重慶科創(chuàng)職業(yè)學院第14章抗原

1、第14章抗 原 （Antigen）,教學目標1、掌握抗原的概念及抗原的特異性。2．理解決定抗原免疫原性的因素。3、掌握醫(yī)學上重要的抗原物質。4、理解共同抗原及交叉反應。,一、抗原的概念,Ag：免疫激發(fā)劑；能刺激機體發(fā)生免疫應答，產生抗體或致敏淋巴細胞，并能與之特異結合的物質。,抗原的兩種性能：,免疫原性（Immunogenicity）：刺激機體發(fā)生免疫應答，產生免疫應答產物（抗體、致敏淋巴細胞）的性能。,免疫反應性（

2、Immunoreactivity）：能與相應的免疫應答產物（抗體或致敏淋巴細胞）反應的性能。,抗原的兩種基本性能 1.免疫原性 指抗原能刺激機體發(fā)生免疫應答(產生特異性抗體及免疫效應細胞)的能力。,Ag,,,,,T,B,,,T,,,漿細胞,,,,,,,致敏T細胞,抗體,2.免疫反應性 指抗原分子能與免疫應答的產物(抗體或免疫效應細胞)發(fā)生特異性結合的能力。,,,抗原性,抗原的分類一、按性能可將抗原分為：,1.完全

3、抗原 既有免疫原性，又有免疫反應性的物質。2.半抗原（又稱不完全抗原） 無免疫原性，只有免疫反應性的物質。 載體 賦予半抗原以免疫原性的蛋白質。 半抗原 + 載體 ? 完全抗原,半抗原,,,+,,載體,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抗體,完全抗原,,,二、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類 1. 異種抗原 2. 同種異型抗原3. 自身抗原4.

4、異嗜性抗原,,,,同種異型,,,,異種抗原,,,三、根據(jù)抗原刺激機體發(fā)生免疫應答過程中是否需要T細胞的協(xié)助分類 1.胸腺依賴性抗原 TD-Ag 2.胸腺非依賴性抗原 TI-Ag,胸腺依賴性抗原（TD-Ag）,需有T細胞輔助決定簇種類多、排列無規(guī)律可引起體液免疫和細胞免疫可產生IgM、IgG型抗體（以IgG為主）有免疫記憶,胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）,不需有T細胞輔助決定簇數(shù)目多、排列有規(guī)律僅產

5、生IgM型抗體不能引起細胞免疫無免疫記憶,四、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內合成 外源性抗原 內源性抗原,五、其他分類方法1.根據(jù)抗原組成不同分 蛋白質抗原、脂蛋白抗原等2.根據(jù)抗原獲得方式分 天然抗原、人工抗原和合成抗原等,第二節(jié)決定抗原免疫原性的因素 有兩方面的因素：抗原因素；宿主的因素。 1、抗原的因素 （1）異物性 核心 （2）一定的理化特

6、性 分子量 一般是分子量越大，免疫原性越強。 化學性質 化學結構要復雜,異物性：化學結構與宿主自身成分不同或在胚胎期機體的免疫活性細胞從未接觸過的物質。,抗原與宿主的關系越遠，免疫原性越強。具有異物性的物質分為：1、異種物質2、同種異體物質3、改變或隱蔽的自身物質,理化性狀1.分子量大小 一般是分子量越大，免疫原性越強。（但要兼顧其分子結構復雜程度） 要求分子量一般在10.0kD以

7、上。,化學性質 天然抗原多為大分子有機物。一般蛋白質是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性?；瘜W結構越復雜其免疫原性越強。 有較復雜的化學組成和特殊的化學基團（芳香族氨基酸），其免疫原性就強。,物理狀態(tài) 聚合狀態(tài)的蛋白質較其單體免疫原性強。顆粒性抗原強于可溶性抗原。,宿主因素 (1)宿主的遺傳性 同種動物不同品系及不同 個體對同種抗原產生不同強度的免疫應答。 (2) 與年齡,性別有關

8、(3) 與免疫原的劑量及進入途徑有關系. （1）劑量 1）劑量不足或過多均不引起免疫應答。 2）重復進入，引起強免疫應答。 （2）途徑：皮內、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。,皮內、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導正性免疫應答。,消化道攝入的抗原更傾向于誘導免疫耐受（負性免疫應答）。,第三節(jié).抗原的特異性與交叉反應,抗原的特異性免疫原性的特異性：是指某一抗原分子只能激

