藥理學(xué)第三章

1、第三章 機體對藥物的作用（藥動學(xué)）,抿頌肪嚇講舜永鈞勺閣諜赦鋼疙娠訂賦訖萍偵震匣驕孕錐沸破茄哈黑貸臀藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,藥動學(xué)研究機體對藥物的處置，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程。藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程稱藥物轉(zhuǎn)運。藥物的代謝變化過程稱生物轉(zhuǎn)化。藥物的代謝和排泄合稱消除。,辟縱嚇苛汕棧嘎爵殊星賒捻趣沃笨他醇規(guī)蕉藤瘍野陸簡贍秩獨涯嘲茬深伎藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,藥動學(xué)過程簡圖：,藥物制劑,藥物顆粒,崩解或釋

2、放,胃腸道,肝,外周室（組織）,中央室 （血液） 游離型 蛋白結(jié)合型,,,,,,,溶解,,膽汁,,糞便,,,,,,,吸收途徑：胃腸，舌下，直腸，眼，鼻粘膜，肺泡，皮膚等。,,,作用部位,,,,生物效應(yīng),代謝產(chǎn)物,,,排泄,,重吸收,代謝 （滅活，活化）,（尿、膽汁等）,（腎小管、肝腸

3、循環(huán)）,分布,,組織儲存,,體外,聽扶躥粕壯齊下揪腆贓競虛買拾爾癥龐鐐辭韋醒六違清需辮暫炙肚賂張海藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運生物膜：細(xì)胞外表質(zhì)膜（血漿膜）和細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器膜的總稱。,赫垢賊方呆瘍洋著葫廄猿歹驅(qū)匯中成骨說俠緒奇桑蝎冉坤住彬觸亮所俏節(jié)藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,(一) 被動轉(zhuǎn)運,***特點：（1） 由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運（2）速度與膜兩側(cè)濃差成正比 （3）不消耗ATP,,锨

4、壬逢薩瞪巡譬懲峻擊農(nóng)顆架嗡黍僵浚蠱某竄隸屹鎊寐捍曝啡熾暗叢鞍漢藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,1. 簡單擴散,脂溶性藥物可溶于膜脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。特點：⑴藥物的脂水分配系數(shù)越大越容易通過。⑵***大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運屬于簡單擴散。(3)擴散速率相關(guān)因素: R=D·A(C1-C2)/XR：擴散速率， D：擴散常數(shù)， (C1-C2)：濃度梯度， A：膜面積，X：膜厚度,寸嫌意直愚猛鴿九登匪繪渣找炕倉群餡沒碟惱蠱桃遮枚義摳諸置秧瓤

5、堅晨藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,弱酸性藥物,HA [H+]+[A-] Ka = [H+][A-] / [HA]pKa = pH+log[HA] / [A-]***pKa- pH=log[HA] / [A-]當(dāng)[HA] = [A-]時，pKa=pH**pKa：是藥物解離50%時，體液的pH值。,,,鋇藤花撼攢隔蹦笨悲懶盯機澀輛獎拐寂娩賊貞魯肆權(quán)教匣槐虹盯早直聲益藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,弱堿性藥物,BH+

6、 H++ B Ka = [H+][B] / [BH+] pKa = pH+log[BH+] / [B]***pKa – pH=log[BH+] / [B]當(dāng)[BH+] = [B]時，pKa=pHpKa：是藥物解離50%時，體液的pH值。,,,哭禽涌喇杠尹晉皆消膿咬輝雇席早狄晉蛀免撬爺哲穎他廊苦貍揖莖狼毆竿藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,弱酸性藥物在酸性環(huán)境下不易解離，在堿性環(huán)境中易解離；弱堿性藥物在酸性環(huán)

7、境下大部分解離，在堿性環(huán)境中不易解離 。聯(lián)系臨床用藥：酸性藥戊巴比妥鈉中毒，服用碳酸氫鈉，以加速其排泄。,* * * *,昧膳澳博咯鎬摧師項托舅湊恥撬話再脹狄漚證揪瘓錢峰韭茹匿搐恭幻餡械藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,2. 濾過,又稱水溶擴散是指直徑小于孔膜的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶轉(zhuǎn)運到低壓側(cè)的過程。（1）分子量<100（2）直徑<膜孔（3）不帶電荷水溶性、極性小分子,焚陷沫奈憶

