上海交通大學(xué)軟組織腫瘤

1、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移骨與軟組織肉瘤的二線治療策略,上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院姚　陽,骨與軟組織肉瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移特點手術(shù)完全切除轉(zhuǎn)移灶的時機復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨與軟組織肉瘤預(yù)后因子復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性骨與軟組織肉瘤二線化療方案、時間其他姑息性治療方法的作用,？,外科醫(yī)師切除了可見的病灶，并安裝了假肢,,,但是還是擋不住肺轉(zhuǎn)移,,化療殺死了幾乎所有的腫瘤細胞,標準的中式腫瘤治療,1,2,4,3,,二線化療達到CR,外科醫(yī)師切除了可見的腫瘤，并順帶做了輔助化療。

2、出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移后他們怎么辦？,,,,腫瘤干細胞,常規(guī)放化療,,,,,,,,,CSC,Apotosis and death,,cytocine,,,metastasis,Local replase,決定了化療的療效,“不規(guī)范化”的腫瘤CSC,決定了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存時間,炎癥,凋亡,選擇性增殖,轉(zhuǎn)移性耐藥克隆,自分泌,旁分泌,腫瘤細胞間的信號傳導(dǎo),耐藥克隆對一線化療的敏感性？耐藥克隆對一線化療的記憶？,,沿用一線或改二線？,骨與軟組織腫瘤轉(zhuǎn)

3、移不等于終末期,現(xiàn)代的醫(yī)療手段能夠使近1/3轉(zhuǎn)移患者能局部和全身治療達到痊愈；約三分之一以上的病人能夠通過綜合治療控制病情的發(fā)展，長期帶瘤存活多年；大約還有三分之一以上患者既往有基礎(chǔ)疾病，腫瘤細胞耐受化、放療，或治療不當。部分患者拒絕治療，病情不能得到有效控制，發(fā)展為終末期。,關(guān)于骨肉瘤的內(nèi)科治療策略（我們面對的可能是耐藥腫瘤細胞）,骨肉瘤化療一線方案、藥物和劑量,阿霉素（AMD）、順鉑（DDP）、高劑量甲氨喋呤（HD-MTX）、

4、異環(huán)磷酰胺（IFO）。其中，HD-MTX是聯(lián)合化療中最重要的藥物。目前認為MTX高濃度的劑量范圍是8－12 g/m2，兒童用量高限值12 g/m2。,國內(nèi)治療目標是使骨肉瘤患者的５年生存率達到60%以上，有報道超過者資料值得推敲,,Rosen的T方案 、Jeffe的TIOS方案、德奧骨肉瘤Coss系列方案、 BACCI的 IOS/OS系列方案、以上各家的改良方案,關(guān)于骨肉瘤的新輔助化療,對骨肉瘤化療開展越早越好。腫瘤對化療的組織學(xué)反

5、應(yīng)是影響長期預(yù)后的最重要因素。新輔助化療反應(yīng)不良者（Huvos I－II級 ），術(shù)后仍需化療，理論上可換用其他藥物（挽救性化療）。術(shù)前化療的效果在很大程度上取決于所使用的藥物和化療時間的長短。,局部動脈化療能增加腫瘤壞死率，但不能改變無瘤生存率。多應(yīng)用于需要接受保肢手術(shù)，和潛在局部復(fù)發(fā)可能性較高的患者。,新輔助化療的標準時間和療程？,臨床診治路徑上海第六人民醫(yī)院骨肉瘤,上海六院骨肉瘤一線化療方案,一線藥物及劑量:MTX：8-1

6、2g/m2DOX：60-90mg/m2DDP：80-100mg/m2IFO： 8-12g/m2,1. 參考術(shù)前療效評估、病理類型、腫瘤壞死率決定術(shù)后化療2. MTX后血藥濃度正常用DDP3. MTX與ADM分開避免嚴重的肝毒性,,,,,調(diào)整給藥順序后與IOS方案比較,1.調(diào)整了MTX和ADM的間隔時間，避免了兩藥肝臟毒性作用的重疊 2.提高了單位時間內(nèi)使用一線化療藥物的劑量強度和密度,,,,Bacci方案: IOS/O

