阿斯美creat臨床研究

1、阿斯美CREAT臨床研究結果,,咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病最常見的臨床癥狀，唯一的癥狀或伴隨癥狀呼吸?？疲?5% 普通內(nèi)科：50%美國，成年人咳嗽患病率：14%-23%，是就診原因的首位，每年治療費用超過10億美元,咳嗽的流行病學,咳 嗽 反 射,Reynolds SM, et al. Trends in pharmacological sciences.2004;25(11):569-76.,咳嗽產(chǎn)生的原因與機制,,,刺激,,咳嗽受

2、體,,,,,,,RARs,SARs,C-fibres,,迷走神經(jīng),,運動神經(jīng),呼吸肌,,咳嗽,,咳嗽中樞（延髓）,咳嗽的發(fā)生過程： 各種刺激通過咳嗽受體、傳入神經(jīng)、興奮咳嗽中樞，咳嗽中樞發(fā)出沖動通過傳出神經(jīng)作用于呼吸肌，引起咳嗽,咳嗽的分類和病因,,,,,中國咳嗽治療指南2009. 中華結核和呼吸雜志 .2009;32(6):407-413,亞急性咳嗽,咳嗽持續(xù)3周以上，但不足8周,感染后咳嗽(pos

3、t-infectious cough),定義：感冒急性呼吸道感染后,感染本身急性期癥狀消失,咳嗽仍然遷延不愈咳嗽持續(xù)3周以上，但不足8周，臨床表現(xiàn)刺激性干咳或咳少量白色黏液痰可以持續(xù)3～8周,甚至更長時間X 線胸片檢查可無異常通常能自行緩解抗菌藥物治療無效,成人平均每年感冒2-4次，2-6歲兒童每年感冒約6次具有上呼吸道感染病史的患者，大約11-25%會發(fā)生感染后咳嗽。在流行季節(jié)，感染后咳嗽發(fā)生率可高達25-50%。,感染

4、后咳嗽的發(fā)病機制,尚不十分明確，目前認為是由于上呼吸道或下呼吸道感染引起氣道炎癥伴或不伴短暫性氣道高反應性所致。與病毒感染本身無直接關系。鼻后滴流呼吸道粘膜損傷呼吸道炎癥氣道高反應性咳嗽敏感度增高由于感染引起的氣道非特異性炎癥，氣道上皮損傷脫落，上皮下感覺神經(jīng)暴露，粘膜充血水腫，炎性細胞浸潤和炎性介質釋放，從而刺激咳嗽感受器。少數(shù)患者可能會存在短暫性氣道高反應性。,第一代抗組胺藥的作用,抗組胺作用抑制炎癥細胞釋放炎性介質

5、抗膽堿能作用中樞鎮(zhèn)咳作用,,感染后咳嗽變應性咳嗽UACS/PNDS,第二代抗組藥無效,感染后咳嗽－診斷,成人發(fā)病初期有明確的呼吸道感染癥狀，如流清鼻涕、打噴嚏、流淚、咽痛、咳嗽等感冒癥狀。感染急性期癥狀消退以后，咳嗽仍然遷延不愈，表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色粘液痰，時間持續(xù)3-8周X線胸片檢查無異常肺通氣功能正常，誘導痰細胞學檢查正常排除其他引起咳嗽的病因。,感染后咳嗽－治療,感染后咳嗽常為自限性，通常能自行緩解。對于非

6、細菌感染引起的感染后咳嗽，抗菌藥物治療無效對一些慢性遷延性咳嗽可短期應用中樞/周圍性鎮(zhèn)咳藥、抗組胺H1受體拮抗劑等（如阿斯美®） 治療措施抗組胺H1受體拮抗劑中樞性、外周性鎮(zhèn)咳藥吸入或者口服糖皮質激素10～20 mg潑尼松(或等量其他激素) 3～7 天,阿斯美藥理作用1個藥物、4種成分、5大作用,阿斯美治療亞急性咳嗽作用更全面,那 可 丁,呼吸道粘膜損傷,,呼吸道炎癥,氣道高反應性,咳嗽敏感度增高,作用于咳嗽

