生技服務(wù)業(yè)課程討論

1、生技服務(wù)業(yè)課程討論,第三組891671鄭佳銘891633林鈞章891637廖健瑋 891642張庭偉,一滴精十滴血,Introduction & 生物技術(shù)服務(wù)業(yè)介紹精子銀行臍帶血親源鑑定,,經(jīng)濟(jì)部商業(yè)司分類「生物技術(shù)服務(wù)業(yè)」項(xiàng)目，並將其定義為一提供專業(yè)知識(shí)、技術(shù)、設(shè)備、耗材、實(shí)驗(yàn)室、資金、操作步驟或生產(chǎn)服務(wù)，以輔助最終生技產(chǎn)品上市之相關(guān)產(chǎn)業(yè),,,生物技術(shù)服務(wù)業(yè)1999年的市場(chǎng)營(yíng)業(yè)額約為新臺(tái)幣22.4億元，其中「實(shí)

2、驗(yàn)室用產(chǎn)品」約有新臺(tái)幣8.5億元、「試驗(yàn)研究及生產(chǎn)代工」包括國(guó)營(yíng)、民營(yíng)事業(yè)及民間研發(fā)代工估計(jì)約有新臺(tái)幣10億元、「實(shí)驗(yàn)室技術(shù)服務(wù)」約有新臺(tái)幣2億元，另外包括智慧財(cái)產(chǎn)權(quán)及創(chuàng)業(yè)投資在內(nèi)的「其他支援性服務(wù)產(chǎn)業(yè)」約有新臺(tái)幣1.9億元。--- 生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)年鑑2000版,,CRO CMO 專利事務(wù)所 創(chuàng)投都是服務(wù)公司Our view 跟我們有切身關(guān)系的,精子銀行Sperm Bank,主要目的：男性不孕癥裡有少數(shù)是屬於非阻塞性無精癥患者，也

3、就是說其睪丸因某些因素而無法正常製造精蟲，也因?yàn)闊o精蟲所以無法藉由輔助生殖技術(shù)來受孕，想受孕只能等待別人捐贈(zèng)精蟲了，精子銀行成立即為協(xié)助此類夫妻及早受孕。,對(duì)象,不孕癥.結(jié)紮女同性戀具有缺陷,怕遺傳下來分隔兩地化療,放射治療,從事高危險(xiǎn)工作者,保存技術(shù)：冷凍過程簡(jiǎn)單說就是：先將精蟲初步處理後，加入冷凍保護(hù)劑，再藉由溫度遞降儀降至適當(dāng)之溫度，再將其置入攝氏零下196度之液態(tài)氮內(nèi)保存，保存期限與胚胎相同，依衛(wèi)生署

4、現(xiàn)今之規(guī)定為十年。,檢查前需禁慾3-5天,勿超過. 不可用保險(xiǎn)套取標(biāo)本. 可自行在家裡取後,室溫保存,1小時(shí)內(nèi)送抵實(shí)驗(yàn)室 檢測(cè)項(xiàng)目包括: 顏色,酸鹼值,量,數(shù)目,活動(dòng)力,正常型態(tài)比例及活動(dòng)速率.,我想捐精,正常精液指標(biāo),容量 (volume) >= 2 ml酸鹼度 (pH) 7.2-8.0濃度 (concentration) >= 20 x 106 /ml全部精子數(shù) (total sperm count)

5、>= 40 x 106/ejaculation活動(dòng)力 (motility)* Gr 2,3 >= 50%; Gr 3 >=25%形態(tài) (morphology) >= 30%生命力 (vitality) 活的精子 >= 75%* 精子活動(dòng)力分類 (Forward progression)   Grade 0 不活動(dòng)   Grade 1 原地活動(dòng)不前進(jìn)

6、 Grade 2 緩慢前進(jìn) Grade 3 快速前進(jìn),營(yíng)養(yǎng)費(fèi)：根據(jù)臺(tái)灣生殖醫(yī)學(xué)會(huì)2003年之建議，評(píng)估捐贈(zèng)者來回醫(yī)院之交通費(fèi)、工時(shí)損失費(fèi)、及抽血等，並參考?xì)W美各國(guó)類似之費(fèi)用，建議捐精之營(yíng)養(yǎng)費(fèi)為每次臺(tái)幣9000元。 每人可以捐幾次？ 　 基本上捐贈(zèng)次數(shù)不限。原則上以受贈(zèng)者完成1～2次活產(chǎn)後，即不得再捐贈(zèng)。 保存費(fèi)用：依各醫(yī)療院所設(shè)備不同，第一次取精約收費(fèi)5000至6000元，之後每年再收20