7、S5,,六院骨肉瘤一線化療方案優(yōu)勢,1.MTX后一周使用ADM是造成嚴重肝損和延遲化療的主要因素！ 2.沿用Rizzoli等方案不能保證化療藥物劑量強度和密度！,MTX化療血藥峰濃度與無進展生存及總生存的療效關(guān)系,報道了國人大樣本（532人次）HD-MTX血藥峰濃度變化規(guī)律，及其不同的血藥峰濃度與患者3年生存狀況的關(guān)系。,高血藥峰濃度組,低血藥峰濃度組,OS,高血藥峰濃度組,低血藥峰濃度組,PFS,高血藥峰濃度(Cmax≥500μm

8、ol/L)與低血藥峰濃度比較，平均DFS是50和38.4個月；平均OS分別是45.2和32.7個月；P值分別為：0.04和0.049。,個體化解救措施,,意大利的Bacci等認為MTX用藥劑量為8g/m2，靜脈輸入，持續(xù)6h,12h后CF開始解救，監(jiān)測MTX濃度，如濃度＜1xl03mol/L追加MTX 2g/m2。,,個體化解救的意義：有效的血藥濃度及其維持時間是MTX療效的保證,病例1：王某某，女性，16歲。2005年12月無明顯誘因

9、下出現(xiàn)間歇性左膝疼痛。06年1月X線、MRI均提示左脛骨近端骨質(zhì)破壞，CT引導(dǎo)下穿刺病理提示軟骨母細胞型骨肉瘤，Ennking分期為IIB期。于06年1月起接受一線方案新輔助化療4次，復(fù)查MRI示病灶縮小，Ennking分期降為IIA期，符合保肢條件。06年2月行腫瘤廣泛切除+人工關(guān)節(jié)假體置換手術(shù)。術(shù)后病理分型為軟骨母細胞型骨肉瘤，腫瘤壞死率為95%，術(shù)后按照高惡性級別且化療后腫瘤壞死率≥90%方案化療6次，術(shù)后經(jīng)過規(guī)范的康復(fù)訓(xùn)練，隨訪

10、至今無病生存，肢體行走正常。,新輔助化療ⅡB降為ⅡA期后保肢,病例2：李某，男性，15歲，2004年11月出現(xiàn)右膝關(guān)節(jié)腫痛，X片示右股骨下端骨質(zhì)破壞，MRI示右股骨下端骨質(zhì)破壞伴周圍軟組織腫塊，穿刺病理提示骨肉瘤，Enneking分期為IIB期。經(jīng)一線新輔助化療4次，膝關(guān)節(jié)腫脹明顯緩解，復(fù)查MRI示骨病灶明顯縮小，基本符合保肢條件，家屬堅決要求保肢。2005年2月行腫瘤廣泛切除+人工關(guān)節(jié)置換術(shù)，術(shù)后病理示：透明細胞型骨肉瘤，腫瘤壞死率近

11、100%。術(shù)后按照高惡性級別、新輔助化療且腫瘤壞死率≥90%方案化療6次，2009年7月隨訪無病生存。,新輔助化療3次后未達到降期，壞死率達100%，保肢5年余,,,,,,不手術(shù)就沒有發(fā)現(xiàn)５年生存的患者,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素,與起始治療參數(shù)均無相關(guān)性,性別、年齡（14歲）、部位血清ＡＫＰ水平手術(shù)方式：保肢、截肢、旋轉(zhuǎn)成形化療后組織反應(yīng)各種IRO/OS-N系列方案,轉(zhuǎn)移部位及相關(guān)治療,,,,,,,5yr-RPEFS與首次EFS持續(xù)

12、時間及肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目相關(guān),,,與首次復(fù)發(fā)治療的醫(yī)院有關(guān),復(fù)發(fā)后５年無事件生存相關(guān)因素,與化療無關(guān),與肺內(nèi)外轉(zhuǎn)移無關(guān),老外也作廣告！,,Message from Author,第一次至第五次轉(zhuǎn)移，局限于肺轉(zhuǎn)移占所有轉(zhuǎn)移50%-80%，　　2年內(nèi)轉(zhuǎn)移占61.3%（141/230）,肺轉(zhuǎn)移灶大于3個占66.3% （134/202）轉(zhuǎn)移灶多次開胸完全切除可以改善RPEFS及RPOS 5yr-RPEFS 27.8 %， 5yr-RPO

