熱療的臨床應(yīng)用

1、熱療的臨床應(yīng)用,石家莊平安醫(yī)院腫瘤科,熱療的概念,腫瘤熱療主要是指利用非電離輻射物理因素的生物熱效應(yīng)，使生物組織加熱升溫殺滅腫瘤組織、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療目的的治療方法。,組織溫度 人體組織的變化 作用結(jié)果100℃ 生煙、塵，渣 汽化90－100℃ 皴裂 干化65－90℃

2、 變灰 凝固60－65℃ 變白 蛋白破壞 45－60℃ 外觀無(wú)明顯變化 50℃以上 無(wú)變化 蛋白逐漸破壞45℃

3、 蛋白開(kāi)始變性41.5－43℃ 癌細(xì)胞不可逆 損傷,熱療分三種,≥65℃ 超高溫?zé)岑?（熱消融）43－45℃ 傳統(tǒng)高溫治療 （熱療）39.5－41.5 ℃ 亞高溫治療 （全身熱療）,內(nèi)生場(chǎng)熱療的機(jī)制,采取兩

4、組不同位相，不同頻率的高頻電流，將四極交叉作用于人體，在人體深部組織的胸腹腔內(nèi)發(fā)生干擾，產(chǎn)生干擾電場(chǎng)，進(jìn)而產(chǎn)生熱能。,熱療與放療的聯(lián)合,1. 放療作用靶點(diǎn)是DNA 熱療作用靶點(diǎn)是細(xì)胞膜膜蛋白2 . 熱療對(duì)S期細(xì)胞最敏感 放療對(duì)M期細(xì)胞最敏感3. 放療－乏氧細(xì)胞低敏感 熱療－無(wú)區(qū)別，加熱后癌組織PO2↑,且維持到24小時(shí)以后――有放療增敏作用,熱療與放療的聯(lián)合,4. 加熱不僅增加了射線對(duì)腫瘤組織的損傷

5、，同時(shí)也增加了正常組織的放療損傷，因?yàn)榭梢砸种艱NA聚合酶的合成作用，使DNA鏈損傷不易修復(fù)。不宜同時(shí)進(jìn)行。 先放射1－4小時(shí)后加熱可能獲得最大增益。5．放療分次治療增加治療增益。 熱療分次可能有益。2次間隔不少于3天。,熱療與化療的聯(lián)合,大量實(shí)驗(yàn)證明許多藥物在溫度增高時(shí)細(xì)胞毒作用增強(qiáng)細(xì)胞毒作用與加溫的相互作用 協(xié)同作用：DDP、BLM、CTX、IFO、MMC、 相加作用：VCR 、5

6、-FU、MTX、VP-16、PTX、ADM,熱療與化療的聯(lián)合,如何聯(lián)合？----熱療與藥物同時(shí)應(yīng)用增效 最大如先加熱－腫瘤產(chǎn)生熱耐受后－對(duì)化療藥不敏感，第二次治療應(yīng)在熱耐受消退后進(jìn)行,熱療與化療的聯(lián)合,加溫可提高耐藥瘤細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性熱、放、化三聯(lián)治療以先放療再行化療加熱療，最方便易行，效果好。,熱療與化療的聯(lián)合,熱耐受 熱休克蛋白（HSP)熱休克蛋白——在某些生理或病理情況下，如乏氧、病毒、發(fā)熱、酒精、燒傷、接觸

7、重金屬等機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，熱休克蛋白是其中一類(lèi)。一般的細(xì)胞凋亡不存在HSP（熱休克蛋白）但加熱后的凋亡細(xì)胞存在HSP，HSP的出現(xiàn)對(duì)第二次的熱刺激產(chǎn)生保護(hù)作用即熱耐受現(xiàn)象。,適應(yīng)癥:,幾乎可用于頭部之外的所有部位的區(qū)域加溫。。 術(shù)后亞臨床灶的治療 腹腔或其它部位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶的治療 探查后未能切除的腫瘤 惡性腹水及胸水（注：對(duì)于惡性腫瘤不能作為獨(dú)立治療手段用之，對(duì)于良性疾病可單用之）,適應(yīng)癥:,良性疾病：

8、慢性盆腔炎潰瘍性結(jié)腸炎慢性支氣管炎前列腺增生,禁忌癥：,1. 嚴(yán)重心臟病患者及帶心臟起搏器者2．腫瘤部位有結(jié)核者3．有嚴(yán)重出血傾向者4．惡液質(zhì),禁忌癥：,5．經(jīng)期女性禁做下腹部治療6. 體內(nèi)置有金屬物體，如接骨鋼板、鋼 釘?shù)?，有子宮內(nèi)節(jié)育環(huán)或腸道吻合釘 者慎用7. 孕婦,療程：,尚無(wú)定論。一般治療2~3F/W，60~90min/F,6~10次為一療程.良性疾病了1F/隔日，45m

