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1、幽門螺桿菌(HP)呼氣試驗介紹,,內(nèi)容介紹,HP檢測現(xiàn)狀介紹HP檢測臨床意義14C尿素呼氣試驗檢測方法介紹原理與其他方法比較操作方法注意事項Q&A,HP(Helicobacter pylori)的發(fā)現(xiàn),1982年Warren JR與Barry Marshall做了37次培養(yǎng)實驗,人類第一次成功培由胃黏膜培養(yǎng)出HP.并將大量的HP分離的培養(yǎng)菌自己吞服,進行人體實驗.并證實得到急性胃炎. 立即服用抗生素后治愈.2
2、005年他們共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎.,,,2005年他們共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎,HP檢測現(xiàn)狀,感染人群傳播途徑,西 歐30-50%,東歐30-90%,美國/加拿大30-40%,亞洲30-80%,拉丁美洲40-90%,非 洲50-90%,澳大利亞 20%,世界范圍內(nèi)幽門螺旋桿菌感染的發(fā)生率,全球胃癌發(fā)病狀況(HP是元兇),美國年輕人胃癌發(fā)病率升高。 胃癌是最致命的疾病之一。美國年輕人胃癌發(fā)病率升高。
3、胃癌是最致命的疾病之一,全世界因為罹患胃癌而死亡的人數(shù),每年至少有80萬。在各種癌癥當(dāng)中,死亡率高居第二。 ——http://www.gormb.com/index.php/cutting-edge-technology/technology-science/8292-2010-05-27-13-24-18.html中國的胃癌每年約有17萬人死于胃癌 ——http://baike.baidu.com/view/44100.h
4、tm —— 中國的胃癌發(fā)病率以西北最高、東北及內(nèi)蒙古次之、華東及沿海又次之、中南及西南最低,每年約有17萬人死于胃癌,幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4,且每年還有2萬以上新的胃癌病人產(chǎn)生出來,胃癌確實是一種嚴重威脅人民身體健康的疾病。,全球胃癌發(fā)病狀況(HP是元兇),30歲內(nèi)年輕人胃癌發(fā)病率30年翻番 ——http://guba.eastmoney.com/look,000819,3005491424.html ——20
5、08年12月05日 —— 在由衛(wèi)生部和中國抗癌協(xié)會同發(fā)起、上海羅氏制藥有限公司協(xié)辦的2008中國癌癥防治科普宣傳促進計劃“對話希望——關(guān)注胃癌治療 譜生樂章”專家媒體識會上,記者了解到:每年我國新發(fā)現(xiàn)40萬胃癌患者,占世界發(fā)病人數(shù)的42% 。 我國新發(fā)胃癌患者呈現(xiàn)年輕化趨勢,30歲以下年輕人的比例由上世紀70年代的1.7%躥升至當(dāng)前的3.3% ,翻了一番。 中國胃癌發(fā)病率占全球42%——http://news.xywy.com
6、/news/jrzd/20091221/611265.html,中國國內(nèi)HP發(fā)生情況,總體發(fā)生率在30%—70%間城市發(fā)生率比農(nóng)村低35歲以上的發(fā)病率較高小孩復(fù)發(fā)率高于成人,母子, 同胞之間的傳染家庭內(nèi)人與人是HP最重要傳染途徑可能傳染途徑:胃-口, 口-口, 糞-口.傳染,全球大約有50%的人口感染HP. 這是一種家庭事件嗎?,幼年感染HP,未檢出治療, 將終生帶菌感染.,HP 傳播途徑,HP 感染
7、情況調(diào)查,小孩,媽媽,爸爸,比率,HP 感染的危險因素,經(jīng)濟狀況差文化程度低居住擁擠衛(wèi)生條件差污染水源或食物暴露于HP感染者腸胃鏡醫(yī)師護士共同居住家人有HP感染者,HP檢測的臨床意義,與臨床疾病的關(guān)系為什么要檢測HP?檢測方法,幽門桿菌感染與腸胃病關(guān)系,幽門螺桿菌感染,,急性胃炎,,慢性表淺性胃炎,,,,,,,慢性表淺性胃炎,,消化性潰瘍,慢性萎縮性胃炎,淋巴瘤,,腸化生,,異生,,胃癌,增加胃粘膜細胞發(fā)生突變的