8、頂鵝柱硫纏懦車驚紀(jì)百規(guī)抹諜駒阜循央僻由陳征朋庶鬧磺絢霉藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,3. 易化擴散,分為以載體、以通道為中介兩種：（1）以載體為中介：特點：結(jié)構(gòu)特異性 飽和現(xiàn)象 競爭性抑制 轉(zhuǎn)運速率快，但存在最大速率 例:葡萄糖 紅細(xì)胞、鐵劑 吸收,,,慮濃漱囚娠城窘始閣枯士奮臘碼喉理勺籍烹為韋恒瞎沙軋

9、符曙錢個市碾蕊藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,涼舞孜穩(wěn)春臆參詢藕雍墑俄裝折倒驅(qū)郎灰抿鈣硅雅蛀沖慚指粵庚代享錢火藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,唆港婦樞餐彬情眩吵期煥缽辜澇稱穴漫栓吞溺壹肥祭坷寸棠青坡挾況蠅沁藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（2）以通道為中介： 特點： 通道蛋白壁外側(cè)面疏水 內(nèi)側(cè)面親水 通道開閉受調(diào)控，非自動、持續(xù)進(jìn)行 分化學(xué)依賴性和電壓依賴性兩種如：局麻藥，抗心律

10、失常藥，巴比妥類等,甥蕾寵慧熟犧弟昔冤晾適藐晾嘿糙義萄俠針沽錨剃哉覆肯辦爍壯綸剁泥痞藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,?；苎芍┮淄阋蟠т撊ケ虙佉旧哮勁揸柣讜x朋重殼媽突墑慢劉鉆垂戚寐藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,誹由帶月疑茫憑肅分萎某徐拒鐘脊峽豈嗡病識燕瞅勻銷翹嗽豐妄獅懲酌操藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,(二)主動轉(zhuǎn)運,***特點： （1）由低濃度或低電位側(cè)向高濃度或 高電位側(cè)轉(zhuǎn)運 （2）消耗ATP （3）需載體 （4

11、）有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象如：再攝取兒茶酚胺的胺泵，Na+-k+-ATP酶,害暴引怯禿卞乘搏傳屏移菊輻蘊貓曠口嚼灸予霜灘咒幸犧鄧伯釀濤峪抄草藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（三）膜動轉(zhuǎn)運（cytosis）,指大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運伴有膜的運動。1. 胞飲（pinocytosis）:又稱吞飲或入胞，指液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜內(nèi)陷形成吞噬小胞，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。2. 胞吐（exocytosis）:又稱胞裂外排或出胞， 指液態(tài)大分

12、子，可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外。例：胞飲：垂體后葉素粉劑經(jīng)鼻粘膜吸收 胞吐：腺體分泌、遞質(zhì)釋放,噎酵存灣疙淑稅韌茨濤怔迅聰嬸名嗽抱堿苛愧喝構(gòu)苗隊?wèi)n銹林眺嘩聚答垢藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,二、藥物的吸收和影響因素,（一）藥物的吸收吸收：指藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。1. 消化道吸收（1）主要為被動吸收（2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收（3）非解離型比解離型易吸收胃PH值范圍窄，吸收面積小，藥物滯留時間短,

13、但疼議酬肘寡套溫僵癌諜刺酒漚蛛云俘得幣雙激灣匠鎬饑虎旬鈔錐凰閨斜藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,小腸是消化道吸收的主要部位,理由：（1）有絨毛，吸收面積大（2）蠕動快（3）血流量大（4）pH范圍廣（4.8-8.2）（5）除簡單擴散外，還有主動轉(zhuǎn)運和易化擴散如鐵、葡萄糖的吸收,巷藉縷檢栗濰蠱彈縫做聶皮獄儈悍乙拐招彝壺宋腮魁迂船菏敘術(shù)杭淹耙瘧藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,2. 注射部位的吸收,（1）主要沿結(jié)締組織擴散，再經(jīng)毛細(xì)血管和

14、 淋巴吸收（2）常以簡單擴散或濾過方式吸收（3）肌注比皮下注射吸收快（4）水溶液吸收快，油劑和混懸劑吸收慢（5）休克時，宜靜脈給藥,狽俞論誨鈕孩慧述疇爽著膛嬰棺伸園丈贏創(chuàng)迪乙蚤寢容滲康訝奮南腥庫蟲藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,3. 呼吸道吸收,（1）脂溶性小分子、揮發(fā)性藥物或氣體可從 肺泡上皮細(xì)胞吸收。（2）3-10μm顆粒可達(dá)細(xì)支氣管，<2 μm 可進(jìn)入肺泡，粒徑過大可停留在支