9、in/F。合并放化療，療程靈活掌握。,影響熱療效果的若干問(wèn)題,不同條件的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性 不同組織對(duì)熱的耐受性腫瘤體積與療效的關(guān)系熱休克蛋白與療效的關(guān)系 熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系加熱溫度與化療藥物關(guān)系,不同條件的腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性,不同類(lèi)型的癌細(xì)胞對(duì)溫度敏感性差別較大，增殖細(xì)胞比休止細(xì)胞對(duì)熱更敏感。S期細(xì)胞比G1、G2期細(xì)胞對(duì)熱更敏感，。＜PH7.4的條件下，腫瘤細(xì)胞對(duì)熱敏感性增強(qiáng)，升溫時(shí)間越短，腫瘤細(xì)胞對(duì)熱越敏感，

10、腫瘤細(xì)胞比正常組織細(xì)胞對(duì)溫度更敏感。,不同組織對(duì)熱的耐受性,內(nèi)臟器官對(duì)熱的耐受性與組織代謝更新率有關(guān)，組織更新率較高的器官如胃腸道、骨髓、腦、肝、腎等對(duì)熱的耐受性較低，更新率較低的器官如膀胱、食道等能耐受較高的溫度。,腫瘤體積與療效的關(guān)系,腫瘤體積越大，對(duì)熱療越不敏感，若體積＞5c㎡的腫瘤熱療效果更差。 溫度在腫瘤組織內(nèi)分布不均，核心溫度高，周邊溫度低，與散熱機(jī)制有關(guān)。,熱休克蛋白與療效的關(guān)系,升溫時(shí)間長(zhǎng)，平臺(tái)期溫度不穩(wěn)定，加溫間

11、斷時(shí)間較短（＜72h）易誘發(fā)熱耐受性的產(chǎn)生及熱休克蛋白的形成，明顯降低治療效果。,熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系,一般而言，透熱治療不會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，由于42℃以上溫度，有足夠的持續(xù)治療時(shí)間能殺滅或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，能抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明單獨(dú)高熱治療能減少腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。但經(jīng)血道轉(zhuǎn)移為特征的腫瘤應(yīng)慎用，熱療同時(shí)加用放化療可減少腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。,加熱溫度與化療藥物關(guān)系,1.有效溫度加化療有增

12、敏作用，如ADM加熱療，40℃－41℃輕微增敏，＞42℃增敏作用明顯。2．熱療同時(shí)必須應(yīng)用足量化療才能發(fā)揮治療效果，腫瘤與化療存在著量效關(guān)系，療效隨化療藥物濃度增加而上升，尤以烷化劑更突出。,注意事項(xiàng),測(cè)溫、校溫治療前、中、后補(bǔ)液電解質(zhì)準(zhǔn)確定位、電極板的安放等局部降溫、燙傷膏頭部降溫,人工腹水熱灌注加內(nèi)生場(chǎng)熱療,適應(yīng)癥：,腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)沖洗液惡性細(xì)胞為陽(yáng)性者腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)其他器官、腸系膜、大網(wǎng)膜表面轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)《

13、0.5cm者消化道惡性腫瘤侵破全層，種植或淋巴轉(zhuǎn)移機(jī)率較高者癌性腹膜炎造成的腹水腹盆腔腫瘤術(shù)后需做常規(guī)輔助化療者,適應(yīng)癥：,腹盆腔腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，估計(jì)不能手術(shù)者腹盆腔腫瘤晚期伴有/或無(wú)腹水，無(wú)論腹水是否查出癌細(xì)胞其他部位腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移卡氏評(píng)分60分以上心肝腎無(wú)明顯器質(zhì)性損傷，ECG輕度異常者慎用,方法：,常規(guī)腹穿置管，如有腹水先徹底引流把加熱至43~450C帶有化療藥的生理鹽水快速注入腹腔，灌注量為1500~2500ml,

14、輕輕按摩腹部，使藥物與臟器表面充分接觸、溫度均勻分布上內(nèi)生場(chǎng)熱療機(jī)治療床，直腸內(nèi)放多點(diǎn)測(cè)溫?zé)犭娕奸g接測(cè)溫（直腸溫度與腹腔溫度相近）在40~420C持續(xù)60~120min，1F/W,4次為一療程,例：腹腔熱灌注化療對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移腹盆腔 惡性腫瘤的作用,NS 400CDDP 40－80mg/次MMC 8－12mg/次5-FU 0.5—1.25/次GEM 1000—1400mg/次CP

15、T-11 80—140mg/次注藥后上機(jī)熱療，溫度達(dá)39.5-42.50C，持續(xù)60-90分鐘1-2F/W,1-14, 中位6次CR+PR 61.2%64例腹水—48例完全消失,注意要點(diǎn)：,要確認(rèn)導(dǎo)管在腹腔內(nèi)。如病人突然想排便應(yīng)考慮為液體注入腸腔內(nèi)，應(yīng)立即停止。注入熱鹽水溫度在進(jìn)口處不宜高于450C注水量應(yīng)不少于1500ml，最好3000~4000ml，可有效降低化療引起腸粘連和術(shù)后腹痛程度。,注意要點(diǎn)：,先注鹽水后注