開題報告高脂血癥

1、開題報告,導師 徐鳳芹教授2008級碩士魏藝,中醫(yī)藥治療高脂血癥臨床試驗療效評價關(guān)鍵技術(shù)研究,,一、立項依據(jù),高脂血癥是是一種常見的多發(fā)的代謝性疾病。它是動脈粥樣硬化(A S) 和冠心病(CHD) 等心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素。降低血脂可以延緩A S 的進展, 進而降低心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率。,近十年中醫(yī)藥高脂血癥研究概況,,1、病因病機研究,中醫(yī)學歷代文獻中并沒有“高脂血癥”的病名,根據(jù)高脂血癥的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特點,一般將

2、其歸為“痰濁”“血瘀”“眩暈”“中風”“肥胖”“脂濁”等范疇?，F(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)本病病因病機特點,又將其命名為“血濁”,并且認為本病的發(fā)生與飲食、遺傳關(guān)系密切,并與體重、年齡、生活方式以及其他疾病息息相關(guān)。,,趙坤元[1] 認為高脂血癥的病因病機與脾失健運、腎虛、肝失疏泄、痰瘀和飲食習慣有關(guān) 尹柱漢[2] 提出本病的主要病機為脾失健運,痰濕阻滯 蔡英奇等[3]認為血脂失調(diào)癥產(chǎn)生的根本在于脾運化功能的失調(diào)。,,韓永斌等[4]認為高脂血癥的發(fā)

3、生以脾胃功能失調(diào)為首要原因,加之情志內(nèi)傷,肝膽失利,氣機失調(diào);另因嗜食肥甘厚膩,外源性脂質(zhì)攝入過多。楊學武[5]認為該病與先天稟賦和后天恣食肥甘關(guān)系密切。王玲玲等[6]認為高脂血癥的發(fā)生主責于肝、脾、腎三臟，其本為肝脾腎三臟虛弱，功能失調(diào)；其標為痰濁，瘀血內(nèi)生。誘因為飲食不節(jié)，情志失調(diào)，年老體虛等。,,張智勇等[7]認為本病是由于腎精不足，飲食不節(jié)，脾失健運，水谷精微輸布失常，聚而成痰，痰濁留滯于血脈，阻礙氣機運行，氣滯血瘀導致痰瘀

4、阻絡(luò)而發(fā)病。 王曉寧[8]認為痰濁凝聚注入血脈是高脂血癥的關(guān)鍵病機，脾虛失運，腎精虧虛，導致痰瘀。王普艷等[9]認為, 心肺功能失常是高脂血癥形成的重要病機。,,玄瑞英[10]分析脾不健運和腎氣不足是引起高脂血癥的主要病機。程新華[11]認為可從津液（主要是膏脂）學說、痰瘀學說角度分析，津從濁化為膏，凝則為脂，其病變甚多，主要責之于腎精虧耗，水不涵木，肝失疏泄，以致津液不歸正化，濁脂生痰，痹阻血絡(luò)，終致胸痹、心痛、中風而危及生命。

5、,,如上所述，高脂血癥的發(fā)病與五臟關(guān)系密切，突出肝、脾、腎，五臟不和為內(nèi)因，加之先天稟賦，飲食不節(jié)，少勞多逸等等外因，共同構(gòu)成高脂血癥的病因病機。由此我們發(fā)現(xiàn)一個問題，近十年對于高脂血癥的研究偏重于五臟，對于六腑與高脂血癥之間的關(guān)系尚缺乏。,2、辨證分型及論治,張學智[16]將本病規(guī)定為: 痰濁阻遏證、氣滯血瘀證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證4型。佟立娟[17]將本病辨證分為4型。腎虛痰阻型,痰瘀阻滯型,氣虛血瘀型, 陰虛血瘀型。 葛曙霞