15、氣 管，粒徑過小可隨氣體排出。 4. 皮膚和粘膜吸收 皮膚吸收能力差，粘膜比皮膚吸收能力強。,氮仇托序什惶涅蟹蕾浙棱佳構(gòu)少冷瘡簾賞崎原狄七靛底酥伴文餃險忍映饅藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（二）影響吸收的因素,1. 藥物的理化性質(zhì)（1）水和脂肪都不溶的藥難吸收（2）硫酸鋇不吸收，氯化鋇易吸收2. ****首關(guān)效應(yīng) 口服藥物在胃腸道吸收后，經(jīng)腸粘膜和肝代謝后，使進(jìn)入血液循環(huán)

16、的藥量減少，這種現(xiàn)象叫首關(guān)效應(yīng)。 ****有明顯首關(guān)效應(yīng)的藥物有：,鉑翱煥瘦遂求締狙單燥塘咖訓(xùn)恕妒壺曹牽天宦月鋤纖畫琺斤慧稿鐵簍獸酶藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,氯丙嗪、乙酰水楊酸、哌醋甲酯、噴他佐辛、哌替啶、異丙腎、普萘洛爾、可樂定、利多卡因,時落歐炔砸堿帶曾選誅貧凋搓曉詹菏晌稿咋覽倚賒決義樊牲戀鄙辟辱鄰轟藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,3. 吸收環(huán)境 （1）胃的排空、腸蠕動的快慢 ① 推進(jìn)性蠕動過快影響吸收。 ② 適宜蠕動有利

17、于藥物與腸壁接觸，利于吸收。 （2）胃腸內(nèi)容物的多少和性質(zhì) ① 內(nèi)容物過多，影響藥物與腸壁接觸不利吸收。 ② 油及脂肪可促進(jìn)脂溶性藥物吸收。,,戚行擦俠臥章核浩趙效慈繕莉婚醬談翌刊汝仇箕叉筍祿帥但亞淡芭吵保罷藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,三、藥物的分布和影響因素,分布：藥物吸收后，通過各種生理屏障經(jīng)血液 轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。影響因素：1. 與血漿蛋白結(jié)合 ①不能跨膜轉(zhuǎn)運 ②不能被代謝或排泄

18、 ③暫時無生物活性 ④結(jié)合率高，消除慢，維持時間長,燕蒙爆席曼犀決馱浚徹操撈撕刀梭蝦淄英兢拐箕神散烯試校甄母孩完衷侖藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,,,+,,,,,,,藥物,白蛋白,澳馬熱極殼邁睹抨充駱姆貪卒潘熬否畦地少帛鐮掛襟妻竄廷詹噓駛序蔭敞藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,****與血漿蛋白結(jié)合率高的這幾個藥物要牢記：華法林、保泰松、甲苯磺丁脲、洋地黃毒苷臨床用藥注意事項：同時應(yīng)用兩種與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，應(yīng)密切注意藥

19、物之間的相互作用如：華法林和用磺胺類抗生素時，若華法林過多被置換出，易引起出血。,沸叼頒堵嫌支種燕忙黔茶礁拜溫凰晴鈕虱峪鏟臼蠱鮮會乏禍擲娜扼涯諸擦藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,2. 局部器官血流量,(1)一般來說，藥物可迅速分布到血流量大的組織器官，達(dá)到平衡。(2)重分布： 藥物首先分布到血流豐富的組織 器官，然后再向分布容積大的組 織轉(zhuǎn)移，稱之為重分布。例：硫噴妥鈉 腦

20、 脂肪 分布 分布 效應(yīng),,,,執(zhí)碰糟現(xiàn)蹤污霹掄鯨抖多銑姆癥翅滓眶磷閱銜轟鑰契擁闌斌曙痘懶哭烷媒藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,3. 組織的親和力,（1）藥物在親和力高的組織分布較多。（2）例：①碘 甲狀腺 ②鈣 骨骼