7、受體減弱刺激,氨 茶 堿,低濃度茶堿抗炎作用,炎性介質釋放炎性細胞浸潤,暴露過多的快適應刺激受體和C纖維末梢受體,氣道對非抗原性刺激物表現(xiàn)出過度的氣道收縮,甲氧那明,舒張支氣管平滑肌,咳嗽敏感度增高,H1受體拮抗劑，抗過敏,甲氧那明,,,,氨茶堿,,復方甲氧那明（阿斯美®）在感冒后咳嗽應用的臨床研究（CREAT研究）Clinical Research in Cough by Compound Methoxyphe

8、namine after Cold Treated,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,主要內(nèi)容,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,試驗背景,亞急性咳嗽最常見原因是感冒后咳嗽、細菌性鼻竇炎、哮喘等。當感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，臨床上稱之為

9、感冒后咳嗽。除了呼吸道病毒外，其他呼吸道感染亦可能導致此類咳嗽?！?009年新版咳嗽指南”統(tǒng)稱為感染后咳嗽（post-infectious cough）。目前對感冒后咳嗽的發(fā)病機制及本質尚不清楚，但臨床上確實存在這類患者，而且極為常見。,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,試驗背景,引起感冒的常見病毒有：鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流病毒

10、、呼吸道合胞病毒等，其中以鼻病毒和冠狀病毒最為常見。由于感冒后咳嗽發(fā)生在感冒癥狀消失后，因此感冒后咳嗽與病毒感染本身無直接關系：而可能是由于感染引起的氣道非特異性炎癥。氣道上皮損傷脫落。上皮下感覺神經(jīng)暴露。粘膜充血水腫。炎性細胞浸潤和炎性介質釋放，從而刺激咳嗽感受器。少數(shù)患者可能會存在短暫性氣道高反應性。,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿

11、介明等,試驗背景,復方甲氧那明為氨茶堿、那可丁、甲氧那明、撲爾敏四成份的復方制劑。臨床主要用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，以及其他呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀的治療。1984年在國內(nèi)上市，商品名為阿斯美。 復方甲氧那明在國內(nèi)上市已有25年之久，在臨床用于治療哮喘及COPD已得到廣泛的運用。目前國內(nèi)尚無復方甲氧那明用于感冒后咳嗽的大規(guī)模多中心臨床驗證資料。本研究旨在探討第一三共制藥（上海）有限公司生產(chǎn)的復方甲氧那明（

12、阿斯美®）治療感冒后咳嗽的有效性和安全性。,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,研究單位,研究委員會：上海市第一人民醫(yī)院：周新教授 上海市華東醫(yī)院：瞿介明教授 上海市瑞金醫(yī)院：鄧偉吾教授，萬歡英教授臨床研究參加單位：交通大學上海第一人民醫(yī)院復旦

13、大學上海市華東醫(yī)院 交通大學附屬瑞金醫(yī)院交通大學附屬新華醫(yī)院 同濟大學同濟醫(yī)院 杭州市第一人民醫(yī)院 浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院申辦單位： 第一三共制藥（上海）有限公司CRO公司： 上海深久醫(yī)藥生物技術有限公司,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,研究設計,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》

14、2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,研究設計,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,臨床研究流程圖,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,入選標準,入選標準,排除標準,,門診或住院患者，年齡在15~70歲之間，男女不限。感冒后咳嗽的病人（亞急性病人）