6、[18]認為高脂血癥的常見分型為脾虛濕困、釀生痰濁；腎虛痰濁內(nèi)蘊、瘀血阻絡(luò)；肝膽郁滯、痰凝血瘀；肝腎不足、痰瘀互阻；心氣不足、痰阻血瘀五型,,熊曉玲等[19]認為高脂血型的常見分型分別為痰濁阻遏、脾腎陽虛、肝腎陰虛、陰虛陽亢、氣滯血瘀五型為。楊光福等[20]強調(diào)HLP 的個體化分型辨證論治，將HLP 分為7 種證型。脾虛濕盛型，擬方調(diào)脂健脾湯；痰濁中阻型，擬方調(diào)脂和中湯；濕熱蘊結(jié)型，擬方調(diào)脂清利湯；氣滯血瘀型，擬方調(diào)脂理氣逐瘀湯；氣虛

7、血瘀型，擬方調(diào)脂益氣逐瘀湯；肝腎陰虛型，擬方調(diào)脂益陰湯；脾腎陽虛型，擬方調(diào)脂溫補湯。,,吳燕[21]將高脂血癥分為4型，①肝腎陰虛證，處方六味地黃湯②心脾兩虛證，處方歸脾丸③痰濕證，處方二陳湯④血瘀證，處方血府逐瘀湯。 呂建衛(wèi)等[22]總結(jié)馮純慧教授經(jīng)驗，將該病分為4 型進行論治：①痰濁食積，內(nèi)阻腸胃：方用平胃散合保和丸。②痰瘀內(nèi)阻，郁而化熱：方用小陷胸湯、升降散合冠心Ⅱ號方（丹參、紅花、赤芍、川芎、降香）加減。③脾氣虧虛，痰瘀內(nèi)阻：

8、方用四君子湯合二陳湯、冠心II 號方加減。④脾胃陰虛，痰瘀內(nèi)阻：方用參苓白術(shù)散加減。,,胡慶寅等[23] 認為高脂血癥屬于本虛標實之證,本虛涉及肺、脾、腎三臟;標實是指瘀血、痰濁、水濕結(jié)聚脈絡(luò),標實是形成本病的關(guān)鍵,據(jù)此將本病分為濕熱瘀阻、痰濁結(jié)聚、肝陽上亢、脾腎兩虛、胸陽痹阻5種證型。張道亮[24]指出治療本病應(yīng)分清虛實緩急，擬從4型論治：①肝腎陰虛：方用一貫煎加減。②肝郁氣滯：方用柴胡疏肝散加減。③痰瘀阻滯：方用半夏白術(shù)天麻湯加減

9、。④氣血虧虛：方用歸脾湯加減。 等等,,由此我們可以看出，高脂血癥的證型目前種類繁多，尚無統(tǒng)一標準，導致一種“無證可辨”的局面。,3、臨床試驗研究,近十年中醫(yī)藥有關(guān)高脂血癥的臨床研究十分多。不一一贅述。代表有血脂康膠囊、復(fù)方丹參滴丸、百靈丹、六味能消膠囊 、參苓降脂片、降脂靈沖劑等等，對照組多采用脂必妥、多烯康、辛伐他汀等。,,隨著中醫(yī)在高脂血癥領(lǐng)域的研究, 在治療高脂血癥方面,已經(jīng)取得了可喜的成績，但存在的不足不容忽視。,,首先,

10、中醫(yī)的“證”和血脂成分之間到底存在怎樣的聯(lián)系還不十分清晰，故應(yīng)進一步加強中醫(yī)“證”與血脂成分異常的相關(guān)性研究, 使“證”的療效評定規(guī)范化、量化。,,其次， 規(guī)定和使用統(tǒng)一的診斷標準、療效判定標準, 在研究設(shè)計時采用隨機雙盲原則并應(yīng)用公認且高效的西藥作對照, 以提高中藥臨床研究的水平。這一點尤其重要。,,對于高脂血癥的中醫(yī)證型、診療規(guī)范的研究就顯得尤為重要。所以我們要對中醫(yī)的證型及診療規(guī)范做進一步的研究，篩選臨床療效可靠, 無毒副作用,

11、使用安全簡便的藥物, 具有極高的臨床價值,也是當務(wù)之急。這樣我們在高脂血癥的治療過程中才能充分的發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢體現(xiàn)中醫(yī)特色，改善減輕西藥的毒副作用，改善癥狀，患者預(yù)后，從而造福于廣大的患者。,二、研究目標和擬解決的關(guān)鍵問題,該項目研究的內(nèi)容主要為通過對中醫(yī)有關(guān)高脂血癥的近十年隨機對照臨床試驗文獻的研究，總結(jié)問題所在，對高脂血癥的證型、癥狀貢獻度進行統(tǒng)計，確定出高脂血癥的統(tǒng)一的中醫(yī)辯證證型，及各個證型的癥狀標準。再通過對國內(nèi)外的關(guān)于高脂血