8、機會,使胃抗氧能力降低,DNA易受損,幽門螺桿菌感染 慢性淺表性胃炎 慢性萎縮性胃炎 腸化 不典型增生 胃癌,100%,30%,28%,8%,< 1%,,,,,,Hp與胃腸道外疾病不明原因缺鐵性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP),Maastricht-3共識,胃增生性息肉 1
9、b淋巴細胞性胃炎 1b Menetrier病 5,其它Hp相關(guān)性胃病,幽門螺桿菌感染是慢性胃炎的主要病因,啟動一系列致病事件導(dǎo)致萎縮性胃炎、腸化、異型增生和最終胃癌的發(fā)生。胃癌的發(fā)生是細菌毒力、宿主和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。根除幽門螺桿菌可預(yù)防胃粘膜癌前變化(萎縮性胃炎、腸化生)發(fā)生和發(fā)展。根除幽門螺桿菌有可能降低胃癌發(fā)生率,最佳根除時間為癌前變化發(fā)生前。,預(yù)防胃癌,Maastricht-3共識,目前
10、國際上推薦的初始治療方案,“檢查—治療” (歐洲Maastricht 2-2000共識) Malfertheiner P,Megraud F,O’Morain C,Hungin P,Jones R,Axon A etal.Current Concepts in t
11、he management of Helicobacter pylolonfection-The Maastricht2-2000 Consensus Report,Aliment PHarmacol THer 2002;16:167-80,Hp陽性疾病 必須 支持 不明確 消化性潰瘍* √
12、 胃MALT淋巴瘤 √ 早期胃癌術(shù)后 √ 慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛 √ 慢性胃炎伴消化不良 √特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP) √計劃長期使用NSAID
13、 √胃癌家族史 √不明原因缺鐵性貧血 √個人強烈要求治療者 √ 其他HP相關(guān)性胃病 √,第三屆全國幽門螺桿菌共識 (2007.8江西廬山),,,,中華醫(yī)學(xué)
14、會. 中華醫(yī)學(xué)雜志2008年第88卷第10期.,根除指征,我國關(guān)于幽門螺桿菌的共識意見的形成,第一次:1999年,海南會議,提出的“我國對Hp若干問題的共識意見-海南共識”,該共識于2000年發(fā)表第二次:2003年,安徽桐城會議,提出的“第二次全國Hp感染處理共識意見-桐城共識” ,于2004年發(fā)表第三次:2007年,江西廬山,召開的“第三屆全國Hp感染處理共識意見”會議,提出的全國Hp共識意見2003年來,我國對Hp處理中的一些
15、重要問題又有新的認識和新的見解,2000年歐洲Maastricht-2共識報告以及2005年歐洲Maastricht-3共識報告對我國的啟示,幽門螺旋桿菌根除治療指征 (2005年MaastrichtIII共識),消化性潰瘍 ?胃MALT淋巴瘤 ?計劃長期服用NSAID ?功能性消化不良 ? 早期胃癌術(shù)后
16、 ?萎縮性胃炎 ? 胃癌家族史
17、 ? 不明原因的兒童缺鐵性貧血 ? 特發(fā)性血小板減少性紫癜 ?,注:消
18、化性潰瘍:不論活動與否及有無并發(fā)癥,,疾病 強烈推薦 一般推薦,報道的Hp感染相關(guān)或根除Hp有益的胃外疾患,血液系統(tǒng)疾病 特發(fā)性血小板減少性紫癜 缺鐵性貧血心血管系統(tǒng) 動脈粥樣硬化 冠心病 雷諾氏癥 高脂血癥,檢測-根除Hp有益于緩解某些胃外疾病的癥狀,胃外消化系疾病 IBD 腸道潰瘍性疾病 結(jié)腸癌過敏與代謝性疾病 蕁麻疹 葡萄膜炎
