試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容,?急性毒性實(shí)驗(yàn),半數(shù)致死量（LD50）,最大給藥量（MTD）,,?長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn),一般狀況和毒性癥狀（死亡、體重）,血液學(xué)指標(biāo),,血液生化指標(biāo),尸解及病理組織學(xué)檢查（臟器指數(shù)）,（四）中藥新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究,? 成份明確者,? 成

31、份不明確或測(cè)定方法困難者,藥效法,毒理法,,,各 論,解表藥,清熱藥,瀉下藥,祛風(fēng)濕藥,芳香化濕藥,利水滲濕藥,理氣藥,溫里藥,消食藥,止血藥,外用藥,活血化瘀藥,化痰止咳藥,安神藥,平肝息風(fēng)藥,開(kāi)竅藥,補(bǔ)虛藥,收澀藥,驅(qū)蟲(chóng)藥,,凡能引起腹瀉或潤(rùn)滑大腸、促進(jìn)排便的藥物

32、 瀉下藥,,,,,第七章 瀉下藥,瀉下藥 【目的要求】 1、掌握瀉下藥的主要藥理作用及大黃的 藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。 2、熟悉番瀉葉、蘆薈的主要藥理作用。 3、了解大黃、番瀉葉、蘆薈的毒性作用。,第一節(jié) 概述,含義

33、 凡能引起腹瀉或滑潤(rùn)大腸，促進(jìn)排便的藥物。,里實(shí)證,主要病因：胃腸道蠕動(dòng)功能減弱，病原微生物感染,病理過(guò)程：便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥等,,,瀉下藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：,1.瀉下作用,2.利尿作用,3.抗病原體,4.抗炎作用,5.抗腫瘤作用,二、 瀉下藥的主要藥理作用,1. 瀉下作用,增加腸蠕動(dòng)，程度不同的瀉下作用分類(lèi)及成分 （1）刺激性瀉藥 結(jié)合型蒽苷（大黃、番瀉葉、蘆薈）

34、 牽牛子苷（牽牛子）、巴豆油（巴豆） 芫花酯（芫花）,（2）容積性瀉藥 硫酸鈉（芒硝）（3）潤(rùn)滑性瀉藥 脂肪油（火麻仁、郁李仁）,2. 利尿作用,以峻下逐水藥為主，尿量↑；大黃,3. 抗病原體作用,◆ 大黃、蘆薈 --- 細(xì)菌、真菌、病毒、阿米巴原蟲(chóng),4. 抗炎作用,◆ 大黃、商陸：作用明顯,◆ 商陸、芫花、番瀉葉、巴豆 --- G+球菌、G-桿菌、皮膚真菌,芒硝,大黃,蘆薈,番瀉葉,常用

35、藥物,,根據(jù)其藥性和功效不同可分為：,攻下藥：大 黃、 芒 硝 番瀉葉、 蘆 薈潤(rùn)下藥：火麻仁、 郁李仁峻下逐水藥：牽牛子、芫花、 大 戟、商陸、 巴 豆、甘遂,第二節(jié) 常用藥物,大 黃,成分,蒽苷,番瀉苷A、B、C、D、E、F,,大黃酸（Rhein ）、大黃酚（Chrysophanol）,來(lái)源 蓼科 掌葉大黃、唐

36、古特大黃、藥用大黃,鞣質(zhì)、多糖等,蒽醌苷,二蒽酮苷,苷元,蒽醌類(lèi),,[藥理作用]1. 與功效主治相關(guān)的藥理作用,瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng),實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，淤血經(jīng)閉，跌打損傷,,（1）瀉下,致瀉成分,結(jié)合型蒽苷,番瀉苷A （Sennoside A）---- 作用最強(qiáng),作用機(jī)理,結(jié)合型蒽苷,小腸吸收,,,蒽酮的膽堿樣作用：M-R興奮 → 腸蠕動(dòng)↑,,抑制腸平滑肌上 Na+，

