cip作業(yè)指導書、無菌線無菌驗證檢驗作業(yè)指導書

1、CIP作業(yè)指導書,1.作業(yè)名稱：CIP作業(yè),,2.注意事項： 2.1 2003年兩條老無菌線只生產高酸調味茶，周期為48h；新上無菌線各品項生產周期按照上面標準執(zhí)行，其余無菌線各品項周期以各階段生產周期延長實驗所確認的時間為準。 2.2 CIP時間為清洗有效時間，不包括各種調整（溫度、濃度）及系統(tǒng)設備等待的輔助時間。 2.3 CIP清洗流速要求：80mm以下的管徑，流速必須為1.5m/s以上；80mm以上的管徑，流速必須為2

2、.5m/s以上；或按照流量要求：CIP流量為生產流量的1.2-1.5倍。 2.4生產中調配桶、萃取桶應定期用RO水進行沖洗，高酸產品至少每4桶沖洗一次，低酸產品每桶都需沖洗。 2.5 CIP中心酸堿桶出口應配備過濾網，孔徑≥80目，耐腐蝕，每2周檢查過濾網狀況。本制度中，凡涉及與國家政策法規(guī)相抵觸的，均以相關政策法規(guī)為準。3.相關文件及表單 文件及表單 文件編號3.1《CIP作業(yè)標準-無菌線》

3、 W-SC-5040-0044-013.2《CIP作業(yè)標準-PET熱充/TP/CAN》 W-SC-5040-0044-023.3《CIP作業(yè)標準-礦物質水線》 W-SC-5040-0044-033.4《CIP作業(yè)標準-調配》 W-SC-5040-0044-043.5《CIP作業(yè)標準-UHT介質端》 W-SC-

4、5040-0044-053.6《CIP作業(yè)標準-藥劑檢測》 W-SC-5040-0044-06,CIP作業(yè)標準 - 無菌線,1.各線各區(qū)域CIP執(zhí)行方式,2.各CIP的詳細步驟及標準,CIP作業(yè)標準 - PET熱充/TP/CAN,CIP作業(yè)標準 - 礦物質水,CIP作業(yè)標準-調配,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CIP作業(yè)標準-UHT介質端,,說明：以上清洗時間和濃度具體值視結垢程度來定。

5、因各工廠配備清洗小車無換熱系統(tǒng)，除垢劑溫度可以選擇常溫；若為提高清洗效果工廠可以 選擇通過UHT內管加熱來給介質端加熱，但溫度不要高于60℃。除垢劑選擇必須對不銹鋼無腐蝕性。,CIP作業(yè)標準-藥劑檢測,無菌線無菌驗證作業(yè)指導書,,S0設備檢查,S1煙霧測試和塵埃粒子測試,S2染色試驗,,,,,,,S4正壓罩環(huán)境預測試,,,S3輔助系統(tǒng)測試,,S5貼片試驗,,S5貼片試驗,S6瓶內、外挑戰(zhàn)測試,,,,S7蓋內、外挑戰(zhàn)測試,,S8

6、LG培養(yǎng)基預測試,S9 產品測試,S10 LG培養(yǎng)基測試,,,,2.注意事項：2.1無菌線各階段驗證方案,,,,2.2 各步驟判定標準詳見《無菌線無菌驗證驗收標準》2.3 目前新線驗證合同按六步走，其中test1指：S0、S1、S2；test2指：S3、S4;test3指：S5、S6、S7；test4指：S8；test5指：S9；test6指：S10; 此作業(yè)指導書重點強調各步驟的作業(yè)方法，若一些細節(jié)部分驗證合同有差異則以驗證合同為

7、準，如一些線別無中間SOP、無破壞性實驗等則不予考慮； 03SIG無菌線不適合此作業(yè)指導書2.4 鋼片、空瓶、蓋的挑戰(zhàn)測試中所接種菌量105、106都是指風干后鋼片、瓶、蓋上的帶菌量，所以接種時需注意考慮到風干的損失（一般接種至風干枯草芽孢菌量損失一個梯度左右）。2.5 在鋼片、瓶、蓋的挑戰(zhàn)測試中所有樣品的膜過濾菌落計數只計枯草芽孢桿菌，其他雜菌一律不做考慮，請操作中盡量小心，避免太多的雜菌帶入。2.6 貼片試驗、瓶、蓋的挑戰(zhàn)試驗

