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1、ICU中真菌感染發(fā)生率高達(dá)17.1%,對(duì)于17個(gè)西歐國(guó)家的ICU中10038名患者的一項(xiàng)大型多中心臨床調(diào)查研究表明:ICU患者中感染發(fā)生率約為44.8%其中真菌感染發(fā)生率高達(dá)17.1%,Jordi Rello et al:Critical Care Infectious Diseases Textbook:p23《危重癥感染性疾病教科書》,一項(xiàng)來(lái)自意大利2006-2008年間27家醫(yī)院的38個(gè)ICU前瞻性真菌感染的連續(xù)調(diào)查研究表明
2、:念珠菌血癥(侵襲性念珠菌感染)的中位發(fā)生率:10.08‰曲霉菌病的中位發(fā)生率為:6.31‰,ICU念珠菌血癥及曲霉菌病發(fā)生率高,Anna Maria Tortorano et al:Mycoses 2012 Jan;55(1):73-9.,侵襲性真菌感染病死率高,念珠菌感染病死率約30%~60%1,非白念病死率高于白念2侵襲性曲霉病病死率高達(dá)70%~90%3,1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì). 中華內(nèi)科雜志. 2007;46(11)
3、:960-6. 2.Infectious Diseases 2004; 39:309–17. 3. KOENRAAD H, et al. Medical Mycology September. 2006;44:S71-S76.,病死率%,侵襲性肺曲霉病病死率,年,病死率%,念珠菌感染病死率,菌種,非白念、曲霉感染發(fā)病率高,,全球ARTEMIS Disk研究結(jié)果顯示:1997-2007年非白念分離率有所升高1,1.Pfaller
4、MA et al. J Clin Microbiol. 2010 ;48(4):1366-77. 2.Meersseman W, et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621-625.,目前最大的回顧性研究:ICU中的1850例成年患者尸檢結(jié)果顯示,曲霉感染發(fā)病率遠(yuǎn)高于臨床所見2,百分比(%),曲霉,曲霉感染發(fā)病率,非白念對(duì)三唑類耐藥率呈增加趨勢(shì),Pfaller MA, et al
5、. J Clin Microbiol. 2010 ;48(4):1366-77.,白念珠菌耐藥率保持穩(wěn)定,但非白念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥率呈增加趨勢(shì),難治性念珠菌感染常見,難治性念珠菌感染的病原菌株主要包括白念和光滑、近平滑、克柔、熱帶念珠菌。難治性光滑念珠菌比例高達(dá)29.6%。,Ostrosky-Zeichner L et al:Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006 Jan;25(1):69,難治性念
6、珠菌株所占比例(%),,,ICU患者真菌感染發(fā)生率高,IFI病死率高非白念和曲霉感染發(fā)生率高,非白念對(duì)唑類耐藥率增加難治性念珠菌感染常見,需要廣譜強(qiáng)效抗真菌藥物,,米卡芬凈對(duì)念珠菌、曲霉抗菌活性高,Ana Espinel-Ingroff et al:Rev Iberoam Micol 2003; 20: 121-136.,各種抗真菌藥物對(duì)分離的念珠菌和曲霉菌的體外抗菌活性[MIC90值(μg/ml)],米卡芬凈對(duì)白念及非白念感染的
7、治療成功率與兩性霉素B相當(dāng),Kuse ER, et al. Lancet. 2007;369(9572):1519-27.,米卡芬凈治療侵襲性念珠菌病和念珠菌血癥的療效與金標(biāo)準(zhǔn)藥物兩性霉素B脂質(zhì)體相當(dāng),對(duì)不同菌種感染的治療成功率,治療有效率(%),,米卡芬凈治療念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病療效與卡泊芬凈相當(dāng),Pappas PG, et al. Clin Infect Dis. 2007 ;45(7):883-93,總體治療成功率,米卡芬
8、凈對(duì)難治性念珠菌血癥療效確切,米卡芬凈對(duì)于新診斷或難治性念珠菌血癥的治療成功率,難治性念珠菌感染治療成功率(%),Ostrosky-Zeichner L et al:Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006 25(1):69,米卡芬凈對(duì)唑類耐藥的菌株有很高抗菌活性,各抗真菌藥物對(duì)氟康唑耐藥(FR)隔離組的光滑念珠菌的體外活性,,Mario DA, et al. Mem Inst Oswaldo Cru
9、z. 2012;107(3):433-436..,敏感菌株比例(%),張潔,等.中華皮膚科雜志.2009; 42(2):135-137.,P<0.01,30株白念珠菌生物膜對(duì)各抗真菌藥物的敏感菌株比例,米卡芬凈對(duì)耐藥生物膜敏感率高達(dá)90%,,P<0.01,Denning DW, et al. J Infect. 2006;53(5):337-49,米卡芬凈單藥和聯(lián)合用藥補(bǔ)救治療難治性曲霉病療效確切,米卡芬凈補(bǔ)救治療難治性曲霉
10、病成功率,IDSA指南多處推薦米卡芬凈為初始治療,《IDSA 2009版念珠菌病治療臨床實(shí)踐指南》.,ICU患者病情復(fù)雜,多合并臟器功能不全,治療繁瑣,Vincent JL, et al. JAMA.2009 ;302(21):2323-9.,接近70%的重癥患者均有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病,選擇抗真菌藥物時(shí)要考慮患者的肝腎功能狀況和復(fù)雜的藥物間相互作用等因素,ICU患者基礎(chǔ)疾病分布比例,ICU中>65歲老年患者真菌感染比例高達(dá)36.6%1
11、,病死率高達(dá)53.9%2ICU老年患者多屬高齡老人,由于年老體弱加上基礎(chǔ)疾病病程長(zhǎng),各臟器功能衰退,免疫力極度下降引起真菌感染,長(zhǎng)期大劑量使用廣譜抗生素使菌群失調(diào),易誘發(fā)真菌感染3,老年重癥患者合并真菌感染情況復(fù)雜,用藥需考慮肝腎安全,1.Kotwal A, et al. Med Sci Monit. 2011 ;17(11):CR663-668. 2. 李曉玉,等.臨床肺科雜志.2008;13(11):1434-1435.