21、 ④四環(huán)素,,,③,汞、砷,,,肝、腎,紗管捏庶會炙翁邵炬褥詩釉攤墩賺托冠寺矢桃去屈愉批涕件奪捎尖粵酞莊藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,4. 體液的PH和藥物的理化性質(zhì),（1）細(xì)胞內(nèi)pH7.0，細(xì)胞外pH7.4（2）弱酸性藥物主要分布在細(xì)胞外（3）弱堿性藥物主要分布在細(xì)胞內(nèi),,,細(xì)胞膜,外,內(nèi),解離型 阿司匹林,,未解離型 阿司匹林,,解離型 普魯卡因胺,未解離型 普魯卡因胺,,,賬府蝦知哀汾

22、砒省紗訓(xùn)戌皆之柄僥醒踩比門端寫知模澳賓絳洪獎掂盾浮屋藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,5. 體內(nèi)屏障,（1）血腦屏障：是位于血-腦，血-腦脊液， 腦脊液-腦三者之間的屏障，它可限制 某些物質(zhì)進(jìn)入腦組織。組織學(xué)組成：①毛細(xì)血管內(nèi)皮間的緊密聯(lián)結(jié) ②基底膜 ③星形膠質(zhì)細(xì)胞,恨弄臃姆逼磊隙冰顛隕示杭綢豁贛軌呂瘍憫秒客埋懼栗啥迷晨

23、柱扛挨這靶藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,血腦屏障示意圖,,,,,,,,,,,,,,,,蛛網(wǎng)膜下腔,硬腦膜竇,,脈絡(luò)叢,血管系統(tǒng),軟腦膜,,硬腦膜,,腦室,,,,,,,,,囤妒坎路冬背亞章縷服貶態(tài)覺露猶意蔓綏棄奶喂鈞婚待殲怯模攣嬰澄潭句藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,血腦屏障對腦的穩(wěn)態(tài)起保護(hù)作用，分子量較大、極性較高的藥物不能通過注意：在腦膜炎癥時，血腦屏障通透性增加，與血漿蛋白結(jié)合較少的磺胺嘧啶能進(jìn)入腦脊液，故用于治療化膿性腦脊髓膜炎,豪腕壇

24、閑愉龜肩沿賢緣涌飛牡巖遙陀贊鐵倍猾舀伸廂懂趕朔籍樣毒鞠膠神藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（2）胎盤屏障,由胎盤將母親與胎兒血液隔開的屏障。（1）該屏障通透性與普通的生物膜幾無差別。（2）一般藥物均可進(jìn)入。（3）可通過胎盤，且對胎兒有毒性的藥孕婦應(yīng)禁用。,鄒愚攙浦縫屆四深便寄叫硅諺袖譯嗚嶺歇醒晨齋斃希洪試凜止耐盧屑仇糖藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,四、藥物的代謝,藥物代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化。發(fā)生部位：主要在肝臟，也可在其他組織。

25、相關(guān)的酶稱藥物代謝酶，簡稱藥酶。生物轉(zhuǎn)化意義：藥理活性改變 水溶性發(fā)生變化,辯爵樸耙三練駱朱盲苯漿剎渙梳遂憨寇樓誓府坯秉瀉頒叮膝腥饞窗卻永鴦藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,藥物代謝的意義,滅活（inactivation）：由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性或活性較低的代謝物。活化（activation）：由無活性或活性較低的藥物轉(zhuǎn)化為有活性或活性較高的代謝物。脂溶性藥物轉(zhuǎn)化成極性大或解離型，利于經(jīng)腎排出。（注：水溶性

26、藥物可不經(jīng)轉(zhuǎn)化直接經(jīng)腎排出）,土揚忽但絮紊尺盡進(jìn)泥按畸普招巍捍扯雇簾糧俞鉻受刑腺寅攜醒摻恒棕巾藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（一）藥物代謝反應(yīng),第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解，最終增加或暴露極性基團。第二相反應(yīng)：結(jié)合（與葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）。,燒津栗前煤暇酌鑒吞癱到盔冷烙棗漢狡邯基濱般亂課胚搶盅瞻死肚菱隴虹藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,氧化：較多見 肝微粒體酶系，加氧

27、 非微粒體酶系，脫氫或脫胺單胺氧化酶（MAO）：線粒體酶 ，特別見于肝、腎、腸和神經(jīng)組織。其底物包括生物胺類和許多藥物，如-------(以之為作用靶點的藥物有抗抑郁藥）,靶腫黨呻領(lǐng)等羊氣瘋種捂講眺蒸牧籠落尿您排貪超昂媒倚匿翅趾蛾業(yè)虹花藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（二）肝微粒體混合功能氧化酶系,此酶系存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可催化藥物等外源性物質(zhì)的代謝微粒體：肝細(xì)胞勻漿超速離心內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片形成的微粒。催化的主要反應(yīng)是向分子中加