13、S 28.7 %至第1次復(fù)發(fā)的時間及肺部轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目是獨立預(yù)后因子二線手術(shù)+化療陰性結(jié)果不排除化療者均為多發(fā)病灶，值得商榷,Question by Us,轉(zhuǎn)移灶數(shù)目和是否能夠手術(shù)完整切除是肯定的預(yù)后因素回顧性研究，各治療組患者的基線特征存在不均衡性，入各組人數(shù)差別較大，首次復(fù)發(fā)后手術(shù)組人數(shù)居多其他組少本研究數(shù)據(jù)跨越時間太長（1986年-1998年），治療方法在不斷改進，可能存在偏倚其他治療方法如放療、熱療、介入、核素

14、治療，等方法參與尚無法評價二線手術(shù)+化療與單純手術(shù)相比為陰性結(jié)果,手術(shù)CR2:114/125例(70%)，肺轉(zhuǎn)移手術(shù)CR2:93/125例(74.5%),Retrospective Data n=162,,１．肺部轉(zhuǎn)移灶大于2個的肺轉(zhuǎn)移患者，二線化療可獲益２．復(fù)發(fā)后無病生存時間是否小于24個月是重要的預(yù)后因素３．不能切除者，化療能夠獲益，不支持第一次切除后輔助化療４．肺轉(zhuǎn)移灶是否位于一側(cè)或單個病灶；超過２個以上病灶，只要手術(shù)切

15、除不影響預(yù)后,肺部轉(zhuǎn)移灶亞組分析,我們對骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移的初步分析,Retrospective Data 隨訪２年 　(2003-2006，n=71例),轉(zhuǎn)移灶≥３個各占約一半所有患者均接受二線化療，單純化療６３％；化療＋ｒ刀治療２２％；化療＋手術(shù)16.9%,一線化療藥物：　　HD-MTX、IFO、ADM、DDP二線方案：　1）含THP聯(lián)合方案；　2）GEM+TXT;,２年生存情況分析,2年總生存為38.0%,中位生存期

16、20.6個月，,?12歲(n=10),mOS=17月；>20歲(n=26) mOS=31月?12?20歲(n=35)，mOS=21月）?12歲與>20歲　mOS　比較?。╬=0.005）,轉(zhuǎn)移灶≤３個(n=36), mOS=30月，轉(zhuǎn)移灶≥３個(n=35), mOS=14月兩組生存之間（P<0.01）,單純化療(n=43), 　 　mOS=16月化療＋r刀者(n=16), 　 mOS=25月化療＋手術(shù)(n

17、=12), 　 無法統(tǒng)計化療 vs 化療+γ刀　?。╬=0.03）;化療 vs 化療+手術(shù)　?。╬=0.001）γ刀 vs 手術(shù)比較　 　（p=0.054）,２年生存情況分析,COX比例風(fēng)險回歸分析,各變量中轉(zhuǎn)移灶數(shù)和治療模式是影響預(yù)后的獨立因素,2010年8月發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除+化療至今定期隨訪,2012,8,12,2010,8,23,,手術(shù)切除,r刀治療,上海六院資料,,二線方案2012 VS 2011,,,2012年

18、NCCN指南骨肉瘤二線化療方案沒有更多的進展,二線化療在轉(zhuǎn)移病灶可完全手術(shù)切除的預(yù)后好患者，回顧性研究未能得出總生存獲益的結(jié)論。對于轉(zhuǎn)移灶不能手術(shù)切除的預(yù)后差患者，二線化療可使患者OS延長。,轉(zhuǎn)移性骨肉瘤線化療地位,1.Saeter G; Cancer. 1995,75:1084-93. 2. Tabone MD; 2.J Clin Oncol.1994,12:2614-20. 3.Ferrari S; J Clin Oncol.

19、 2003,21:710-5. 4.Bielack SS, 4.J Clin Oncol. 2009,27:557-65.,THP-DDP 二線治療骨肉瘤,入組條件：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤，多個病灶且無手術(shù)指征，方案：THP 50 mg/m2 , d1; DDP 100-120mg/m2 , d2-3; every 3 weeks.,Qi WX，et al. Med Oncol DOI 10.1007/s1 2032-011-

20、0021-y,療效：ORR:13% , DCR 34.5%.,Median time to progression 2 months,Median overall survival time 10 months,GEM+TXT二線治療,Navid F, n=10療效：ORR：30%， DCR40% Cancer(2008)113(2),上海六院，

21、n=18例療效：ORR: 5.6% , 　　　　　DCR: 22.3%. mPFS=2months (95%CI 2-6) mPFS=8 months (95%CI 3-21),Gemcitabine 675 mg/m2 i.v. d1 8, docetaxel 75-100 mg/m2 i.v. d 8 every 3 weeks.,靶向治療聯(lián)合化療,,96Patients with Met OS HER-2

