腫瘤的生長方式

1、第四節(jié) 腫瘤的生長方式和生長速度,一、腫瘤的生長方式,大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長。常有纖維性包膜，容易手術(shù)切除，切除后不復發(fā)。但血管瘤是一個例外，不呈膨脹性生長，而呈浸潤性生長。,1.膨脹性生長(Expansive growth)：,惡性腫瘤常呈浸潤性生長。腫瘤無包膜形成，境界不清。局部切除后，常有腫瘤殘留，容易復發(fā)。 浸潤是惡性腫瘤的標志之一。,2.浸潤性生長(Infiltrative growth),良性腫瘤、惡性

2、腫瘤都可以有這種生長方式。 良性腫瘤基底部無浸潤，而惡性腫瘤則伴有基底浸潤。,3.外生性生長(Exophytic growth)：,二、腫瘤的生長速度,腫瘤的生長速度主要取決于：1、腫瘤的分化成熟程度一般說，良性腫瘤分化好，生長緩慢；而惡性腫瘤分化差，生長較快。,2、倍增時間： 即腫瘤細胞增加一倍所需要的時間3、生長分數(shù)（增殖指數(shù)）：即處于增殖狀態(tài)（S、G2、M）的細胞比例生長最旺盛的腫瘤增殖指數(shù)也僅有

3、20%左右。,4、腫瘤細胞的生成與丟失增多=生成 - 丟失丟失：凋亡、壞死,5、血管生成（Angiogenesis),腫瘤生長的關(guān)鍵因素血管形成的機制：腫瘤細胞產(chǎn)生血管生成因子vascular endothelial growth factor (VEGF)basic fibroblast growth factor (bFGF)腫瘤/間質(zhì)產(chǎn)生血管生成抑制因子 血管生成 生成

4、抑制,,惡性腫瘤由于生長快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變。,第五節(jié) 腫瘤的擴散,良性腫瘤僅在原發(fā)部位生長擴大，而具有浸潤性生長的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長、蔓延(直接蔓延)，而且還可以通過各種途徑擴散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移)。,一、直接蔓延,腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管、神經(jīng)束向鄰近組織和器官侵襲蔓延。,二、轉(zhuǎn)移(Metastasis),腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部

5、位繼續(xù)生長，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學類型相同的腫瘤，這個過程叫轉(zhuǎn)移。原發(fā)部位的腫瘤叫原發(fā)瘤， 所形成的新腫瘤叫繼發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤。,轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤不發(fā)生或很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，如皮膚的基底細胞癌、腦的惡性膠質(zhì)細胞瘤。應當指出，浸潤是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。,1.淋巴道轉(zhuǎn)移：,淋巴道轉(zhuǎn)移是癌轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)肉瘤如滑膜肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤也可發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移。淋巴道轉(zhuǎn)移與淋巴

6、引流的方向相同，但少數(shù)情況下也可發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移或逆行轉(zhuǎn)移。,瘤細胞侵入淋巴管，隨淋巴液進入局部淋巴結(jié)，先聚集在邊緣竇，逐漸累及破壞整個淋巴結(jié)，并可進一步轉(zhuǎn)移到下一站引流淋巴結(jié)，最終經(jīng)胸導管進入體循環(huán)。受累的淋巴結(jié)腫大、變硬、互相粘連成團，切面灰白而干燥。,2.血道轉(zhuǎn)移：,血道轉(zhuǎn)移是肉瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)癌如腎細胞癌、肝細胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。肝、肺是兩個血道轉(zhuǎn)移的靶器官。,腫瘤侵入血管，隨血流運行，到達遠隔器官。腫

7、瘤栓子進入門靜脈引起肝轉(zhuǎn)移；進入體靜脈引起肺轉(zhuǎn)移；進入肺靜脈引起全身性轉(zhuǎn)移；進入胸、腰、盆腔靜脈，可通過吻合支，進入脊椎靜脈叢引起脊椎、腦轉(zhuǎn)移。,血道轉(zhuǎn)移,3.種植性轉(zhuǎn)移：,體腔內(nèi)器官的腫瘤累及到器官的表面時，瘤細胞可脫落并種植到體腔各器官的表面，形成種植性轉(zhuǎn)移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛網(wǎng)膜下腔亦可受累。常在漿膜面形成多數(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，很少侵入器官的深層，并常伴血性積液，積液內(nèi)可查到腫瘤細胞。,4.接觸轉(zhuǎn)移：,非常罕見。如下唇腫瘤轉(zhuǎn)

8、移到上唇的接觸部位。,（二）浸潤轉(zhuǎn)移的機制,1、浸潤的機制,1）腫瘤細胞解離 (Detachment)：細胞間連接分子 E-cadherin 表達下降2）腫瘤細胞附著(Attachment)于基底膜:細胞表面的整合素（Integrin)的量和分布改變: laminin 受體, fibronectin 受體,3）消化基底膜和細胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix):腫瘤/間質(zhì)細胞分泌酶：IV型膠原酶（金屬蛋白酶， M