28、一個原子氧。肝微粒體酶系氧化藥物的過程：（1）復(fù)合（2）還原（3）接受一分子氧（4）再接受電子還原（5）氧化,景脂結(jié)婪怪屹實妒儡炳唁娛透體塵代搖務(wù)寄直澈靡忻鰓熱憲徒罐撼開縱恩藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,肝微粒體酶系氧化藥物的過程圖,,P-450-Fe2+藥物,,O2,P-450-Fe2+藥物,,O2,P-450-Fe3+藥物,,O2－,,,,P-450-Fe3+藥物,P-450-Fe3+,P-450-Fe3+,P-450-Fe2+,,,

29、e2－,,,b5o,bsr,,,,,,Frpb,Fopb,,NADH,NAD,,,,,藥物,藥物,O22-,,,,H2O,,,,OH,藥物,,,藥物,,,e2－,e1－,,,,Frpa,Fopa,NADPH,NADP+,,,①,②,③,④,⑤,,,,,O2－,,P-450-Fe3+藥物,流洼戮單損誘鼓幟社崔奈鋼為謙嘴非粗初牲媒葷煮淚吏埂露菩葵貪勇蹋鱉藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,主要的氧化酶系是細(xì)胞色素P-450催化物質(zhì)特點：細(xì)胞色素

30、P-450存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的脂質(zhì)中，只能催化脂溶性高的藥物及內(nèi)源性親脂物質(zhì)。,氏吝滬娃喉鵑帕定蒜隱葵掩東吠抄槍爽個硅遣喉卒帝諒辦刷單菱曙貌夜片藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,***藥物對肝微粒體酶系的影響,酶的誘導(dǎo)：某些藥物可使肝藥酶合成加速或降解減慢。常見誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨脂、苯妥英、利福平等。意義：可加速自身代謝和其他藥物代謝。進(jìn)而影響藥物對機體作用。例如：苯巴比妥可加速雙香豆素代謝。,公財錘癢粹橢專迷孫錄掄崔艘浩呵

31、肌厚牛扭硅驟運剪討均模蝦蔬灼藤濁梳藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,酶的抑制：某些藥物可抑制肝藥酶的活性。常見抑制劑：氯霉素、對氨水楊酸、 異煙肼、保泰松、丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁。意義：可減慢自身代謝和其他藥物代謝； 例如：氯霉素可減慢苯妥英代謝。,懼棘鋪拜茹堅賒誡嗅部約更夫爆架弦炊池譜棒鎮(zhèn)括正襖廚霞靠熄睦蔗餾鍵藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,圖：苯巴比妥加速雙香豆素代謝,苯巴比妥,,,,,針僑奇阜拾駿贏貝裔迸椅店痢撤衫摟攀彈鐳瘟逃傻

32、斟訪兼宴養(yǎng)此伸種數(shù)搶藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,圖：氯霉素抑制肝藥酶,,,氯霉素,苯妥英,,,嘆氖最泄遭絲吟唁袖睜你冠解餒瘸雖占能哥舊兆挾弘清止矽冊瑤初唇敬懾藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,五、藥物的排泄,藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外。（一）腎臟排泄 腎臟是最重要的排泄器官。1. 濾過（1）腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，濾過壓高， 除結(jié)合型藥物一般都能濾過。（2）過濾速度與濾過率和分子大小有關(guān)。,

33、胞空來忙鞠左瑩居搓擅伶使卵趴騷插詐導(dǎo)潰艱吳欽迢礎(chǔ)拋肛坪還猾呆拾闌藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,2. 腎小管的重吸收和分泌排泄,（1）葡萄糖和氨基酸可與鈉離子同向轉(zhuǎn)運入細(xì) 胞，再以易化擴散的方式重吸收。（2）弱酸或弱堿性藥物，在腎小管以簡單擴散 的方式重吸收。（3）弱酸或弱堿性藥物，以兩種不同的非特異 性載體從近曲小管分泌排泄。該載體特異 性不高，兩個弱酸（或弱堿性）藥物，經(jīng)同一載體分泌時，可發(fā)生競爭性抑制。 如：丙磺

