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1、內(nèi)科學(xué),全國(guó)高職高專(zhuān)臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)“十三五”規(guī)劃教材,第一章 緒論第二章 呼吸系統(tǒng)疾病第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病第四章 消化系統(tǒng)疾病第五章 泌尿系統(tǒng)疾病第六章 血液系統(tǒng)疾病第七章 內(nèi)分泌和代謝疾病第八章 風(fēng)濕性疾病第九章 神經(jīng)系統(tǒng)疾病第十章 精神疾病,目錄,主 編 劉柏炎 岳淑英副主編 蒲永莉 李慶蘭 董新華 陳紅蓮編 者
2、(以姓氏筆畫(huà)為序) 王 雷(山東省立第三醫(yī)院) 包 寧(重慶三峽醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院) 劉柏炎(益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校) 楊傳剛(雅安市第四人民醫(yī)院) 李慶蘭(楚雄醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校) 張潔羽(黑龍江護(hù)理高等專(zhuān)科學(xué)校) 陳紅蓮(漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校
3、) 岳淑英(山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校) 董新華(益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校) 蒲永莉(重慶三峽醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校) 綦 兵(天津醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校),數(shù)字化教材編委會(huì),第二章呼吸系統(tǒng)疾病,第六節(jié) 支氣管哮喘,概述病因、發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室及其他檢查診斷、鑒別診斷及合并癥治療預(yù)后,支氣管哮喘(bronchial asthm
4、a,簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘) 是伴隨引起氣道反應(yīng)性增高的慢性炎癥合并可逆性的氣流受限,是由多種細(xì)胞(包括嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)和細(xì)胞組分參與引起的,臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促和呼吸困難伴(或不伴)咳嗽,常在夜間或凌晨發(fā)生或加重,可自行或通過(guò)治療后緩解。,三性特征:反復(fù)發(fā)作性、哮鳴音的彌漫性、氣道阻塞的可逆性,概述,全球約有1.6億患者。各國(guó)患病率不等。國(guó)際兒童哮喘和變應(yīng)性疾病研究顯示13~14歲兒童的哮喘患病率較高
5、。我國(guó)五大城市的資料顯示同齡兒童的哮喘患病率為3%~5%。一般認(rèn)為兒童患病率高于青壯年,老年人群的患病率有增高的趨勢(shì)。成人男女患病率大致相同。發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家,城市高于農(nóng)村。約40%的患者有家族史。,流行病學(xué),遺傳因素:家族積聚性,哮喘患兒雙親存在氣道反應(yīng)性增高,親屬患病率高。有研究表明存在有與氣道高反應(yīng)性、IgE調(diào)節(jié)和特異性反應(yīng)相關(guān)的基因。 環(huán)境因素(過(guò)敏原): 吸入物∶塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑、SO
6、2 感染∶如病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等 食物∶如魚(yú)、蝦蟹、蛋、牛奶等 藥物∶普萘洛爾、阿司匹林等觸發(fā)因素:氣候變化、運(yùn)動(dòng)等,病因,Global Initiative for Asthma (GINA). Revised 2006. www.ginasthma.org,,發(fā)病機(jī)制,,,,哮喘發(fā)病金字塔,發(fā)病機(jī)制,健康人的氣道,,哮喘病人的氣道,炎癥形成的機(jī)制,表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或過(guò)早的收縮反應(yīng),是哮喘發(fā)生