8、中涉及到枯草芽孢桿菌接種，請注意：接種不要直接在實驗室，盡量選擇單獨的屋子（垃圾場、污水處理處等選一間）避免污染，接種的屋子里盡量保持干燥（可以在屋子里放一些石灰）；在現場（風軌、蓋槽等）以及實驗室做完試驗后請立即消毒，避免污染；計數后含有枯草芽孢的平皿需121℃*30min滅菌后再作處理。2.7 鋼片試驗、瓶、蓋的挑戰(zhàn)測試以及微生物培養(yǎng)基驗證的所有運行參數需做詳細記錄，包括瓶、蓋殺菌劑的濃度殺菌時間、中間SOP間隔時間、濃度等，若培

9、養(yǎng)基測試通過此參數即作為日后量產的一個參考標準。,,3.相關文件及表單 文件及表單 文件編號3.1《無菌線無菌驗證驗收標準》 W-SC-5040-0032-013.2《LG培養(yǎng)基配置標準》 W-SC-5040-0032-02,無菌線無菌驗證驗收標準,LG培養(yǎng)基配制標準,1. 調配配方（10000L） 葡萄糖(

10、生物級) 200kg 酵母提取物(生物級) 35kg 蛋白胨(生物級) 20kg 硫酸銨(食品級) 20kg 磷酸二氫鉀(食品級)

11、 10kg 硫酸鎂(食品級) 10kg RO水 約9500kg 碳酸氫鈉(食品級) 適量2. 調配步驟2.1向調配桶中

12、加入5000L純凈水2.2將20kg蛋白胨用800L60℃的純凈水在高攪桶中預混（攪拌5分鐘直至蛋白胨徹底溶解），通過濾網(25μm)加入調配桶中。2.3向高攪桶中加入1000L常溫純凈水，開啟攪拌器將其余組分按下列次序加入： 酵母提取物 35kg 葡萄糖 200kg

13、 磷酸二氫鉀 10kg 硫酸銨 20kg 硫酸鎂 10kg2.4攪拌10min直至所有組分徹底溶解后打入調配桶中2.5調配桶攪拌10min，用碳酸氫鈉調至所需PH并補加水至10000L2.6

14、取樣檢測，要求：感官清澈，透明，無異物；pH值(6.1±0.2)；溫度（≤30℃）。2.7 LG培養(yǎng)基殺菌條件：138℃*32s3．注意事項3.1 配制前應根據RO水的pH來測試估算碳酸氫鈉的添加量，RO水的pH控制在5.8-6.5之間。3.2若培養(yǎng)基所需用量不為10000L,按此調配配方比例調整。3.3培養(yǎng)基貯存時間:≤2h,貯存時溫度≤30℃,無菌線制程、檢驗作業(yè)指導書,吹瓶,空瓶殺菌,,,空瓶清洗/風干,無菌水

15、和無菌空氣制備,,,蓋殺菌、清洗,產品UHT/無菌罐暫存,充填,,,,封蓋,正壓罩環(huán)境,外觀控制,,,,2.注意事項：2.1 標有※的項目為檢驗科作業(yè)內容，其余為現場制程作業(yè)內容2.2 以上內容基本涵蓋集團所有無菌線管控點，有部分監(jiān)控點個別生產線涉及不到可不作考慮2.3 以上內容大都是系統(tǒng)可監(jiān)控項目，無菌線制程另需重點注意系統(tǒng)不可監(jiān)控項目，特別是管路的滲漏和正壓罩的密封性，每班都需進行點檢, 制程人員善于利用在線自動監(jiān)控系統(tǒng)，對系

16、統(tǒng)監(jiān)控的數據進行分析，有問題預判意識2.4 異常時的處理特別注意，人是最大的污染源，人進正壓房或打開正壓罩必須穿無菌服、戴口罩、手套且需做相應的消毒，異常處理后同樣需做相應的消毒措施本制度中，凡涉及與國家政策法規(guī)相抵觸的，均以相關政策法規(guī)為準。3.相關文件及表單文件及表單 文件編號3.1《無菌線品質管控標準-06SIG無菌線》 W-SC-5040-0043-013.2《無菌線品

17、質管控標準-07krones無菌線》 W-SC-5040-0043-02 3.3《無菌線品質管控標準-07procomac無菌線》 W-SC-5040-0043-03 3.4《無菌線品質管控標準-07khs無菌線》 W-SC-5040-0043-04 3.5《無菌線品質管控標準-03SIG無菌線》 W-SC-5040-0043-05 3.6《無菌線品質管控標

18、準-10sidel無菌線》 W-SC-5040-0043-063.7《無菌線制程表單模板》 R-5040-1035-1A/R-5040-1036-1A,無菌線品質管控標準—06 SIG無菌線,無菌線品質管控標準—07 krones無菌線,無菌線品質管控標準-07procomac無菌線,無菌線品質管控標準—07khs無菌線,無菌線品質管控標準—03SIG無菌線,無菌線品質管控