骨髓損贈_第1頁
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文檔簡介

1、2004-11-02,1,,骨髓捐贈donate bone marrow,—Give the gift of life.,2004-11-02,2,,【從捐獻(xiàn)者外周血采集造血干細(xì)胞 有危險嗎?】  只需采集50—100毫升含有造血干細(xì)胞的血液 輸給患者。正常情況下,人體的造血干細(xì)胞 本身有50%處于靜止?fàn)顟B(tài),供者所捐獻(xiàn)的 造血干細(xì)胞只占人體內(nèi)造血干細(xì)胞總量的 0.3%-0.5%,完成采集后的一至兩周內(nèi) 將完全

2、恢復(fù),不會對供者的健康產(chǎn)生不利影響?!揪璜I(xiàn)者大約需采集多少造血干細(xì)胞?】 大約需采集10克的造血干細(xì)胞。,2004-11-02,3,【對捐獻(xiàn)者使用造血干細(xì)胞動員 有副作用嗎?】  在穩(wěn)定的造血情況下,人外周血中僅有少量造血干/祖細(xì)胞存在,不能滿足PBSCT的需要,因此,增加外周血造血干/祖細(xì)胞數(shù)量, 即動員出足夠數(shù)量的造血干/祖細(xì)胞,是保證PBSCT成功的重要環(huán)節(jié),也是PBSCT有別于骨髓移植之處。藥物動員之后,可使外周

3、血造血干細(xì)胞增加20-30倍,以滿足移植需要。,2004-11-02,4,【對健康供者外周血的造血干細(xì)胞 動員的方法】  對健康供者的PBSC動員常用劑量為10ug/kg/天,雖然CD34+細(xì)胞的動員效率與G- CSF劑量有關(guān),但超過 10ug/kg/天并不能使得CD34+細(xì)胞增加很高。目前歐洲造血干細(xì)胞移植協(xié)作組(EBMT)和美國國家供者計劃(NMDP)都建議G-CSF用量為10ug/kg/天。通常G-C

4、SF給藥4-6天,CD34+細(xì)胞在第5或第6天達(dá)峰值(peak),第7天以后,CD34+細(xì)胞有下降的趨勢。因此,目前多在第4-6天之間采集1-2次。目標(biāo)采集量一般為4- 5X106/kg,也有1X106/kg可以植活的報道。時,可聯(lián)合肝素以減少 ACD-A的用量。,2004-11-02,5,【關(guān)于健康供者的安全性,有兩方面的內(nèi)容】(1) G-CSF對健康供者的安全性; (2)采集時的安全性。 G-CSF的安全性分為近期和遠(yuǎn)期兩

5、類。 ① 近期副作用: a.最常見為骨痛,其他有發(fā)熱、頭痛、惡    心、嘔吐、全身不適等。一般停藥后可迅速消失。   b.血生化檢查可有堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶輕度升高,    鈉、鎂離子輕度降低,停藥后均可恢復(fù)。 c.血象中除有白細(xì)胞增高外;常有血小板減少,其原 因與采集有關(guān)。但也有未行采集即可出現(xiàn)血小板減少。 同時G-C

6、SF可引起血小板聚集功能亢進(jìn),并有引起 心肌梗塞、腦血管病的報道。,2004-11-02,6,② 遠(yuǎn)期副作用:目前尚不清楚。 需要大量病例長期隨訪10年才能得出結(jié)論。 有個別報道:非腫瘤性疾病患者,長期使用 G-CSF后出現(xiàn)染色體異常、出現(xiàn)骨髓增生 異常綜合征(MDS),亦有健康供者5年后 出現(xiàn)染色體異常

7、的報道。 但美國西雅圖報告隨訪觀察3-6年, 未發(fā)現(xiàn)副作用。采集的副作用:主要有ACD-A大量使用時所致的ACD中 毒引起低鈣,出現(xiàn)惡心、嘔吐、手足抽搐等,可用鈣 劑拮抗。如需大量采集時,可聯(lián)合肝素以減少 ACD-A的用量。,2004-11-02,7,常用造血干細(xì)胞的動員方法:1、化療藥物  骨髓抑制性細(xì)胞毒藥物化療后,在骨髓造血功能

8、 恢復(fù)期,外周血造血干/祖細(xì)胞呈一過性增加,此 時用血細(xì)胞分離機(jī)可采集到足夠數(shù)量的造血干/祖 細(xì)胞。常用于許多惡性腫瘤性疾病auto- PBSCT 的動員。,2004-11-02,8,2、造血細(xì)胞刺激因子 80年代以來,人們發(fā)現(xiàn)許多造血細(xì)胞刺激因子,包括集落刺激因子(如G-CSF,GM-CSF,M- CSF)及IL-3、IL-6、IL-8等,具有更強(qiáng)的PBSC動員作用,具

9、有毒副作用低、動員效率高的特點(diǎn), 是目前臨床上不可缺少的動員方法,主要用于Allo-PBSCT對健康供者的動員及部分惡性腫瘤患者?! 〕S玫膭訂T劑為G-CSF,在健康供者動員中, 以劑量5-16ng/kg的G-CSF, 連續(xù)供給5-6天, 采集 l-3次、即可采集到足夠數(shù)量的PBSC。此外, 單獨(dú)應(yīng)用GM-CSF或G-CSF、GM-CSF聯(lián)合也有臨床應(yīng)用的報道,以G-CSF動員方法最為常用。,2004-11-02,9,3、化療聯(lián)合造血