7、00至6000元不等冰存費(fèi)，冰存年限以10年為主。,市場(chǎng)概況,最大精子銀行在丹麥最大精子輸出國(guó)家:美國(guó)是全球最大的精子出口國(guó)，出口量占全球精子貿(mào)易量的6成5，總金額高達(dá)5000萬到1億美元（約16億4974萬到32億臺(tái)幣)。 以美國(guó)知名精子銀行XytexCorp.公司為例，該公司除了「血統(tǒng)証明書」，記載著捐贈(zèng)者的各項(xiàng)背景資料資料外，還經(jīng)常附上捐贈(zèng)者及捐贈(zèng)者協(xié)助生出的子女相片供客戶參考。 丹麥也是精子出口大國(guó)之一，但是捐贈(zèng)者都是

8、匿名，因此競(jìng)爭(zhēng)力不如美國(guó)。,臍帶血 UMBILICAL CORD BLOOD,廖健瑋,何謂臍帶血？,胎盤是媽媽供應(yīng)胎兒所需氧氣和養(yǎng)分的轉(zhuǎn)運(yùn)中心，懷孕時(shí)，媽媽可以將氧氣和養(yǎng)分經(jīng)由胎盤透過臍帶，將養(yǎng)份提供給胎兒，在胎盤和臍帶中的血液就稱為臍帶血。,臍帶血收集與保存,收集:於嬰兒出生、切斷臍帶抱離母親後的十分鐘內(nèi)，由醫(yī)生將血袋的針頭插入臍靜脈收取的(80~90毫升 )，全部過程未觸及嬰兒與母親的身體，完全不具傷害性，相當(dāng)安全 保存:低溫冷凍

9、（攝氏零下196度）作長(zhǎng)久的保存,臍帶血的特徵,幹細(xì)胞stem cell 零歲、純淨(jìng)、收集容易、幹細(xì)胞量多、自體移植100%適合兄弟姊妹間的臍帶血移植，合適機(jī)會(huì)可能達(dá)50%,幹細(xì)胞簡(jiǎn)介,在不同的成體幹細(xì)胞中，造血幹細(xì)胞(hematopoietic stem cells，HSC)以及間葉系幹細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSC)已有多年研究的成果，這兩種幹細(xì)胞皆存在於骨髓、嬰兒臍帶血、以及成人週邊血液中。間葉

10、系幹細(xì)胞可在體外分化成為硬骨骼、脂肪、肝臟、軟骨、肌肉組織及神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞,造血幹細(xì)胞,造血幹細(xì)胞(HSC)主要來自骨髓、周邊血液或臍帶血，是目前臨床上應(yīng)用最多的成體幹細(xì)胞白血病及淋巴瘤、遺傳性及血液疾病如鐮刀型貧血癥、地中海型貧血、黏多醣癥、血液再生不良、先天免疫不全、自體免疫疾病等。用於癌癥化學(xué)治療後之造血幹細(xì)胞補(bǔ)充與癌細(xì)胞之移植療法來殺死宿主的癌細(xì)胞。此臨床應(yīng)用之最大缺憾是幹細(xì)胞的數(shù)目不足（每公斤體重須7~10x10^6 c

11、ells）,HSC in umbilical cord blood,The way to increase HSC numbers in umbilical cord blood include:Improvements in collection techniquesEx vivo expansion of stem cellsThe use of multiple umbilical cord blood units,Ex v

12、ivo expansion,Difficulty: preserving function of 1. Self-renewal 2. Differentiation capacityCritical growth factor for expansion remains to be determined and optimal culture media and serum

13、have not been establishedPeripheral blood stem cell was expanded in defined media with granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), stem cell factor (SCF) and thrombopoietin,臍帶血銀行-幹細(xì)胞移植案例,治療首例,1988-一位法國(guó)醫(yī)師以剛出生妹妹的臍血拯救一位

14、先天貧血(Fanconi‘s anemia )的男孩，至今仍生活正常。目前全球已有3000多件臍帶血移植的案例，其中有1000多件是用臍帶血移植來治療成人病患。,臺(tái)灣治療案例-黏寶寶,1999.06-黏寶寶林伯熾-第一個(gè)接受非親屬臍帶血移植，終因外來臍帶血遭身體排斥而宣告失敗。 2000.01-第二次手術(shù)移植成功，可以自行製造黏多醣。2003.10- 因?yàn)楦腥緮⊙Y而離開了。,臺(tái)灣治療案例-第一位多源混合移植,2004.02