9、etalloproteinase [MP]）等消化基底膜、間質(zhì)的膠原、糖蛋白、蛋白多糖4）腫瘤細胞移動（Migration): 阿米巴運動：自主、趨化,2、轉(zhuǎn)移的機制,浸潤是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)移過程：1）穿過基底膜：細胞解離、消化、移動2）穿過細胞外基質(zhì)：消化、移動3）穿過血管壁：消化、移動,4）入血循環(huán)：大部分被清除、血小板粘附、瘤栓5）附著血管壁/栓塞6）穿過血管壁：消化、移動7）血管生成：轉(zhuǎn)移瘤形成,3

10、、抑制浸潤可抑制轉(zhuǎn)移 增加E-cadherin 的表達 金屬蛋白酶 (MP) 抑制因子：Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP) 消化 抑制,,4、抑制血管生成也可以抑制轉(zhuǎn)移因為血管生成是轉(zhuǎn)移瘤形成和生長的關(guān)鍵因素之一,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,一、腫瘤的分級,惡性腫瘤的分級是根據(jù)其分化程度的高低來確定惡性程

11、度的級別。比較廣泛使用的是三級分法，即將惡性腫瘤分為高分化、中分化、低分化三級。這種分級對于決定治療方案和判定預后有一定意義。,分化、異型性、間變、浸潤/轉(zhuǎn)移能力,分化異型性間變浸潤/轉(zhuǎn)移良性腫瘤高小無無惡性腫瘤較差明顯可有有高：較小者 無較低中：中等可有中等低：大可有高,,,二、腫瘤的分期,較為常用的是TNM分期。T：

12、Tumor，表示腫瘤，根據(jù)一個特定腫瘤的體積，分為四級，分別用T1、T2、T3、T4表示，腫瘤越大，級別越高。,N：Lymph Node，表示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況。,M：Metastasis，表示有無遠隔轉(zhuǎn)移。 Mo、M1、M2,No：沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N1：只有少數(shù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N2：很多淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。,第七節(jié) 腫瘤對機體的影響,一、良性腫瘤對機體的影響,1.局部壓迫和阻塞作用。2.某些內(nèi)分泌腺發(fā)生的良性腫瘤，由于分泌相應

13、的激素而產(chǎn)生全身影響。3.良性腫瘤可發(fā)生出血和感染。4.良性腫瘤惡變。,二、惡性腫瘤對機體的影響,2.引起潰瘍形成、穿孔、瘺、大出血，繼發(fā)感染。,1.引起壓迫阻塞，常進行性加重。,3.惡性腫瘤生長速度快，代謝旺盛。特別是消化道惡性腫瘤影響消化吸收，到晚期出現(xiàn)極度消瘦、無力、貧血、全身衰竭，叫惡病質(zhì)(cachexia)。,4.晚期，腫瘤侵犯神經(jīng)，或轉(zhuǎn)移到骨或其他器官引起頑固性疼痛。,5.異位性激素的產(chǎn)生：一些非內(nèi)分泌性腫瘤產(chǎn)生激素或激

14、素類物質(zhì)，引起內(nèi)分泌紊亂。,6.惡性腫瘤晚期局部直接蔓延和遠隔轉(zhuǎn)移，破壞機體的重要器官如腦、肺、肝等，導致死亡。,副腫瘤綜合癥（paraneoplastic syndrome),腫瘤病人具有的、既不能用腫瘤的局部作用和遠處擴散解釋、也不能用腫瘤起源組織能產(chǎn)生的激素解釋的一系列癥狀，叫副腫瘤綜合癥。,1）內(nèi)分泌?。寒愇患に胤涡〖毎┊a(chǎn)生 ACTH, Cushing syndome2）高血鈣（Hypercalcemia）：Carci

15、noma of breast, lung, kidney, and ovaryPTHrP甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白3）神經(jīng)肌病：外周神經(jīng)病、腦皮質(zhì)變性、多發(fā)性肌炎等腫瘤引起交叉反應,4）黑色棘層肥厚：皮膚出現(xiàn)灰黑色、片狀疣狀增生5）肥大性骨關(guān)節(jié)?。ㄐ鹿切纬?、關(guān)節(jié)炎、杵狀指）：支氣管肺癌6）血管及血液系統(tǒng)改變：移動性血栓性靜脈炎（肺癌）、DIC（前列腺癌）、非細菌性血栓性心內(nèi)膜炎（粘液癌）,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤

16、的區(qū)別,第九節(jié) 原位癌和癌前病變,一、原位癌(Carcinoma in situ),是指癌細胞累及上皮全層，但尚未發(fā)生浸潤，基底膜還完整的癌。這是最早期的癌，是完全可以治愈的。常見的有乳腺小葉原位癌、子宮頸原位癌、食管原位癌、乳腺導管內(nèi)癌。,二、癌前病變,是指一類具有癌變潛能的良性病變長期治療不愈，可能癌變。常見的癌前病變有家族性大腸腺瘤病、大腸腺瘤(特別是絨毛狀腺瘤)、胃、膀胱、外陰、喉的乳頭狀瘤、慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、口腔