22、 positive = 41 casesChemotherapy ± HerceptinEFS，OS for 30 months,HER-2 positive : EFS = 32%, OS = 59%HER-2 negative:EFS = 32%, OS = 50%,其他二線治療藥物,1. 索拉菲尼（sorafenib）：n=35例， ORR：8%，DCR：29%，1例毒性反應(yīng)終止治療。2. 奧

23、沙利鉑（L-OHP）：GEM+L-OHP, n=12例， ORR：8.3%，DCR：47.2%,Grignani G:Ann Oncol. 2011 Apr 28. [Epub ahead of print) Birgit Geoerger；European Journal of Cancer 2011; 4 7: 2 3 0 –2 3 8,索拉菲尼治療肺轉(zhuǎn)移患者,患者，謝xx，女性，25歲。右股骨上端普通型骨肉瘤術(shù)后伴肺

24、轉(zhuǎn)移，2012.2.29末次化療后2012.3.4評價進展,停用化療（該患者已經(jīng)四線化療，中藥治療不間斷），2012.6.27起服用索拉菲尼400mg Bid p.o ，2012.8.13復(fù)查肺部CT基本穩(wěn)定,2012-3-4 2012-6-7,2012-7-4

25、 2012-8.13,自然病程？中藥療效？靶向治療有效？兼而有之？,2012-1-31 2012-2-23,,,,,,,骨肉瘤二線治療方案療效比較,放療治療骨肉瘤骨轉(zhuǎn)移,1.外照射： 　MD Anderson Cancer Center 對39例骨肉瘤骨轉(zhuǎn)移行放射治療　　中位劑量：30 Gy (range:

26、 10–70 Gy)　 　38部位疼痛，29部位疼痛明顯緩解(76%), 4部位無改變 (10%), 　　5處加重 (13%). 2.內(nèi)照射： 　13例復(fù)發(fā)耐藥的骨肉瘤骨轉(zhuǎn)移患者接受 153Sm-EDTMP 治療 　　ORR： 38%，　　2例患者治療失敗出現(xiàn)新的遠處轉(zhuǎn)移灶,Loeb DM, Cancer;2009; 115(11), 2514–2522. Mahajan A, Pediatr. Blood Ca

27、ncer;2008; 50(5), 976–982.,外照射敏感性差，需較大于70 Gy，才能獲得臨床反應(yīng),對骨微小轉(zhuǎn)移灶療效較好，與外照射或增敏化療聯(lián)合,肺轉(zhuǎn)移單獨外照射起不到治療作用，r刀等高強度外照射有治療作用,軟組織肉瘤的內(nèi)科治療策略 將面對50余中不同類型的STS,軟組織肉瘤的臨床分期（AJCC,7th ed,2010),病理4分級改為3級,1.Ⅰ期均為G1級別2. 新增 T2b，G1為Ⅰ期b， 3.

28、T2b，G2由Ⅲ期改為Ⅱ期b4. N1由Ⅳ期改為Ⅲ期,更加強調(diào)病理級別更加強調(diào)預(yù)后指導(dǎo),2012年沿用,STS化療敏感性分級,并非所有的STS對化療不敏感,,,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后值得嘗試化療,,不同分期STS的5年生存率,Adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma (EORTC 62

29、931): a multicentre randomised controlled trial,Between February, 1995, and December, 2003, 351 patients were randomly assigned to the adjuvant chemotherapy group (175 patients) or to the control group (176). 258 (73%)

30、of 351 patients received radiotherapy, 129 in each group. Overall survival did not differ significantly between groups (hazard ratio [HR] 0·94 [95% CI 0·68–1·31], p=0·72) nor did relapse-free surviva

31、l (HR 0·91 [0·67–1·22], p=0·51). 5-year overall survival rate was 66·5% (58·8–73·0) in the chemotherapy group and 67·8% (60·3–74·2) in the control group. Chemotherapy w

32、as well tolerated, with 130 (80%) of 163 patients who started it completing all five cycles. 16 (10%) patients had grade 3 or 4 fever or infection, but no deaths due to toxic effects were recorded.,Lancent Oncology. Volu