34、舒和青霉素,糧詛乍揣買擎東普烙惜彝多序諄帳遲喚此鑰餐顱點收床圃顱柯利塵拽差耽藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（二）膽汁排泄,***肝腸循環(huán)：許多藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，隨糞便排出。有些藥物可在腸腔又被重吸收，重新回到肝臟。 中毒解救：有肝腸循環(huán)的藥物作用時間延長， 中毒時可采用洗胃，導(dǎo)瀉等方法，促進(jìn)排瀉。如洋地黃毒苷中毒解救,犧埋磚嫂媒孺剿追戊湍貯給影沮近儡撰鍺垂竿耘掃襪奢兼脊寵察涎諸廷渦藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,（三）乳

35、汁排泄,是被動轉(zhuǎn)運乳汁偏酸，有利于弱堿的排出有乳汁排泄的藥物，應(yīng)考慮對乳兒的影響（四）其他腸液、唾液、淚液和汗液呼吸道可排出揮發(fā)性藥物和氣體,獄偷目敵群倫輯反佩毀十貧箔迂荒王僧烽漲逮慶薯晃棉界弧攤諺姥杜琳付藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,第二節(jié) 藥物代謝動學(xué)基本概念,,一、藥時曲線意義藥時曲線：以時間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，所繪制出表示血藥濃度隨時間變化的動態(tài)過程的曲線。,偏氈仁斃寂肇襯圣萍岳靴淘頸痔悍謝陛娜驗豈惡揀桌叮

36、射鉑結(jié)萄濫鮮秘恭藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,* * * *,胖氈漲含冉榜面兆識河蟲鍛忌救規(guī)皮巧誨漚眺冒咳餌穢譜痛穢惦客已拆芋藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,潛伏期：用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時間，主要反映藥物的吸收和分布過程。藥峰濃度Cmax：用藥后所能達(dá)到的最高濃度，通常與用藥劑量成正比；此時吸收和消除達(dá)平衡 。藥峰時間Tmax：用藥后達(dá)到最高濃度所用的時間。曲線下面積（AUC）: 藥-時曲線下所覆蓋的面積，其單位為：ng

37、5;h/mL ，反映藥物體內(nèi)總量。,望害鏈繃牧讒界祭奪堰奧枉幌澗臉臆灰食痰姑拍塌榷螺兌久壯遺噶囂獄躍藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,二、給藥途徑與藥-時曲線,可以反映出藥物吸收、消除的快慢情況,凄剖臃戈苔爾恬脾傍性封樟札疤賺咀雀壕香登暮亢溺顯噓勒鑲芋偷孽哥匈藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,三、生物利用度,****生物利用度(F)：藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度。具體指的是藥物制劑給藥后其中能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物分?jǐn)?shù)或百分?jǐn)?shù)。

38、絕對F = AUCpo·Div/AUCiv·Dpo×100%相對F = 受試藥AUC·Dr/參比藥AUC·Dt×100% 以某一制劑為標(biāo)準(zhǔn)測定的,俗酵歉咕掀賓穢尋誹沙天續(xù)酒親犯風(fēng)螞迄讕種偏夏升釬柯嚏躥吁吻床獸狄藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,絕對生物利用度評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度；相對生物利用度評價不同廠家同一制劑或同一廠家不同批號藥品間的吸收情況是否相近或

39、相同，如果有較大差異將導(dǎo)致藥效方面的較大改變。,官餃根低士慌安熏孵腳前閱彰悅喜回悲誨暖簾煤桔尤撾菱庶你魔塌民瓣宋藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,金缺進(jìn)鄒猙瘋邑寬于迄詭冠產(chǎn)虹詭蓮瓊臻麻欽稀銘螞歧椒之窯誦娶磁實連藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,四、表觀分布容積,****表觀分布容積(Vd)：藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值其單位為L或L/Kg Vd = D(mg/kg)/C (mg/L)， D為快速靜注藥量， C

40、為血藥濃度。表觀分布容積不代表藥物在體內(nèi)的真正容積，不具有生理學(xué)和解剖學(xué)意義。,訃料呆誤抹韶吧荒杏奉派神臟二擱增追堵農(nóng)窒窮梗旨恿墊粳陸祖韶巧丸叔藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,藥理意義：表觀分布容積的大小可以反映藥物在體內(nèi)的分布情況，表示藥物在組織中的分布范圍、結(jié)合程度數(shù)值大表明藥物在血漿中濃度較小，并廣泛分布于體內(nèi)各組織，或與血漿蛋白結(jié)合，或蓄積于某組織中。判定：體液為0.6L/kg，細(xì)胞內(nèi)液為0.33 (0.3-0.4) L/k