15、.11-慢性骨髓性的13歲白血病男童，因?yàn)轶w重過重，因此用了兩個(gè)人的臍帶血，是臺(tái)灣地區(qū)目前為止，第一位多源混合移植手術(shù)成功，也是接受臍帶血移植者中年齡最高，體重最重的。2004.04.02-出院，目前狀況良好,已可實(shí)行疾病,目前可利用臍帶血來治療的疾病有 〔1〕 紅血球疾病-〔2〕 惡性腫瘤-〔3〕 先天代謝失常-〔4〕 免疫不全-,臍帶血的應(yīng)用問題,臍帶血中的幹細(xì)胞可能帶有基因缺失 增加幹細(xì)胞量準(zhǔn)確誘導(dǎo)幹細(xì)胞分化私人

16、保存費(fèi)用 採(cǎi)集費(fèi)$40000 保管費(fèi)$4000/年 40000+4000*20=120000 訊聯(lián)兩地儲(chǔ)存$128500 單地儲(chǔ)存$73000 (預(yù)繳20年費(fèi)用),誰需要臍帶血,The chance of any child developing a disease that can be treated by a transplant has been estimated at less than 1 i

17、n 10,000 (UCLA Umbilical Cord Blood Bank ),波士頓的臍帶血保存公司「維柯」表示，他們6500名客戶中，目前只有五位用上了儲(chǔ)存的臍帶血。此外，只有20%的客戶，家族史中曾有人罹患血液病變，或正在接受治療。1999年7月，美國(guó)小兒科學(xué)會(huì)針對(duì)臍帶血的儲(chǔ)存發(fā)表聲明：「我們不建議父母儲(chǔ)存小孩的臍帶血留作將來之用」，除非家人中有人罹患血液疾??；他們反而鼓勵(lì)父母，將小孩的臍帶血捐給公立血庫(kù)。

18、 --2002年科學(xué)人1月號(hào)「臍帶血有利可圖，有議可爭(zhēng)？！」,ＤＮＡ親源鑑定,paternity testing,原理:DNA的長(zhǎng)度多型性,人類基因組DNA有3×109bp，其中10%是串聯(lián)重複序列，稱為衛(wèi)星DNA (satellite DNA) ，可分為Minisatellites VNTR(variable number of tandem repeat 重複次數(shù)多型)Microsatellites

19、STR(short tandem repeat 短重覆多型) VNTR 和STR 的區(qū)別在前者重複單位的鹼基數(shù) 目約在十個(gè)以上，後者則大多在五個(gè)以下,,鑑定方法,一般可分為二大類：RFLP 系統(tǒng)(restriction fragment length polymorphism)限制性片段長(zhǎng)度多型性PCR 系統(tǒng)(polymerase chain reaction)聚合酶連鎖反應(yīng)型,《 RFLP鑑定技術(shù) 》,用限制酉

20、每來切 VNTR 序列兩邊固定的切位，由於重覆序列不同，所產(chǎn)生的DNA片段就不同，由電泳可看出其差異。,《 PCR技術(shù) 》,選擇性的把要分析的DNA片段在試管內(nèi)放大成數(shù)百萬倍。少量的檢體就可以複製到足夠量來分析，簡(jiǎn)便且24小時(shí)內(nèi)可完成。 目前絕大部份鑑定實(shí)驗(yàn)室皆採(cǎi)用STR-PCR的方法,STR-PCR方法,1.自白血球或口腔上皮細(xì)胞萃取DNA2.以螢光標(biāo)記的DNA引子行核酸聚合酵素連鎖反應(yīng) 3.進(jìn)行電泳和對(duì)偶基因型的判定

21、 首先鑑定CODIS的13處基因位，必要時(shí)再鑑定其他基因位，或比對(duì)粒線體DNA的高變化區(qū) (CODIS的13處基因位為美國(guó)聯(lián)邦調(diào)查局為防治犯罪，建立資料庫(kù)時(shí)所使用),親子指數(shù)pI值 (paternityindex),每一個(gè)基因座PI的算法是先算子的這半基因型從假設(shè)父來的機(jī)率有多大 (用X表示)。再查一下這基因半型從隨機(jī)男子來的機(jī)率有多大 (也就是其一基因座之各對(duì)偶基因之出現(xiàn)頻率，用Y表示)，然後計(jì)算X/Y值就是某基因座之PI值，聯(lián)合幾