7、、發(fā)展的一個(gè)重要因素。氣道炎癥是導(dǎo)致AHR的重要機(jī)制之一,上皮和上皮內(nèi)神經(jīng)損害導(dǎo)致。 AHR為支氣管哮喘患者的共同病理生理特征。 AHR 并非都是哮喘:如長(zhǎng)期吸煙、接觸臭氧、慢性阻塞性肺疾病(COPD) 、病毒性上呼吸道感染等也可出現(xiàn)AHR。,氣道高反應(yīng)性,收縮氣道平滑肌的受體腎上腺素能神經(jīng)?受體膽堿能神經(jīng)M1和M3受體 P物質(zhì)受體,舒張氣道平滑肌的受體腎上腺素能神經(jīng)?受體膽堿能神經(jīng)M2受體VIP受體,哮喘與β-腎
8、上腺素受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān),有 ? -腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。 非腎上腺素能非膽堿能(NANC)能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì)如血管活性腸肽( VIP)、一氧化氮(NO)。 收縮支氣管平滑肌的介質(zhì)如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽。 兩者平衡失調(diào),則可引起支氣管平滑肌收縮。,神經(jīng)機(jī)制,早期肉眼可無(wú)異常疾病發(fā)展肉眼可見(jiàn)肺膨脹及肺氣腫,支氣管及細(xì)支氣管內(nèi)含有黏液栓鏡下可見(jiàn)氣道上皮下有肥大細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)
9、胞與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。氣道黏膜下組織水腫,微血管通透性增加。支氣管平滑肌痙攣,杯狀細(xì)胞增殖。反復(fù)發(fā)作,肌層肥厚,氣道上皮細(xì)胞下纖維化。,病理,發(fā)作性 呼氣性呼吸困難(伴喘鳴) 咳嗽(凌晨、夜間) 運(yùn)動(dòng)后胸悶、咳嗽,臨床表現(xiàn)—癥狀,聽(tīng)診呼氣相喘鳴音,呼氣時(shí)間明顯延長(zhǎng),胸廓過(guò)度充氣,危重患者,隨病情發(fā)展:輕-強(qiáng)-弱,沉默肺,奇脈 胸腹反常呼吸,心率加快,臨床表現(xiàn)—體征,(2) 呼吸功能檢查,皮膚抗原測(cè)定 血清IgE水平,F
10、EV1↓、FEV1/FVC%↓ 有可逆性(使用支氣管舒張劑后, FEV1 增加15%) 呼氣峰值流速變異(清晨VS下午)≥20% 氣道反應(yīng)性增高,(3) 特異性變異原檢測(cè),(1) 痰液檢查,輔助檢查,嗜酸性粒細(xì)胞↑ 尖棱結(jié)晶(夏柯雷登結(jié)晶)(charcort-leyden結(jié)晶體) Cerola小體(脫落氣道上皮細(xì)胞形成),輔助檢查—痰液檢查,FEV1↓、FEV1/FVC%↓ 有可逆性(使用支氣管舒張劑后, FEV1
11、 增加15%),呼氣峰值流速變異(清晨VS下午)≥20% 氣道反應(yīng)性增高,輔助檢查—肺功能,FEV1↓、 FEV1/FVC%↓ 有可逆性(使用支氣管舒張劑后, FEV1 增加15%),氣道反應(yīng)性增高,呼氣峰值流速變異(清晨VS下午)≥20%,輔助檢查—肺功能,FEV1↓、 FEV1/FVC%↓ 有可逆性(使用支氣管舒張劑后, FEV1增加15%) 呼氣峰值流速變異(清晨VS下午)≥20%,氣道反應(yīng)性增高,支氣管激發(fā)試
12、驗(yàn),輔助檢查—肺功能,存在變應(yīng)性體質(zhì)(Atopy),皮膚抗原測(cè)定,血清IgE水平,輔助化驗(yàn)檢查—變異原測(cè)定,反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、 物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。除外其它疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。臨床表現(xiàn)不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征)應(yīng)至少具備以下一項(xiàng)支氣管激發(fā)試驗(yàn)或
13、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性;支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性[一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)≥15 % 以上];最大呼氣流量(PEF)日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率≥20 %。,支氣管哮喘防治指南,中華結(jié)核和呼吸雜志 2008,Vol.31,No.3Global Initiative for Asthma (GINA). 2008. www.ginasthma.org,符合1~4條或4+5條者,可以診斷為支氣管哮喘,診斷標(biāo)準(zhǔn),1.癥狀:呼氣性呼吸困難、咳嗽、運(yùn)動(dòng)后