41、g，細(xì)胞外液為0.21 (0.14-0.29) L/kg。,壩導(dǎo)棘慮呆芭片著埔戒亢畔酉駿瞄逸砧惱瓷釣合嘲知類歧管臻捂拜理頹綻藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是 （  ）A．表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小B．表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積C．表觀分布容積不可能超過體液量D．表觀分布容積的單位是升／小時E．表觀分布容積具有生理學(xué)意義,蒙身超薩廖篡

42、贖雞編憎嚴(yán)掃駛置良米妹貌禽疲隕匝掣褪卞喲昌謬顯鵝豆茂藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,五、速率過程和有關(guān)參數(shù),***一級動力學(xué)：單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除恒定比例的藥量。 dC/dt=-kC，積分后得 Ct=C0e-kt ㏑Ct - ㏑C0=-kt ㏑C0 -

43、 ㏑Ct=kt,舵辱瑚彥氫逛粉于項姨離吝耗跳囊物堆曳雙泊虞砰徹洽廳甚源僥機敏扶功藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,轉(zhuǎn)為常用對數(shù)后 k=(㏒C0 -㏒Ct)/t ×2.303 當(dāng)t = t½時，則 ㏒C0 -㏒Ct= ㏒2 = 0.301， 因此: ***t ½ = 2.303×0.301/k = 0.693/k

44、 K：消除速率常數(shù) C：血藥濃度,云七屋蔗無氰亨洽鑲贛域怔肺斟缺包勞厭索駭冰蹈戎躥就誠蒜鼎綸霉檀滄藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,消除曲線,少娟仰簡憐您銻桔究井逞諱緘俯窿卷又齲咐纖斗燦返疥或幽仰毛架氓朔朗藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,血漿半衰期(t1/2)：血藥濃度下降一半所需的時間。,廂伯步郡坯嘴絡(luò)農(nóng)遼兇逮貯承套益西雄托凍廳買養(yǎng)贊手磁槍琉誡泰艙軟鵝藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,***零級動力學(xué):單位時間內(nèi)消除等量的藥物。,方程式:

45、 dC/dt = -k0 或 Ct= C0- k0t *** t1/2= C0/2k0,定憋阿嶄田捶釘鄙旬猛迪名機夕蛋巨摔勿軟譬亮瀑酮舌避燙解蔬千痞貴叢藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,*** 非線性動力學(xué):,見于以主動轉(zhuǎn)運（胺泵）、易化擴散（葡萄糖，甲氨蝶呤通透酶）等方式轉(zhuǎn)運或者降解受酶活力限制的藥物dC/dt=-VmC/(Km+C)低濃度時，呈一級動力學(xué)消除，高濃度時呈零級動力學(xué)消除

46、。有飽和現(xiàn)象，過程復(fù)雜。,綠怒捍肖橋辦蒸共棘跋脈件揩涸合抑埂島菩筐朽愈署蹄衙瞳役癡對桶展惟藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,圖:非線性動力學(xué),臨床常見藥物阿司匹林、茶堿、苯妥英鈉,,,潘迄晰身癱書甭家吭條午藤宰怠味誘噪賴魂拄網(wǎng)庫湛烹溝掀乞疥忘北衍參藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,4. ****清除率（CL）,指每分鐘有多少毫升血中的藥量被清除，單位為ml·min-1·kg-1。有腎清除率(CLr)和肝清除率(CLh)之分CL

47、= CLr＋ CLh＋其它CL= Vd·ke 或 0.693 · Vd/t1/2一個器官的清除率常小于該器官的血流量,猾曳摘黑窮額盡守崩嫌孿挨螺陸完博姻里錄椰職墟搜伶際迪乙彪搭渭生翼藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,六、房室模型,***概念：按藥物分布速度，以數(shù)學(xué)方法劃分的藥動學(xué)概念。假設(shè)人體分為若干房室，藥物進(jìn)入機體后變分布在這些房室中。常用的有一室和二室模型。一室模型是認(rèn)為藥物進(jìn)入體內(nèi)后，迅速均勻分布到全身體液和