9、活具有相應受體的淋巴細胞產生特異性抗體和效應淋巴細胞?？乖缘奶禺愋裕耗骋豢乖肿又荒芘c相應抗體或致敏淋巴細胞特異性結合并發(fā)生反應。,抗原決定簇 決定抗原的特異性. 是存在于抗原分子表面的特殊化學基團,能與抗體特異性結合或能被淋巴細胞抗原受體識別；又稱表位。不同的抗原其特殊化學基團的種類和排列不同。抗原決定簇的數(shù)目/性質/空間位置均決定著抗原的特異性.,抗原決定簇 是免疫細胞識別的標志及免疫反應具有特異性的物質基礎。,抗原

10、結合價,能和相應抗體結合的抗原決定簇的總數(shù)。半抗原為單價，天然抗原表面具有多個相同和不同的抗原決定簇，為多價。,抗原決定簇,功能性抗原決定簇,隱蔽的抗原決定簇,抗原的種類構象決定簇與順序決定簇 1、構象決定簇①序列上不相連的多肽或多糖，由空間構象形成的；②一般位于抗原分子的表面。③易被相應的淋巴細胞識別，啟動免疫應答，稱為功能性表位。,順序表位（決定簇） ①一段順序相連的氨基酸序列，又稱線性決定簇；②多存在于抗原分子

11、的內部。③一般不能引起免疫應答，稱為隱蔽性表位。,B細胞決定簇與T細胞決定簇 B細胞決定簇 可直接被B細胞抗原受體（BCR)）識別的抗原決定簇。多構象決定簇或順序決定簇.通常位于天然抗原分子表面.可被BCR直接識別.,T細胞決定簇 被T細胞抗原受體(TCR)所識別的抗原決定簇。為順序決定簇,多位于抗原分子內部,必須由APC細胞加工處理后,才被TCR識別.,表3-1 T細胞表位和B細胞表位的特性比較

12、 T細胞表位 B細胞表位表面受體 TCR BCRMHC分子 必需 無需表位性質 主要是線性短肽 天然多肽,多糖表位大小 8-12個aa （CD8+Tc） 5-15個aa,核苷酸 12-17個aa(CD4+ Th) 或5

13、-7個單糖表位類型 線性表位 構象和線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原種類 TD-Ag TD-Ag + TI-Ag,,共同抗原和交叉反應共同抗原：天然的兩種不同的物質間會有相同或相似的表位（抗原決定簇）稱為共同抗原。交叉反應：抗體對具有相同或相似抗原決定簇的不同抗原發(fā)生反應，稱交叉反應。,特異性

14、 反應,第四節(jié) 醫(yī)學上重要的抗原物質,一、病原微生物及其代謝產物各種病原微生物的化學組成復雜，是含有多種抗原決定簇的復合物。細菌的代謝產物有些也是良好的抗原，如細菌外毒素。,,,,,,外毒素,機體,產生抗毒素,注入,甲醛脫毒,類毒素,（失去毒性，保留免疫原性）,二、動物免疫血清,動物免疫血清對人體具有兩重性。①提供了特異性抗體，中和細菌的外毒素，防治疾病。②是異種蛋白質，同時也是抗原可引起超敏反應。,,,,類毒素,免疫動物,（動

15、物免疫血清）,注入,人體,動物血清中含大量抗毒素,（ 特異性治療和緊急預防用）,異嗜性抗原（Forssman 抗原）概念：是一類與種屬特異性無關，存在于不同種系生物間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的多糖抗原或蛋白質抗原與人的心肌、心瓣膜或腎小球基底膜之間；大腸桿菌O14型的脂多糖與人的結腸粘膜之間；肺炎支原體與鏈球菌MG株之間等。,同種異型抗原 紅細胞血型抗原（ABO；Rh） 人類白細胞抗原（HLA）；,自身抗原 能引起

16、宿主自身發(fā)生免疫應答的自身成分稱為自身抗原。隱蔽的自身抗原修飾的自身抗原,腫瘤抗原 細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質的總稱。可分為：腫瘤特異性抗原（TSA）腫瘤細胞特有的。只表達腫瘤細胞表面的抗原分子。腫瘤相關抗原（TAA）非腫瘤細胞所特有的。甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結腸癌,超抗原（superantigen，sAg）某些抗原物質，只需極低濃度即可激活2%～20%T細胞克隆，并誘導極強

17、的免疫應答，稱為超抗原。,超抗原作用特點（1）無嚴格的抗原特異性。（2）無MHC限制性。,佐 劑是一種非特異性免疫增強劑，預先或同抗原一齊注射到機體，能增強對該抗原的免疫應答或改變免疫應答的類型。種類1.無機佐劑 氫氧化鋁、明礬2.有機佐劑 微生物極其代謝產物3.合成佐劑 多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐劑 不完全佐劑、完全佐劑,佐劑的作用機理1.改變抗原的物理性狀2.使抗原易被吞噬細胞吞噬3.促