33、me 13, Issue 10, October 2012, Pages 1045–1054,,中位生存期12.4年，5年生存期67.8% （對照組）vs 66.5%（化療組）,中位無復(fù)發(fā)生存期6.5年 vs7.55年（化療）5年無復(fù)發(fā)生存率52.9% vs 54.9%（化療）,STS 臨床實踐指南（v.1.2012),STS治療策略的選擇,軟組織肉瘤化療的藥物選擇,ADM±IFO是一線化療藥物的基石，一線聯(lián)合化療方案主要是

34、AI ，也可以使用ADM單藥。STS有一定的器官特異性，如DTIC，GEM對平滑肌肉瘤有一定的療效，可選用MAID方案，對其它STS，MAID療效不優(yōu)于AI，但毒性增加。對年老、全身情況差以及低到中度惡性的肉瘤患者，阿霉素單藥或（脂質(zhì)體阿霉素）化療安全性較好IFO和ADM治療STS均曾在量效關(guān)系，一線治療不主張大劑量持續(xù)點滴,脂肪肉瘤（LPS）,男，59歲，左臀部多形性脂肪肉瘤伴雙肺轉(zhuǎn)移。 2012年3月9日我院行左臀部腫瘤擴大切

35、除術(shù)， 2012年3月27日-8月18日共行8周期ADMh或EPI單藥化療， 療效接近完全緩解（CR）的療效）。,,（2012-3-23, 化療前）,（2012-8-17, 化療后）,一線治療失敗后，還有哪些二線治療的藥物？劑量或方案？,治療四肢、軀干、頭頸部、腹膜后及腹腔內(nèi)STS的化療單藥和方案,NCCN STS臨床實踐指南（V.2.2012）,STS的二線治療,選擇可能有效的二線方案和藥物，有一定的病理特征依賴性可供選擇的二線老

36、藥： TXT、PTX、GEM、NVB、THP，DDP，培美曲賽；二線化療方案HD-MTX-CFR、HD-IFO（14g/m2±，civ， for3-8d)、GN、GT、TT等可供選擇的二線新藥： ET-743、 Palifosfamide(ZIO-201)、 TH-302、苯達莫司汀、葡磷酰胺（Glufosfamide）EORTC-STBSG(EORTC 62052）,HD-IFO聯(lián)合ADM二線

37、治療進展期STS,mTTP：6個月（3－10月）mOS： 7個月（3－10月）近期療效（n＝15）： CR 、PR：各1例（13.24%) SD：12例（80.0%)； PD ：1例（6,67%)； DCR：93.3%,方案構(gòu)成： IFO 12g/m2, 持續(xù)72h ADM 60mg/m2，D1 每三周重復(fù),毒性反應(yīng)： Ⅲ、Ⅳ粒細胞減少：40.9%； Ⅲ消化

38、道反應(yīng)：15.9%； 脫發(fā)：50%,孫元玨，姚陽等：中國腫瘤臨床，2009，14（8）：715-718,骶尾部粘液軟骨肉瘤（Extraskeletal myxoid chondrosarcoma）,女性，15歲。術(shù)后竇道流液，化療前骶尾部腫塊約9.5cm*5cm大小；4療程IA方案（IFO 15g 持續(xù)滴72h，ADM100mg，D1）化療后達PR，切口愈合,附睪胚胎橫紋肌肉瘤（Paratesticular Rhabdomyos

39、arcoma）,男性，19歲?；熐半p肺和胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移伴少量胸腔積液就診，活檢診斷為STS，體檢發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶來源于附睪，并經(jīng)病理證實。2療程AI化療后睪丸切除， 6療程IA 方案化療后CR。,其他化療藥物的選擇,吉西他濱（Gemcitabine,GEM）： -單藥治療軟組織肉瘤的有效率15%左右。 -作為二線治療一線化療失敗的子宮平滑肌肉瘤GEM單藥有效率20.5%，穩(wěn)定率15.9%。 －GEM+TXT二線治

40、療兒童和青少年復(fù)發(fā)難治的惡性纖維組織細胞瘤和骨肉瘤。 甲磺酸伊馬替尼（ imatinib mesylate ，STI-571）： FDA除了批準伊馬替尼治療GIST外，還批準治療隆突性皮膚纖維肉瘤。部分小樣本報告對其他STS有效率在0-30%。 實際上對CD117陽性的STS作為二、三線也在使用,Okuno S,Ryan LM,Edmonson JH,et al.Cancer,2003; 97(8)

41、: 1969-1973.Look KY,Sandler A,Blessing JA,et. Gynecol Oncol,2 004,92(2): 644- 647.Hensley ML,Maki R,Venkatraman E,et al.J Clin Oncol,2002;20(1):2824-2831.R. Chugh, D. Thomas, K. Wathen, et al. Journal of Clinical Onco