37、K+-ATP酶,作用部位：大腸,注意：,? 煎煮和炮制方法,蒽苷的水解,? 繼發(fā)性便秘,鞣質(zhì)、“瀉劑結(jié)腸”,“瀉劑結(jié)腸” 指長(zhǎng)期應(yīng)用瀉劑（接觸性瀉藥為主）損害結(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致腸動(dòng)力障礙，對(duì)瀉劑反應(yīng)性明顯下降，使病人對(duì)瀉劑產(chǎn)生依賴(lài)性的一種狀況，是慢傳輸性便秘的一種重要的臨床類(lèi)型。 腸動(dòng)力減弱、平滑肌及壁內(nèi)神經(jīng)病變、膽堿受體的變化等,（2）保肝、利膽,大黃,多種原因致實(shí)驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物模型,肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死↓

38、；轉(zhuǎn)氨酶↓,,,,,大黃,疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管,膽汁分泌↑、膽紅素↑,促進(jìn)膽囊收縮，松弛Oddi括約肌,膽汁分泌↑,,,,,（3）抗?jié)?、抗急性胰腺?大黃,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性潰瘍模型,抗?jié)?,,抑制,,,,大黃,急性胰腺炎動(dòng)物模型,促進(jìn)病理?yè)p傷的恢復(fù),,,,,急性胰腺炎,抑制多種胰酶的分泌,,療效迅速可靠,,AP發(fā)病初期：胰酶激活、胰腺自身消化,AP重癥化：胰腺缺血、微循環(huán)紊亂、腸道細(xì)菌易位、胰

39、腺感染及氧自由基損傷等,,（4）利尿、改善腎功能,大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素po.,利尿Na+，K+ ↑,,,抑制腎髓質(zhì)Na+，K+-ATP酶,,大黃,,,改善腎衰動(dòng)物模型的指標(biāo)異常,,氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭,療效肯定,,? 瀉下---- 腸道氨基酸吸收減少,? 血中必需氨基酸↑--- 蛋白質(zhì)合成↑,? 抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)分解 --- BUN來(lái)源↓,? 促進(jìn)BUN(尿素氮)、Crea（肌酐）隨尿液的排泄,改善氮質(zhì)代謝（大黃鞣質(zhì)）,,

40、慢性腎功能衰竭（CRF）,? 改善CRF患者的氮質(zhì)血癥,? 抑制腎代謝性肥大、緩解高代謝狀態(tài),? 抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生,? 抑制CRF患者的脂質(zhì)代謝紊亂（降血脂）,,? 清除自由基、免疫調(diào)節(jié),,改善血液流變性,? 血液流變學(xué)指標(biāo)的改善,? 血液稀釋作用,,抗腫瘤,? 蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、 d-兒茶素,? 荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn),,? 干擾癌細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)合成；糖代謝,免疫調(diào)節(jié),（7）抗氧化、清除自由基,2. 其他藥理作

41、用,抗精神病、強(qiáng)心、解熱、延緩衰老、減肥,[現(xiàn)代應(yīng)用],便秘及各種急腹癥:急性胰腺炎、膽囊炎；腸梗阻2. 急慢性腎功能衰竭3. 急性感染性疾病：菌痢腸炎4. 各種出血性疾病,[不良反應(yīng)],鮮大黃：惡性、嘔吐、腹痛、黃疸；大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)----肝毒性,,思考題,1、瀉下藥的概念、功效、分類(lèi)、證候？2、瀉下藥的藥理作用？3、瀉下藥的代表藥物？4、大黃的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？5、番瀉葉、蘆薈的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？6、瀉下藥的

42、代表方劑？,,凡以祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥物 祛風(fēng)濕藥,,,,,第八章 袪風(fēng)濕藥,祛風(fēng)濕藥