19、 糖尿病,,Hp感染可能引起缺鐵性貧血(IDA),Hp所致IDA可能的發(fā)病機制包括:繼發(fā)于糜爛性胃炎的不明原因的血液丟失;繼發(fā)于慢性胃體胃炎所致高胃酸缺乏引起的鐵吸收降低;由于細菌對鐵攝入和利用增加鐵的消耗。根除Hp可逆轉(zhuǎn)無癥狀胃炎病人的IDA并提高口服鐵吸收。,Hp感染引起特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP),一些研究提示:與對照組相比,ITP病人具有高的Hp感染率一篇公布的Hp感染和ITP的資料證實: 在一部分病人中,
20、根除治療可以誘導(dǎo)明 顯的血小板應(yīng)答,檢測方法,各種檢測方法介紹各種方法比較,如何檢測幽門螺桿菌? 檢測選擇,初診臨床檢測環(huán)境檢測必要性技術(shù)的敏感性 與特異性費效比可獲得性,治療后復(fù)查高敏感性,侵入性試驗依賴內(nèi)鏡與活檢組織學(xué)技術(shù)細菌培養(yǎng)/藥敏試驗快速尿素酶試驗(RUT)PCR,Hp檢測方法分類,非侵入性試驗血清學(xué)抗體及基因芯片 (ELISA與免疫印跡)13C或14C尿素呼氣試驗 (UBT)糞便抗
21、原檢測,第三次全國幽門螺桿菌共識(2007年廬山),檢測方法對比,優(yōu)點 最佳的內(nèi)鏡相關(guān)檢測方法常見問題(創(chuàng)傷性)試劑pH值不穩(wěn)定觀察時間不夠衍生產(chǎn)品試紙條軟瓊脂,快速尿素酶試驗,配方:磷酸鹽緩沖液(PBS)1L+尿素(分析純)5-10g+1%酚紅n滴,原理,pH值: 5.5-6.0,1 min,10 min,1 hr,24 hr,檢出率(%),檢出率(%),組織學(xué)染色方法HEW-S銀染Giemsa甲苯胺蘭免疫
22、組織化學(xué),組織學(xué)染色鏡檢,,檢測抗體的血清學(xué)技術(shù),血清學(xué)(ELISA)IgG, IgA, IgM多抗檢測效果高于單一抗體提示感染史治療后復(fù)查時不可靠使用人群需預(yù)先標定cut-off值,衍生技術(shù)免疫印跡血液凝集試劑尿液唾液抗體檢測牙垢Hp抗原檢測?,血清學(xué)檢測,所有用于Hp感染的血液檢測試驗在其廣泛應(yīng)用前,需經(jīng)兩種或更多種其他試驗在當(dāng)?shù)剡M行有效驗證,血清學(xué)試驗的敏感性和特異性至少要達到90%, 才可使用。血清學(xué)檢測是
23、一種判定Hp感染根除的不合適試驗: Hp感染成功根除后,抗體滴度一般下降,但其下降幅度和下降率變化很大,且不可預(yù)測。在一些Hp感染完全根除的患者中,抗體滴度可能仍會升高一年以上。,原理:,檢測儀器:13C:質(zhì)譜儀/紅外能譜儀14C:液閃計數(shù)儀或GM計數(shù),尿素呼氣試驗(UBT),13C和14C區(qū)別,13C沒放射性, 14C有弱放射性。13C質(zhì)譜儀—進口設(shè)備幾十萬,很難維修。13C紅外能譜儀—不精確。需收集大量樣本1
24、4C是痕量分析,精確度高。收費: 14C=92元。 13C=230元深圳市中核海得威公司目前是國內(nèi)唯一一家能提供13C和14C設(shè)備和試劑的廠家。,,,根除HP: 丞待解決的問題,規(guī)范診斷,規(guī)范治療,診斷標準推薦,非侵入性方法:13C或14C尿素呼氣試驗 (UBT)目前全球公認的“金標準”,目前國內(nèi)外推薦的檢測方法,Maastricht-2(2000年)共識和Maastricht-3共識(2005年弗羅倫薩會議)--1全國
25、第三屆幽門螺桿菌共識(2007年廬山會議)--2推薦首選:……初診及治療后復(fù)診的金標準是UBT 1-胃腸病學(xué)2007年第12卷第9期 2-中華醫(yī)學(xué)會. 中華醫(yī)學(xué)雜志2008年第88卷第10期,尿素-14C呼氣試驗檢測原理,——正常人胃內(nèi)沒有尿素酶,不能分解尿素,如果感染HP,則HP能分泌尿素酶,把帶示蹤標記(14C)的尿素分解成NH3和14CO2,收集肺排
