癌癥的起源與治療

1、癌癥的起源與治療,2017-6-27,癌癥概述,化學(xué)、物理、感染、遺傳、衰老癌癥=惡性腫瘤+血液癌癥,2013年,致癌物質(zhì)-誘變因素說(shuō),1775年——倫敦?zé)焽韫り幠野?9世紀(jì)——德國(guó)瀝青曠工肺癌20世紀(jì)初——X線皮膚癌和白血病20世紀(jì)初——日本煤焦油涂抹兔耳致皮膚癌20世紀(jì)30-50年代，X線照射或某些化學(xué)物質(zhì)使果蠅突變,病毒致癌說(shuō),1909年，發(fā)現(xiàn)首例腫瘤病毒——?jiǎng)谒谷饬霾《荆≧SV）隨后的研究不斷發(fā)現(xiàn)病毒與癌癥相關(guān)的例

2、證 eg：EB病毒與鼻咽癌，人乳頭瘤病毒與宮頸癌，肝炎病毒與肝癌,佩頓·勞斯（1966,Nobel）,哈拉爾德·楚爾·豪森（2008,Nobel）,細(xì)胞癌基因——原癌基因,RSV癌基因被鑒定——src基因1975年，Varmus-Bishop聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：src基因在正常的雞細(xì)胞中久已存在！——原癌基因 其它：myc（鳥(niǎo)類(lèi)髓細(xì)胞瘤）、ras（鼠肉瘤病毒）、fes（貓肉瘤病毒）等,19

3、89,Nobel,抑癌基因,1969年，Henry Harris通過(guò)細(xì)胞雜交試驗(yàn)，研究了正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的雜交，結(jié)果出乎意料——雜交后代沒(méi)有導(dǎo)致腫瘤的能力唯一的合理解釋?zhuān)＜?xì)胞擁有調(diào)控細(xì)胞正常生長(zhǎng)的基因——抑癌基因抑癌基因：Rb（視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤） P53（細(xì)胞凋亡） p15、p16、p21（細(xì)胞周期相關(guān)）

4、 BRCA1、BRCA2（DNA修復(fù)相關(guān)） ......,安吉麗娜·朱莉,癌細(xì)胞的永生化,細(xì)胞必死性端粒：染色體末端；隨復(fù)制不可避免的丟失端粒酶：負(fù)責(zé)端粒延伸的逆轉(zhuǎn)錄酶癌細(xì)胞沖破了限制——復(fù)活了端粒酶！,（2008,Nobel）,腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移,“渴望鮮血” 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VEGF ）——促毛細(xì)血管形成“星火燎燃”—— 形成轉(zhuǎn)移灶：

5、 濫用蛋白酶——瓦解基膜、進(jìn)皮下組織——經(jīng)血管/淋巴管遷徙——建立新殖民地,癌癥治療,手術(shù)-放療-化療靶向治療免疫治療溶瘤病毒癌癥疫苗,放療,質(zhì)子或重離子治療：比普通放療（X射線/γ射線）優(yōu)勢(shì)在于“布拉格峰”——精度高、副作用小,不同射線在人體不同深度的能量分布,傳統(tǒng)X射線放療（上圖）與質(zhì)子射線放療（下圖）劑量分布示意圖比較,化療,作用機(jī)制：作用在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的不同環(huán)節(jié)，通過(guò)破壞DNA或蛋白的合成，抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。

6、6大類(lèi)：烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、植物類(lèi)抗癌藥、激素、鉑類(lèi)副作用大,靶向治療,針對(duì)致癌位點(diǎn)（蛋白或基因），設(shè)計(jì)相應(yīng)藥物，特異性殺死癌癥細(xì)胞諸多新型靶向藥中，受益最大：肺癌、白血病、惡性黑色素瘤靶向治療與基因檢測(cè)： 非小細(xì)胞肺癌 & EGFR基因L858R突變、19號(hào)外顯子缺失——第一代：易瑞沙、特羅凱、凱美納進(jìn)一步T790M突

7、變——第二代：阿伐替尼，副作用大 第三代：奧希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用,免疫治療藥物——免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑,免疫檢測(cè)點(diǎn)信號(hào)機(jī)制癌細(xì)胞高啟動(dòng)抑制信號(hào)，以避免免疫系統(tǒng)清除免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑：負(fù)負(fù)得正，解除癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制副作用：自身免疫疾病,細(xì)胞免疫治療-魏則西事件？,LAK：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞CIK：細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞C

8、IK-DC：細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞-樹(shù)突狀細(xì)胞混合療法CAR-T：嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法前三種目前無(wú)臨床試驗(yàn)證明有效，歐美10多年前已放棄而國(guó)內(nèi)大多所謂的細(xì)胞免疫療法即是CIK或CIK-DC,CAR-T細(xì)胞免疫療法,總結(jié)前三代細(xì)胞免疫療法失敗原因，2點(diǎn)： 靶向性不明；癌癥的免疫抑制CAR-T：1）從患者身上分離免疫T細(xì)胞 2）給T細(xì)胞加一個(gè)嵌合抗體

9、 3）體外大量培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞 4）擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回患者 5）嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者，防止免疫因子風(fēng)暴,艾米麗·懷特黑德,溶瘤病毒,20世紀(jì)初，發(fā)現(xiàn)給患有惡性腫瘤的患者接種狂犬病疫苗后腫瘤消退2015年，安進(jìn)（Amgen）的溶瘤病毒療法獲批用于手術(shù)無(wú)法完全清除的黑色素瘤,癌癥疫苗,開(kāi)發(fā)思路：找到癌細(xì)胞類(lèi)似物，能引起免

10、疫反應(yīng)和免疫記憶。美國(guó)目前3種已上市癌癥疫苗：預(yù)防性：HBV疫苗（80%原發(fā)性肝癌由HBV導(dǎo)致） HPV疫苗（幾乎100%宮頸癌由某些亞型的HPV引起）治療性：針對(duì)前列腺癌的Provenge，但因效果有限，該公司已破產(chǎn)目前美國(guó)有50多種癌癥治療性疫苗在臨床試驗(yàn)中,參考資料,《癌癥真相》菠蘿著 清華大學(xué)出版社《細(xì)胞叛逆者-癌癥的起源》羅伯特.溫伯格 著 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社微信公眾號(hào)萬(wàn)