43、 【目的要求】 1、掌握祛風(fēng)濕藥的主要藥理作用。 2、掌握秦芄、雷公藤的主要藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。 3、熟悉防己、獨(dú)活、五加皮的主要藥理作用。,第一節(jié) 概述一、與袪風(fēng)濕藥藥有關(guān)的概念,袪風(fēng)濕藥,痹癥,,筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、腫脹、變形、麻木、運(yùn)動(dòng)障礙、半身不遂、腰膝酸軟 、下肢痿弱。,,,痹癥,自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病及軟組織疾病,功效與特點(diǎn),1、袪風(fēng)散寒藥 ：有明顯的抗炎、鎮(zhèn)

44、痛作用2、袪風(fēng)清熱藥：1＋調(diào)節(jié)免疫的作用3、袪風(fēng)強(qiáng)筋藥：1、2＋提高抗疲勞能力,,祛風(fēng)濕藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：,1.抗炎作用,3.對(duì)免疫功能影響,2.鎮(zhèn)痛作用,二、共同的藥理作用,抗炎,,與清熱藥不同之處在于不僅對(duì)一般性炎癥有作用，多數(shù)藥對(duì)免疫性炎癥也有作用。,鎮(zhèn)痛,免疫,袪風(fēng)散寒藥為明顯,大部分有免疫抑制作用，少部分則促進(jìn)免疫作用。,五加皮,秦艽,防己,獨(dú)活,常用藥物,雷公藤,,秦 艽,一、

45、概述,功能與主治,主要成份,祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛,秦艽堿甲、秦艽堿乙秦艽堿丙 、揮發(fā)油,風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，骨節(jié)酸痛，骨蒸潮熱，小兒疳積發(fā)熱,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗炎有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：對(duì)急性炎癥模型有明顯抑制作用作用機(jī)制：興奮下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì) 軸，促進(jìn)ACTH分泌。,（2）鎮(zhèn)痛有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：作用時(shí)間較短,（3）

46、抗過(guò)敏有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：作用時(shí)間較短（4）鎮(zhèn)靜、解熱 有效成份：秦艽堿甲（5）利尿有效成份：水煎劑,2.其他藥理作用,其他藥理作用 1、升高血糖 ：升高血糖，降低肝糖元。 機(jī)理：促進(jìn)腎上腺素（AD)的釋放。 2、降壓：血壓降低，心率減慢，心輸出量減少。 機(jī)理：直接抑制心臟。 3、保肝、利膽 龍膽苦苷,,防已,一、 概述,功能與主治,主要成份,利水消腫，祛風(fēng)止痛,漢防

47、已甲素、漢防已乙素輪環(huán)藤酚堿等。,水腫腳氣、小便不利濕疹瘡毒、風(fēng)濕痹痛,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗炎有效成份：粉防己堿、防己諾林堿作用特點(diǎn)：對(duì)一般性炎癥早中期有抑制作用 作用機(jī)制：與促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，拮 抗鈣和鈣調(diào)素抑制PLA2有關(guān),(2) 免疫抑制、抗過(guò)敏(3) 解熱鎮(zhèn)痛,2.其他藥理作用,（1）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用有效成份：粉防己堿作用特點(diǎn)：

48、抑制心臟和抗心律失常 降壓、抗心肌缺血作用機(jī)制 ：鈣通道阻滯,（2）抗肝纖維化：減少膠原在 肝組織中沉積（3）防治矽肺：減少病變組織 膠原蛋白合成（4）抗腫瘤：直接抑制DNA、

49、 RNA合成。,,雷公藤,主要成分,生物堿類(lèi)、二萜類(lèi)、三萜類(lèi)和倍半萜類(lèi)。生物堿：雷公藤春堿、雷公藤晉堿和雷公藤辛堿；二萜類(lèi)：雷公藤甲素、乙素、丙素和雷公藤內(nèi)酯等；三萜類(lèi)：雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素等；倍半萜類(lèi)有雷藤堿等。,1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,對(duì)免疫功能的影響： 雷公藤中多種成分均具有免疫抑制作用。研究證明：雷公藤紅素可抑制白細(xì)胞介素－1、白細(xì)胞介素－2活性和抑制細(xì)胞釋放PGE2。