26、出的14CO2進行檢測就能判斷是否感染HP.,深圳市中核海得威公司14C檢測儀型號,HUBT-01(液閃)HUBT-01A(液閃)HUBT-20(插卡)HUBT-20A(插卡)-最新型號,可連接電腦,自動生成數(shù)據(jù)。,呼氣實驗檢測的優(yōu)點,反應(yīng)時間短,成本低無痛苦,對于病人無侵入性的影響無交叉感染使用方便,分析簡單可檢測到現(xiàn)癥感染,操作步驟:,患者空腹或進食2小時后吃一粒膠囊,靜坐15分鐘,往集氣卡中吹氣1—3分鐘,然后
27、把卡放到儀器上自動檢測,幾分鐘就可打印出結(jié)果,自動顯示具體數(shù)值并判斷陰陽性。半小時檢查結(jié)束。,注意事項,空腹或吃飯后1-2小時吃藥后15-20分鐘檢測吹氣不要太用力,以免吹破保護膜吹氣時間3分鐘,禁忌癥,太小的孩子不用(能整個吞服膠囊才行)孕婦和哺乳期婦女不推薦使用(因為目前沒有在孕婦和哺乳期婦女身上做過類似試驗),開單及收費,名稱:14C尿素呼氣試驗( 14C呼氣)收費:230500014—92元/人次,Q&A
28、,碳14-尿素呼氣試驗的安全性?呼氣試驗?zāi)艽嫖哥R嗎? 呼氣試驗不能取代胃鏡。胃鏡主要作用是進入胃內(nèi),觀察到胃內(nèi)病灶狀況。而呼氣試驗主要作用用于檢測追蹤HP的治療效果,它只能是提高治療水平,而不是取代。 為什么同一樣品幾次檢測值會有變動? 放射性衰變的隨機性使得不可能測定真正的放射性含量。通常以一個可接受的誤差范圍進行估計。因此每一次的測量值都具有一定的誤差,不可能完全一樣。,,兒童可以做此試驗嗎? 可以,但兒童是否
29、需要進行此項檢查,應(yīng)由醫(yī)生決定。在試驗時,要保證受試兒童能夠吞下完整的膠囊。 超過15分鐘再吹氣還有效果嗎? 只要在25分鐘內(nèi)吹氣檢查結(jié)果影響不大。,碳14-尿素呼氣試驗的安全性,許多現(xiàn)有的呼氣試驗都使用碳標記化合物,測試呼氣中的標記C02。標記碳有13C和14C兩種,前者制備和測量較困難,而后者則相反。13C屬穩(wěn)定核素、無放射性,14C則釋放β射線,半衰期達五千余年。因此,一些學(xué)者,特別是對核物理了解不多的少數(shù)臨床醫(yī)生談
30、核色變,恐懼14C,有的甚至誤認為只要一個14C原子在體內(nèi)就會誘發(fā)癌變,而13C標記的化合物就絕對安全。這是很片面的認識。,,宇宙射線的中子作用于高空大氣中的氮原子生成14C,反應(yīng)式為:147N(n,p) 146C。14C 經(jīng)β衰變又恢復(fù)成N,反應(yīng)式為:146C→147N十β-。新生成的14C很快被氧化成14C02,并與大氣14C02混合,一起參加自然界碳的交換循環(huán)。大氣與海洋的接觸,形成大氣與海洋交換循環(huán);植物通過光合作用吸收14CO
31、2,組成其本身組織,動物又以植物為食物而生存,因此動植物皆含14C;動物的排泄物和動植物遺骸使用得土壤也含有14C;生物呼吸、生物體遺骸分解又放出14C02回大氣。14C 就是這樣在大氣、生物界、土壤、海洋之間交換循環(huán)??梢?4C無處不在,不含14C 的生物是不存在的。包括人在內(nèi)的陸生生物界每克碳中的14C為13.6dpm,成人14C總量約為20,000dpm—30,000dpm。超量攝入14C顯然是有害的,就象O2 、C0一樣,正常濃
32、度是生命活動的必須品,高濃度吸入會致氧中毒、一氧化碳中毒。超量攝入13C也不可能不干擾正常生命活動。這是生物進化過程中與環(huán)境相適應(yīng)程度的結(jié)果。,碳14-尿素呼氣試驗的安全性,2002年國家給深圳市海得威公司的14C產(chǎn)品授予豁免證書,證書證明醫(yī)院長期使用,對醫(yī)生、患者、環(huán)境沒有任何危害,且產(chǎn)生的廢物可以當(dāng)普通垃圾處理。吃一顆碳14-膠囊相當(dāng)于人體自身的碳14的幾十分之一。請廣大醫(yī)護人員放心使用?!钲诒贝筢t(yī)院每年使用檢查人數(shù)在7萬人次以
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