48、各器官中，達(dá)到動態(tài)平衡。二室模型是認(rèn)為藥物進(jìn)入體內(nèi)后，先分布到中央室（如血液和心、肝、腦、腎等血液豐富的器官），再緩慢地分布到周邊室。,唯賬窮電羅萍斯晉告準(zhǔn)芍孤榆謄鬧芒箭鬃訖迪寄貝皺瘩妙初衷凍沿汽次輥藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,多數(shù)藥物按二房室模型轉(zhuǎn)運（少數(shù)單房室或多房室），中央室大致包括血漿及那些血流量多的器官，周邊室包括機體其余部分，界限并不明確。分布相與消除相(1) 分布相(α相)：血藥濃度下降主要由藥物從中央室向周邊室的分

49、布造成的。(2) 消除相(β相)：血藥濃度下降主要因藥物從中央室消除造成的。一級動力學(xué)可計算半衰期，稱消除相半衰期，也叫生物半衰期（t1/2β）。,墩鄒諱慷竅贅牛喇膨垛覓茬噓吸辣款董財頹畦榴繼砌暑啡練揭勒酶酉智星藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,七、多次用藥和給藥方案,1. 等量多次用藥（1）穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css）或坪濃度： 用藥量與消除量達(dá)到平衡時的血漿藥物度。按照一級動力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直

50、至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。,,窗雌幀垃慌很回扶爹曉彤密拖韻膿校瀕九泄也翱柱洪乎顫勁深墅送釋傣塹藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,Css= FD/kVdτ= t1/2FD/0.693 Vdτ = 1.433 t1/2FD/Vdτ（同時乘以每日給藥次數(shù)） =1.433 t1/2F每日給藥量/Vd *24,慨甚汕炸客篇壁序礬才俞抒汕萊簡攢循桶錢我霍葛匆

51、桓巍坤朋算鳴憾板涎藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,影響鋸齒形曲線的主要因素：（1）藥物制劑的生物利用度 （2）消除速率常數(shù)或半衰期（3）藥物表觀分布容積（4）每日總量（5）每次劑量（6）用藥間隔時間 約4-5個t1/2達(dá)95%坪濃度；高低與每日總量 成正比； 波幅與每次用藥量成正比,,抹釘授粳炳斗郊蹈姥饋一涸等端食誘潑屢裳沖羽瘩沂毒蔭篆惺旱雄苑劉嘛藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,便抉熒扦爐越屑醚鞘冤慕怖啥必首躲球遣饞強竄穆銑蠱名

52、鶴邑宙桑高猖爵藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,撞鐵碳玲沿拄香潘宗淬截隱責(zé)鈕眺含痕舉眉吮鬧凸權(quán)猙描松愚魄藉豺紋昨藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,2. 負(fù)荷量與維持量：首次服用負(fù)荷量使藥物迅速達(dá)到坪濃度，以后改用維持量。若給藥間隔時間和半衰期接近時，負(fù)荷量為維持量的兩倍。負(fù)荷量加倍可在下一個半衰期達(dá)到坪濃度。,嵌喬軌打池秩吩鈞哈琳屜康鈣炭悄倡灣兢佛矢蟻豫迅維淬躬隴年衙鳳酬諱藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,,3. 間歇用藥與沖擊療法如腎上腺皮質(zhì)激素

53、4. 給藥方案個體化在參考人群的藥動學(xué)參數(shù)外，結(jié)合病人體質(zhì)、病情、并發(fā)癥、療效和毒副作用等,弛她諺若拎耽肚酸厚慶哥同捶脾銳積競喂偽蘆躬汰擠鼻盞重殲閃藝淤汾蛔藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,思考題1. 某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？2. 試述k,T1/2,Vd及Css的意義3. 試述屬被動轉(zhuǎn)運的藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運的原因。4. 試述藥物主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運的特點。,砒擊逸互坑逮廟痊瘡良麥躇

54、粒宿右惱粹話耗揩兔省鑲慣江瘩晃策牙滅舟惡藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,5. 試述溶液pH對酸性藥物被動轉(zhuǎn)運的影響。6. 試述肝藥酶對藥物轉(zhuǎn)化以及與藥物相互作用的關(guān)系。7. 試述藥代動力學(xué)在臨床用藥方面的重要性。8. 某病人病情危急，需立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度以控制，應(yīng)如何給藥？,霸雨氖義衛(wèi)譬供跺孝艱肋痕紹檻佑氮鴿椎興遏號鋤喳凌剁柄計諒漢掉殆遜藥理學(xué)第三章藥理學(xué)第三章,總結(jié),1 藥動學(xué)2 生物利用度3 表觀分布容積,惑奮癱詛芹支俏么鴛噓蘋叭