10、細(xì)胞刺激因子  是目前臨床上Auto-PBSCT治療惡性腫瘤患者最為常用的動員方法。其優(yōu)點(diǎn)在于既可通過化療藥物進(jìn)一步殺滅體內(nèi)殘存腫瘤細(xì)胞, 又可動員出更多數(shù)量的PBSC。 如采用增加環(huán)磷酰胺劑量的CHOP方案聯(lián)合G-CSF的動員方法,已成為動員淋巴瘤患者PBSC的最為常用的方法。,2004-11-02,10,【移植過程中的危險因素】 1、感染、發(fā)熱、出血:患者在接受超劑量放、 化療后兩周內(nèi),外周血白細(xì)胞下降至

11、最低線, 容易出現(xiàn)感染和發(fā)熱,血小板低下時,容易出現(xiàn)出血。 2、移植相關(guān)合并癥:間質(zhì)性肺炎、出血性膀胱炎、肝靜脈 閉塞癥等。 3、移植物抗宿主?。℅VHD):是異基因移植主要并發(fā)癥 和死亡原因,發(fā)生與配型不合密切相關(guān)。 4、對重要臟器:心、肺、腎等損傷。 5、移植物排斥:造血干細(xì)胞不能移植成功。 血液制品及抗生素支持治療,造血生長因子應(yīng)用、移植合并癥的有效預(yù)防,使

12、移植危險性降低,成功率增高。,2004-11-02,11,【造血干細(xì)胞志愿捐獻(xiàn)者的健康標(biāo)準(zhǔn)】 凡年齡在18-55周歲,身體健康,經(jīng)下列血液檢查合格者,都可以成為造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者?! 、俦彼岚被D(zhuǎn)移酶(ALT):40單位以下 ?、谝倚透窝撞《颈砻婵乖宏幮浴  、郾透窝撞《究贵w:陰性?、馨滩〔《究贵w:陰性 ⑤梅毒試驗(yàn):陰性,2004-11-02,12,一、現(xiàn)階段臍血干細(xì)胞可治療疾病,2004-11-02,

13、13,2004-11-02,14,2004-11-02,15,2004-11-02,16,二、未來干細(xì)胞之臨床應(yīng)用:,糖尿病 (Diabetes)巴金森氏病 (Parkinson's Disease)阿爾罕默氏病(癡呆?。?(Alzheimer's Disease)脊髓傷害 (Spinal Cord injury)中風(fēng) (Stroke)心臟病 (Heart Disease)肝病 (Liver Disease)

14、皮膚移殖 (Skin Transplantation)肌肉營養(yǎng)不良癥 (Muscular Dystrophy),2004-11-02,17,也許人體多能干細(xì)胞最為深遠(yuǎn)的潛在用途是生產(chǎn)細(xì)胞和組織,它們可用于所謂的“細(xì)胞療法”。許多疾病及功能失調(diào)往往是由于細(xì)胞功能障礙或組織破壞所致。如今,一些捐贈的器官和組織常常用以取代生病的或遭破壞的組織。遺憾的是,受這些疾病折磨的病人數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了可供移植的器官數(shù)量。多能干細(xì)胞經(jīng)刺激后可發(fā)展為

15、特化的細(xì)胞,使替代細(xì)胞和組織來源的更新成為可能,從而可用于治療無數(shù)的疾病、身體不適狀況和殘疾,包括帕金森氏病、Alzheimer’s?。òV呆癥)、脊髓損傷、中風(fēng)、燒傷、心臟病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。幾乎沒有一個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域是這項(xiàng)發(fā)明所不能涉及到的。,2004-11-02,18,雖然這項(xiàng)研究有著極為誘人的前景,要使其成為現(xiàn)實(shí),尚有許多工作和技術(shù)挑戰(zhàn)等著我們?nèi)ソ鉀Q。只有當(dāng)這些問題解決之后,才能將這些發(fā)明用于臨床實(shí)踐。盡管技術(shù)挑戰(zhàn)

16、意義重大,卻也不是難以超越的。,2004-11-02,19,干細(xì)胞相關(guān)術(shù)語DNA:構(gòu)成基因的脫氧核糖核酸 (deoxyribonucleic acid)的縮寫。Gene (基因):位于染色體上一個特定位置的 DNA片段,是一種遺傳功能單位。一個 基因可直接指導(dǎo)功能酶和蛋白質(zhì)的合成。Somatic cell (體細(xì)胞): 除卵子或精子之外的細(xì)胞。Somatic cell nu

17、clear transfer (體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移):將體 細(xì)胞的細(xì)胞核轉(zhuǎn)移到去核卵細(xì)胞的過程。Stem cells (干細(xì)胞): 一種經(jīng)培養(yǎng)可進(jìn)行不定期分化并產(chǎn)生 特化細(xì)胞的細(xì)胞。Pluripotent (多能性的):可分化出一種器官的多種組織的潛能Totipotent (全能性的): 具有無限的分化潛能。全能細(xì)胞能夠 專門化外胚膜和組織,胚胎和所有胚后期組織和器官。Multip

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