42、logy, 2004 ASCO,盆腔平滑肌肉瘤（LMS）,患者，女，48歲，外院曾予ADM+IFO、VNR+ OXA方案化療，但病情持續(xù)進展，經(jīng)2個周期GEM+TXT方案化療后，腹水明顯減少，病情顯著好轉(zhuǎn)，6個周期化療后CR。,,（2010-9-30,化療前）,（2011-3-30,化療后）,拓撲替康（Topotecan,TPT）： 用于惡性程度較高的兒童腫瘤或晚期、復(fù)發(fā)的肉瘤。 - 標準方案化療難以控制的高危S

43、TS患者 - TPT單藥治療ESFT療效有限，聯(lián)合CTX療效有所提高伊立替康（Irinotecan,CPT-11） - 治療PNET、AIDS-KS有效。 - CPT-11+VCR治療轉(zhuǎn)移性RMS高度有效，RR＝70%,Casper ES,Christman KL,Schwartz GK,et . Cancer, 1993, 72:766Eisenhauer AE,Wainman

44、N,Boos G,et . Proc Am Soc Clin Oncol,1995,14:175,其他化療藥物的選擇,德國肉瘤組使用培美經(jīng)驗,療效不好也不壞毒性不大也不小沒有辦法可以嘗試,Trabectedin(ET-743)研究進展,進展期、復(fù)治的滑膜肉瘤 （3個中心）39例，18-67歲。四肢：23例，縱隔：6例，軀干：5例，骨盆：4例，頭頸部：1例。PR 7例，RR 18%，MR 2例，SD 11例。6個月PFS：23

45、%PR、MR、SD的m PFS分別為29周、21周、18周。,1404例AI方案化療失敗的進展期STS2005-2009年，25個中心。中位年齡：54歲（16-87歲）病理：平滑肌肉瘤35%，脂肪肉瘤15%。主要不良事件：粒細胞減少和ALT升高。504例可評價療效： CR 1（<1%），PR 36（7%），SD 166（33%），PD 229(45%)。,V307啟動上海六院招募受試者,,,,,,,,,,

46、,,Sorafenib對血管肉瘤顯示療效,舒尼替尼治療STS進展(2011),10例進展期腺泡狀軟組織肉瘤轉(zhuǎn)移部位：肺10，骨3，肝3，腦2，其他4?？稍u價8例，PR 5例、SD 1例、PD 2例無3-4級不良反應(yīng)。,舒尼替尼 50mg/d, 連服4周、休息2周，6周為一周期,轉(zhuǎn)移性和無法手術(shù)切除的STS共 36例2. 平滑肌12例、脂肪肉12例、惡纖11例、纖維肉1例。3. PR 1例、SD 29例，DCR 83.3

47、%。,Stacchiotti S,et al.Ann Oncol (2011) doi: 10.1093/annonc/mdq644,,分子靶向治療（截止2011 ASCO以前報告）,AP-23573(細胞信號蛋白mTOR抑制劑) DCR 29%，PR 5例，mOS 40.1周 治療晚期STS 193例，DCR 28%(54例），PR 2.6%（5例）（2010， ASCO）索拉非尼（Sorafenib,Nexa

48、var,BAY 49-9006） - 單藥對血管肉瘤活性較好，對其他類型STS作用有限。 - 治療37例血管肉瘤, PR 5例（14%），mPFS 3.2月，mOS 14.3月舒尼替尼（Sunitinib,Sutent,SU 11248) 平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、惡纖組、纖維肉瘤小樣本報告CP-751,871(IGF-1R的完全人源化單抗藥物)： 尤文肉瘤、滑膜肉、小圓細胞腫瘤、橫紋肌肉、纖維肉

49、、軟骨肉等22例 DCR 30%（ 2010， ASCO ）,ASCO關(guān)于腫瘤治療的禁用建議,不建議使用抗腫瘤治療的患者： 1.體力評分3級以上的底體能狀態(tài)的患者 2.在既往抗腫瘤治療標準治療未能獲益的患者 3.缺乏有力證據(jù)從進一步抗腫瘤治療中獲益的患者 4.無資質(zhì)參加抗腫瘤治療臨床試驗的患者,不建議將G-CSF作為治療后骨髓抑制風(fēng)險低于20% 患者的預(yù)防： 1.建議化療后骨髓