50、 雷公藤對(duì)免疫功能有抑制效應(yīng)，用于預(yù)防移植排斥反應(yīng)收到良好效果。,,抗炎作用： 雷公藤及其有效成分具增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能的作用。其抗炎作用主要通過(guò)抑制細(xì)胞釋放PGE2、降低細(xì)胞PGE2及酵母多糖的反應(yīng)性從而發(fā)揮抗炎作用。,對(duì)血管和血液系統(tǒng)的影響： 雷公藤乙酸乙酯提取物可使佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠全血和血漿黏度降低、紅細(xì)胞壓積減少以及纖維蛋白原含量明顯降低，可使血小板最大聚集率明顯下降。 雷

51、公藤可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)成分合成，抑制整合素活性，并能輕度提高鈣依賴(lài)性粘連分子活性，多種實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示雷公藤可通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控血管的新生過(guò)程。,,殺蟲(chóng)抗菌： 雷公藤水煎劑、醇浸劑及醚提取物可殺蟲(chóng)、蛆、蠅、蠶等。體外實(shí)驗(yàn)表明，雷公藤對(duì)多種細(xì)菌有明顯的抑制作用。,2.其他藥理作用,對(duì)生殖系統(tǒng)的影響： 雷公藤制劑及其多種成分具有抗生育作用。其作用的靶細(xì)胞主要是精母細(xì)胞和精子細(xì)胞，能降低初級(jí)精母細(xì)胞核內(nèi)

52、DNA含量，也可在精子細(xì)胞成熟過(guò)程中干擾其圓形向鐮刀形轉(zhuǎn)變，雷公藤的抗生育作用是可逆的，停藥后6～8個(gè)月生育功能可以恢復(fù)。,抗腫瘤作用： 雷公藤甲素、乙素和雷公藤內(nèi)酯有抗癌作用。其抗癌作用與其具有烷化作用有關(guān)。,[現(xiàn)代應(yīng)用],類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎2. 腎小球腎炎和腎病綜合征3. 結(jié)締組織病4. 銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹、過(guò)敏性紫癜5.慢性支氣管炎和小兒喘息性支氣管炎[不良反應(yīng)],祛風(fēng)濕藥,1、祛風(fēng)濕藥

53、的概念、功效、分類(lèi)、證候？2、祛風(fēng)濕藥的藥理作用？3、祛風(fēng)濕藥的代表藥物？4、秦艽的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？5、雷公藤的藥理作用與毒性？6、防及、五加皮、獨(dú)活的主要藥理作用？7、祛風(fēng)濕藥的代表方劑？,,凡氣味芳香，具有化濕運(yùn)脾作用的藥物

54、 芳香化濕藥,,,,,第九章 芳香化濕藥,芳香化濕藥 【目的要求】 1、了解芳香化濕藥的主要藥理作用。 2、掌握厚樸、蒼術(shù)的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。 3、了解藿香的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。,第九章 芳香化濕藥,第一節(jié) 概述一、與芳香化濕藥有關(guān)的概念,芳香

55、化濕藥,濕阻中焦證,,脘腹痞滿、 嘔吐泛酸、大便溏薄、食少體倦、口甘多誕、舌苔白膩、,,,急慢性胃腸炎、痢疾、胃腸過(guò)敏、 潰瘍病、胃無(wú)力或胃下垂、胃腸神 經(jīng)官能癥、消化不良等疾病相似。,,濕 阻 中 焦,主要見(jiàn)于消化系統(tǒng)疾病,芳香化濕藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：,1.調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能,4.抗病原微生物作用,3.抗?jié)冏饔?2.促進(jìn)消化液分泌,二、共同的藥理作用,對(duì)消化系統(tǒng)的作用,（1）