12、3.范清華, 等. 廣東醫(yī)學(xué). 2011; 32(5):673-674.,兒科ICU中肝功能衰竭和腎功能衰竭的發(fā)生率分別可高達(dá)17%和13%1新生兒、嬰兒肝腎功能尚未成熟,使用抗真菌藥物應(yīng)充分考慮藥物安全性2,小兒重癥患者肝腎功能尚未成熟,用藥需考慮肝腎安全,1.Derek S. Wheeler et al: Pediatric Critical Care Medicine:Basic Science And Clinical Ev
13、idence:p14492.2007年日本真菌學(xué)會(huì):《深部真菌感染診療指南(2010年6月修訂)》.,器官功能衰竭發(fā)生率(%),,,現(xiàn)有抗真菌藥物中,米卡芬凈不良反應(yīng)少,停藥率低,米卡芬凈停藥率顯著低于其他抗真菌藥物三唑類肝功能異常發(fā)生率顯著高于米卡芬凈,Wang JL,et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010 ;54(6):2409-19.,常用抗真菌藥物安全性比較,,,因不良反應(yīng)中斷,肝功
14、能異常,發(fā)生率(%),米卡芬凈安全性好,對(duì)肝腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量,1.FDA藥品處方信息(http://www.rxlist.com) 2. The Pharmaceutical Society of Japan.2007,127(5):897-901.,米卡芬凈藥物間相互作用最少,合并用藥時(shí)顧慮最低,FDA藥品處方信息(http://www.rxlist.com),米卡芬凈適用于老年及兒童患者,米卡芬凈—良好的安全性,肝腎
15、毒性小,可足量用于肝腎功能不全患者,現(xiàn)有抗真菌藥物中停藥率最低,是常用抗真菌藥物中藥物間相互作用最少的,適用于兒童、老年等特殊患者人群,米卡芬凈的總體治療費(fèi)用低于兩性霉素B脂質(zhì)體研究結(jié)束時(shí),米卡芬凈治療成功且研究結(jié)束時(shí)存活的患者比例高于兩性霉素B脂質(zhì)體,M. H. wilke: Eur J Med Res .2011;16:180-186.,總體治療費(fèi)用(歐元),藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析:米卡芬凈性價(jià)比優(yōu)于兩性霉素B,治療成功的人數(shù)百分比(%)
16、,總體治療費(fèi)用,治療成功且研究結(jié)束時(shí)存活的患者比例,米卡芬凈治療念珠菌病推薦劑量,米卡芬凈鈉可溶于生理鹽水和葡萄糖溶液藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析顯示米卡芬凈性價(jià)比高于氟康唑、兩性霉素B脂質(zhì)體1-3,1.Schonfeld w,et al. Clin Ther. 2008; 30(5):964-73. 2. Cornely OA, et al. Curr Med Res Opin. 2008; 24(6):1743-53. 3. S
17、idhu MK, et al. Curr Med Res Opin.2009;25(8):2049-59. 4.2007年日本真菌學(xué)會(huì).《深部真菌感染診療指南(2010年6月修訂)》.,米卡芬凈—性價(jià)比高,推薦劑量為100 mg、150 mg,價(jià)格分別為1172.8元、1759.2元,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析顯示米卡芬凈性價(jià)比高于兩性霉素B脂質(zhì)體,米卡芬凈“BEST”治療IFI首選用藥,米卡芬凈治療侵襲性念珠菌病和念珠菌血癥總體成功率
18、與兩性霉素B相當(dāng)米卡芬凈治療念珠菌血癥和卡泊芬凈相當(dāng)2009IDSA指南A級(jí)推薦米卡芬凈用于確診念珠菌血癥(合并中性粒細(xì)胞減少或不合并中性粒細(xì)胞減少)、疑似念珠菌病(合并中性粒細(xì)胞減少或不合并中性粒細(xì)胞減少)等念珠菌感染的初始治療,抗菌譜廣,覆蓋念珠菌、曲霉菌體外抗菌活性與兩性霉素B相當(dāng)對(duì)唑類耐藥念珠菌、念珠菌生物膜耐藥及難治性菌株敏感,推薦劑量100 mg、150 mg,價(jià)格分別為1320元、1980元藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析顯示性價(jià)
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