15、，入選時咳嗽評分≥2。心率、血壓、血常規(guī)正常且X線胸片無明顯異常。育齡期女性在試驗期間采取有效的避孕措施。同意參加本試驗并愿意簽署知情同意書。,年齡＞70歲或＜15歲患者。本人或父母、兄弟姐妹中有過敏體質者,有藥物過敏既往史者，對鹽酸甲氧那明，那可丁，氨茶堿，馬來酸氯苯那敏有過敏史的患者。發(fā)熱、合用抗生素者。有以下疾病者：心臟疾患、高血壓患者、青光眼、排尿困難者。孕婦或有可能妊娠的婦女，其他研究者認為不適合入選本研究的患

16、者。,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,試驗結果,受試者入組、脫落剔除情況描述及分析：,SS：安全性數(shù)據(jù)集 FAS：全分析人群 PP：符合方案集,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,受試者入組前基本資料：,試驗結果,,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效

17、性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,試驗結果,入選時受試者實驗室檢查情況：,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,治療前后癥狀和體征評分比較 -PP,P<0.001,P<0.001,P<0.001,治療前后咳嗽評分比較（n=394）,咳嗽評分（分）,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽

18、的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,咳嗽總評分每日變化情況及與治療前的比較-PP,咳嗽總評分（分）,療 效,,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,日間咳嗽評分每日變化情況及與治療前的比較-PP,療 效,,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》20

19、11年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,夜間咳嗽評分每日變化情況及與治療前的比較-PP,療 效,,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,療 效,治療前及治療開始后患者每日體溫變化情況及比較-PP,體溫變化（℃）,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,療

20、效,治療結束時臨床療效情況統(tǒng)計-PP,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,治療結束時臨床療效情況統(tǒng)計-PP,病例數(shù)（例）,臨床療效（n=355）,總有效率：90.10%,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,安全性分析,各不良事件發(fā)生率-SS,復方甲氧那明治療治

21、療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,安全性分析,各不良事件發(fā)生率-SS（續(xù)）,注：各不良事件發(fā)生率=頻次/總的例數(shù)，總的不良事件發(fā)生率=發(fā)生不良事件的例數(shù)/總例數(shù)。,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,安全性分析,納入安全性分析共422例，88例發(fā)生不良事件，發(fā)生率為20.85

22、%：其中眩暈34例（8.06%），惡心21例（4.98%），食欲不振18例（4.27%），心悸16例（3.79%）嗜睡12例（2.84%）, 皮疹9例（2.13%）, 口干5例（1.18%）。其他還有皮膚瘙癢，嘔吐等，發(fā)生率低于1%。不良反應均為輕中度反應，大部分未采取措施，患者自己緩解，少數(shù)患者經(jīng)減量或停藥后緩解。,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新

23、、瞿介明等,合并用藥,合并用藥情況-SS,有28例有合并用藥，占6.64%。合并用藥大部分為合并糖尿病、高血壓、高血脂等疾病治療需要用藥。,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,,小 結,,,,,,,,,完全符合方案,咳嗽總評分,394例治療后痊愈221例，占56.09%顯效134例，占34.01%總有效率為90.10%,治療前4.17&#

24、177;1.03分治療后0.87±1.27分治療后咳嗽評分值與治療前相比均有顯著性差異，p<0.0001,咳嗽的起效時間：從用藥的第2天開始，咳嗽的嚴重程度和總評分就有顯著變化。納入安全性分析共422例，88例發(fā)生不良事件，發(fā)生率為20.85%。其中眩暈、惡心、食欲不振、心悸、嗜睡、 皮疹、 口干發(fā)生率大于1%；不良反應均為輕中度反應，大部分未采取措施，患者自己緩解，少數(shù)患者經(jīng)減量或停藥后緩解。,復方甲氧那明治

25、療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,阿斯美治療感冒后咳嗽臨床療效顯著，起效時間快：顯效134例，占34.01%，總有效率為90.10%。起效時間快，用藥第2天開始咳嗽癥狀明顯減輕。不良反應輕，可自行緩解，值得在臨床上推廣。,結 論,復方甲氧那明治療治療感染后咳嗽的有效性和安全性多中心臨床研究，《國際呼吸雜志》2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明