56、調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能,劑量：厚樸煎劑 小劑量：興奮 大劑量：抑制,,機(jī)體狀態(tài)：砂仁 痙攣腸管：松馳 正常腸管：促進(jìn)推進(jìn)運(yùn)動(dòng),,（2）調(diào)節(jié)胃消化液的分泌,藿香、厚樸、豆蔻：促進(jìn)胃腺分泌（助消化）,,增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用,（3）抗?jié)?蒼術(shù)中提取的氨基己糖具有促進(jìn)胃黏膜修復(fù)作用 ；砂仁能促進(jìn)

57、胃黏膜細(xì)胞釋放前列腺素,,抑制胃酸分泌過(guò)多,厚樸酚、茅蒼術(shù)中β-桉葉醇抑制胃酸分泌,（4）抗病原微生物,與芳香化濕藥疏暢氣機(jī)、宣化濕濁、健脾醒胃等功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、促進(jìn)消化液分泌、抗?jié)?、抗病原微生物等?體外實(shí)驗(yàn)研究表明本類(lèi)藥物不同程度的抗病原微生物作用,常用藥物,蒼術(shù),厚樸,廣藿香,,,藿香正氣散,厚樸,一、 概述,功能與主治,主要成份,燥濕、消積、行氣、平喘,木脂素類(lèi)、生物堿類(lèi)、揮發(fā)油,濕滯傷中，脘痞吐瀉，食

58、積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能（2）促進(jìn)消化液分泌 （3）抗?jié)?（4）保肝：厚樸酚 （5）抗菌 抗病毒：殺三蟲(chóng) （6）抗炎鎮(zhèn)痛,2.其他藥理作用,（1）中樞抑制和肌松（2）抑制血小板聚集（3）降壓、松弛血管平滑肌,,,三、現(xiàn)代應(yīng)用1、細(xì)菌性痢疾2、防治齲齒：抗變形鏈球菌3、肌強(qiáng)直,蒼 術(shù),一、 概述,功能與主治,主要成份,燥濕健脾、祛風(fēng)濕,揮

59、發(fā)油、蒼術(shù)酮,濕阻中焦，風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無(wú)力，雀目夜盲,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能： 緩解痙攣，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)（2）抗?jié)儯阂种?？增?qiáng)？ （3）保肝：預(yù)防肝損害 （4）抑菌:降低細(xì)菌耐藥性（5）排鈉：水煎劑,2.其他藥理作用,（1）對(duì)血糖的影響：正常升高，病降低 （2）抗缺氧 ：ß-桉葉醇（3）中樞抑制 ：鎮(zhèn)靜（4）抗腫瘤 ：抑制癌細(xì)胞（

60、5）促進(jìn)骨骼鈣化: 維生素D、揮發(fā)油（6）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 ：雙向調(diào)節(jié),,三、現(xiàn)代應(yīng)用 1、小兒腹瀉 2、佝僂病 3、預(yù)防水痘、腮腺炎、感冒、氣管炎 4、其他：皮膚病、心動(dòng)過(guò)速、夜盲癥、 暈車(chē),芳香化濕藥,1、芳香化濕藥的概念、功效、分類(lèi)、證候？2、芳香化濕藥的藥理作用？3、芳香化濕藥的代表藥物？4、厚樸、蒼術(shù)的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？5、廣藿香的主要藥理

61、作用？6、芳香化濕藥的代表方劑？,,凡能通利水道，滲泄水濕的藥物 利水滲濕藥,,,,,第十章 利水滲濕藥,利水滲濕藥

62、 【目的要求】 1、掌握利水滲濕藥的主要藥理作用。 2、掌握茯苓、豬苓、茵陳的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。 3、了解澤瀉的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。,第一節(jié) 概述一、與利水滲濕藥有關(guān)的概念,利水滲濕藥,水濕證,,小便不利、水腫、淋證、黃疸、濕瘡、泄瀉、帶下、濕溫、濕痹,,,利水滲濕藥,,水 濕 證,濕,有形之水：水腫痰飲：慢支炎、胸腹水　濕熱：淋濁（泌尿系感染、結(jié)石）、