14、胸悶2.體征:呼氣相喘鳴音,伴呼氣時(shí)間延長(zhǎng)3.輔助檢查:“三” +“一”4.診斷:典型癥狀、非典型癥狀,哮喘的診斷小結(jié),左心衰竭喘息型慢性支氣管炎支氣管肺癌變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn),鑒別診斷,左心衰竭(心源性哮喘) 有心臟病史多在夜間突然發(fā)作,不能平臥,咳嗽伴粉紅色泡沫痰除有哮鳴音外,肺底還有濕性啰音X線檢查示心臟增大,肺淤血體征等難以鑒別時(shí),可霧化吸入β受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇)或靜脈注射氨茶堿緩解癥狀后,進(jìn)一步檢查。忌用
15、腎上腺素,以免加重心衰,或嗎啡,以免抑制呼吸中樞造成危險(xiǎn)。,鑒別診斷,喘息型慢性支氣管炎,老年人,有慢性咳嗽、咳痰病史 聽(tīng)診雙肺干濕啰音 X線示肺紋理增多紊亂 肺功能檢查明確,鑒別診斷,肺癌局限性喘鳴,可見(jiàn)刺激性咳嗽、痰中帶血,氣急發(fā)作。無(wú)誘因,呈進(jìn)行性加重,擴(kuò)張劑無(wú)效。變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn)多有病因接觸史。發(fā)作后出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛。胸片為游走性的淡薄陰影。,鑒別診斷,氣胸、縱隔和皮下氣腫:急性發(fā)作時(shí)可并發(fā),胸片可明
16、確診斷。肺部感染、慢性支氣管炎及肺不張。阻塞性肺氣腫和肺源性心臟病。,合并癥,治療,治療原則 長(zhǎng)期、規(guī)范,積極預(yù)防哮喘急性發(fā)作、減少并發(fā)癥發(fā)生,維持正常活動(dòng)水平。 分為控制類(lèi)藥物和緩解類(lèi)藥物糖皮質(zhì)激素 β2受體激動(dòng)劑 抗膽堿藥 茶堿類(lèi) 其他藥物,治療,糖皮質(zhì)激素 是最有效的控制哮喘藥物,對(duì)于長(zhǎng)期治療吸入糖皮質(zhì)激素首選 。 吸入劑 直接作用于呼吸道,用量少,起效迅速,不良反應(yīng)少。常用藥物倍氯米松
17、(beclomethasone, BDP)、布地奈德(budesonide)、氟替卡松(fluticasone)、莫米松(momethasone)等。 口服劑 對(duì)于大劑量吸入糖皮質(zhì)激素不能控制的哮喘和激素依賴(lài)性哮喘,一般使用半衰期較短的激素,常用潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍等。 靜脈給藥 急性重癥時(shí)可短期給藥,首選甲潑尼龍、琥珀酸氫化可的松。,治療,β2受體激動(dòng)劑 是控制哮喘急性發(fā)作的首選藥物。吸入時(shí)藥物直接
18、作用于呼吸道,局部濃度高且作用迅速。 短效β2受體激動(dòng)劑 常用藥物為沙丁胺醇或特布他林,適用于控制急性哮喘發(fā)作,可維持4~6小時(shí)??诜o藥時(shí)骨骼肌震顫、心悸等副作用明顯。 長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑 常用藥物為福莫特羅和沙美特羅,單獨(dú)使用可增加哮喘死亡風(fēng)險(xiǎn),不推薦長(zhǎng)期單獨(dú)使用,建議聯(lián)合ICS和長(zhǎng)效LABA。,治療,抗膽堿藥 為膽堿能受體拮抗劑,可通過(guò)降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管,并減少痰液分泌。
19、包括短效抗膽堿能(SAMA)和長(zhǎng)效抗膽堿能(LAMA),常用藥物有異丙托溴胺、噻托溴銨。 與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入有協(xié)同作用,尤其適用于夜間哮喘及多痰的患者。,治療,茶堿類(lèi) 具有舒張平滑肌、強(qiáng)心、利尿及興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用,低濃度茶堿有抗炎作用。小劑量茶堿聯(lián)合激素治療同高劑量激素具有同等效果,為哮喘維持治療。其他藥物 第二代抗組胺藥物(H1受體拮抗劑)如阿司咪唑等,抗IgE單克隆抗體和口服抗變態(tài)反應(yīng)藥物,如曲
20、尼斯特等,主要用于變應(yīng)性鼻炎患者。,急性發(fā)作期(acute exacerbation):是指氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生,或原有癥狀急劇加重,常有呼吸困難,以呼氣流量降低為其特征,常因接觸變應(yīng)原等刺激物或治療不當(dāng)?shù)人?。慢性持續(xù)期(chronic persistent):是指沒(méi)有急性發(fā)作,在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi),每周均不同頻度和(或)不同程度出現(xiàn)癥狀(喘息、氣急、胸悶、咳嗽等),肺通氣功能下降。 臨床緩解期(clinical rem
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