12、癥的隨機對照臨床試驗的分析，提取診斷標準、療效判定標準，從而制定出統(tǒng)一的有力度的中醫(yī)證型及診療規(guī)范，指導中醫(yī)治療高脂血癥的中成藥、湯劑的隨機對照臨床試驗的開展，提高有關(guān)高脂血癥隨機對照臨床試驗的質(zhì)量、規(guī)范化和可信度。,三、研究方案,1、資料的獲得:電子檢索分別以高脂血癥、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白為主題詞；分別以中醫(yī)、隨機、臨床進行二次檢索；限定2000-2010年；中國中醫(yī)藥期刊文獻數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、

13、中國知識基礎(chǔ)設(shè)施實施工程、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中文生物醫(yī)學期刊數(shù)據(jù)庫 、中醫(yī)藥報刊數(shù)據(jù)庫，獲得大量全面的和重要的有關(guān)高脂血癥隨機對照臨床試驗的國內(nèi)文獻；所得文獻再進行手工篩選。所選中文文獻均為中醫(yī)藥臨床隨機對照試驗。排除動物實驗、非隨機對照試驗及純西藥臨床試驗。,文獻的篩選方案,文獻的篩選方案所選中文文獻均為中醫(yī)藥臨床隨機對照試驗。排除動物實驗、非隨機對照試驗及純西藥臨床試驗。,,將所獲得的文獻經(jīng)過篩選后的文獻的相應(yīng)信息填入文獻提取表格

14、。,建立數(shù)據(jù)庫,經(jīng)過進一步的審查，將填好的文獻提取表輸入計算機數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫由專業(yè)人員根據(jù)文獻提取表格的內(nèi)容進行設(shè)計，錄入完成后請專業(yè)統(tǒng)計人員進行統(tǒng)計。,四、可行性分析,該項研究可行，首先方案的初期工作主要為資料的搜集，我們通過專業(yè)檢索可以盡可能的獲得全面的文獻。數(shù)據(jù)庫的建立有請專業(yè)人士，以保證數(shù)據(jù)庫的科學合理性。數(shù)據(jù)的分析統(tǒng)計工作由我們和人民大學的專業(yè)人士共同完成。對于數(shù)據(jù)工作結(jié)束后，將結(jié)果應(yīng)用于指導臨床藥理試驗，我們在取得倫理等相關(guān)

15、的論證后實施。在具體操作的過程中遇到具體問題具體分析。,五、本課題的特色及創(chuàng)新之處,本項目的最大特色及創(chuàng)新之處在于，將中醫(yī)藥信息化，為中醫(yī)的辨病辯證結(jié)合增添的新的意義。,六、年度計劃及預(yù)期研究結(jié)果,2010年底完成全部的文獻的檢索、提取、錄入工作；2011年初完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計。,七、研究基礎(chǔ)與工作條件,1、工作基礎(chǔ)：已經(jīng)在文獻方面做了大量的鋪墊，各項數(shù)據(jù)工作也正緊羅密布的展開。2、工作條件：西苑醫(yī)院擁有國家一級實驗室，臨床藥理基地,我們

16、擁有自己的圖書館，已經(jīng)購買了萬方、中國知識基礎(chǔ)設(shè)施實施工程等數(shù)據(jù)庫，可以隨時了解有關(guān)研究的進展，來不斷地完善我們的研究。,,謝謝 請老師批評指正,,,1、診斷標準{都有哪些}繁多，未統(tǒng)一。2、隨機方法未描述，隨機的真假值得懷疑，盲法未體現(xiàn)。3、臨床試驗分期未描述，有些樣本例數(shù)并不正確。4、納入標準不統(tǒng)一。5、療效評價標準種類較多，療效的可信性差。6、中醫(yī)癥候繁多，證素繁多，無統(tǒng)一標準，導致無證可辨的局面。7、試