63、黃疸,泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石、消化系統(tǒng)功能低下、變態(tài)反應(yīng)性疾患、腎臟病變、代謝異常、慢性支氣管炎時(shí)的痰液積留，以及胸水、腹水等體腔內(nèi)的異常液體和各種原因所致的水腫等,與水濕證相關(guān)的疾病,利水滲濕藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：,利尿作用,利膽保肝,抗腫瘤、增強(qiáng)免疫,抗病原微生物作用,二、共同的藥理 作用,利尿作用,利尿強(qiáng)度、利尿機(jī)制不同,影響利尿作用的因素很多,以豬苓、茯苓利尿作用最強(qiáng),,保肝利膽,主要為利濕退黃

64、藥,,1、利膽：促進(jìn)膽汗分泌，促進(jìn)膽汁中固體物、膽酸及膽紅素排出。2、保肝：降低SGPT活性，減少肝脂含量，對(duì)抗化學(xué)毒物所致肝損傷。,中藥利尿藥與化學(xué)藥物利尿藥的不同之處在于利尿的同時(shí)有抗菌作用，本類(lèi)藥物的體外抑菌作用表明以利水通淋、利濕退黃藥的抑菌作用較為突出,抗病原微生物作用,其他,影響免疫功能和抗腫瘤： 茯苓多糖和豬苓多糖,影響糖和脂肪代謝：,澤瀉―茵陳－－降血脂澤瀉―茵陳－－降血糖,常用藥物,,

65、根據(jù)其藥性和功效不同可分為：,利水消腫藥,利濕退黃藥,利尿通淋藥,五苓散,茯 苓,一、 概述,功能與主治,主要成份,利水滲濕、健脾寧心,β-茯苓聚糖、茯苓酸、茯苓素,水腫尿少、痰飲眩悸 脾虛食少、便清泄瀉 心神不寧、驚悸失眠,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）利尿 有效成份： 茯苓素作用特點(diǎn)：茯苓具有一定程度的利尿作用，但其利尿作用受動(dòng)物種屬以及給藥途徑等因素影響

66、。,利尿機(jī)制,抑制腎小管對(duì)Na+的重吸激活細(xì)胞Na+－K+－ATP酶，促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝. 拮抗醛固酮活性，提高尿中Na+／K+比值,（2）免疫調(diào)節(jié)作用,有效成份：茯苓多糖作用特點(diǎn)：茯苓多糖具有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。,作用特點(diǎn),增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能； 　增加WBC數(shù)； 　增加免疫器官重量； 　誘生和促誘生干擾素； 　增加抗體分泌細(xì)胞數(shù)量。,(3)抗肝硬化,,,茯苓醇促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性肝硬化動(dòng)物肝臟膠原蛋白降解，

67、促進(jìn)肝內(nèi)纖維組織重吸收,2.其他藥理作用,（l）抗腫瘤 有效成份：茯苓多糖、茯苓素作用機(jī)制：可能是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)而抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，并提高巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF）的能力，增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞作用。,,（2）抗衰老 有效成份：茯苓多糖作用機(jī)制：增加血清中T-SOD和CU-SOD活性，降低MAO含量；提高皮膚中羥脯氨酸含量。（3）抗菌、促進(jìn)造血功能、鎮(zhèn)靜,三、現(xiàn)代應(yīng)用 1、水腫 2

68、、嬰幼兒腹瀉 3、精神分裂癥 4、失眠,豬苓,一、 概述,功能與主治,主要成份,利水滲濕,豬苓多糖 、豬苓酸A、豬苓酸 C,小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）利尿 機(jī)制主要是與抑制了腎小管對(duì)水及電解質(zhì)，特別是鈉、鉀、氯的重吸收有關(guān)。 （2）增強(qiáng)免疫功能 有效成份：豬苓多糖,2.其他藥理作用,(1) 抗腫瘤 (2) 保肝(3) 抗菌、抗輻射、