2005年度公司人·財·物運營回顧與展望

1、與cGMP現場檢查有關方面的簡略介紹,張玉琨201105,1.與cGMP現場檢查有關方面的簡略介紹,1.cGMP現場檢查的前提條件2.cGMP現場檢查簡介,1.cGMP現場檢查的前提條件,相關常識 1）美國 美國藥事法規(guī) DMF（Drug Master File）藥物檔案 美國藥典USP NDA與ANDA申報區(qū)別 2）歐盟

2、 歐盟藥事法規(guī) 歐盟藥品注冊程序分類 EDMF COS 歐洲藥典EP 3）ICH/VICH簡介 前提條件,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,1）.美國－美國藥事法規(guī)法案（食品、藥品和化妝品法）被編入《美國法典》（U.S.C.）第21專題的第九章法規(guī)《聯邦管理法》（Code of federal Regulations,簡稱

3、CFR）是美國聯邦政府各行政部門在上發(fā)布的各項永久性規(guī)定的法規(guī)編纂，內容按年度更新，其中第21主題（Title21）是針對食品和藥品管理條款，稱之21CFR。每年在4月1日更新。21主題的210和211部分即為21CFR210 211，即cGMP的主要內容。指導文件（Guidance to Industry）和指南(Guide)是FDA起草發(fā)布，屬建議和指導性質，供參考使用。但經驗表明一旦實施便被FDA認可。注：法案和法規(guī)是必須遵守

4、的法律要求。,cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,1）.美國－美國藥事法規(guī)FDA（US Food and Drug Administration ）美國食品和藥品管理局，隸屬美國健康福利部，是美國最早的消費者保護聯邦機構，有一百多年歷史。cGMP（current Good Manufacturing Practices）現行良好生產質量管理規(guī)范。 C” = current現行、動態(tài)的、與時俱進的。 由FDA制定，用于

5、確保在美國的藥品質量符合最低標準。它們適用于美國國內，也適合那些進口到美國及在美國國內銷售原料藥和藥物成品的國外供應商和制造商。,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,1).美國－DMF（Drug Master File）藥物檔案是呈交給FDA存檔代審資料，免費備案。呈交目的是支持用戶向FDA提交的各種藥品申請，而同時又不愿將保密資料抄報用戶。呈交后得到的DMF號僅僅是備案編號，不要誤認為通過了FDA審批。只有當用戶向FDA申

6、報制劑藥品申請后，FDA才開始審查有關的DMF資料，是因用戶的藥品申報而引起的關聯性“審查”，因此DMF資料本身不存在“批準”與“不批準”的問題。FDA在審查中如發(fā)現DMF存在問題，會向持有者發(fā)函，指出欠缺之處，也會通知藥品申請者所參閱的DMF有欠缺。持有者應每年通過駐美代理人向FDA遞交一份DMF年度報告，否則會被FDA將DMF列入“不活躍類”，甚至根據程序將其DMF關閉。,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).美國－美

7、國藥典USP1820 年USP 成立， 1968 年USP 總部定址于美國馬里蘭州羅克維爾市，2002年USP-NF 每年出版。2011USP34-NF291820-1942年，每10年出版一次。1942年到2000年，每5年出版一次。是當今世界上容量最大的官方藥典（但并不是政府組織的），內容包括原料藥，制劑，組分及賦形劑，食品補充劑以及植物藥，維生素及礦物質，醫(yī)療裝置與其它治療用產品。 其標準由FDA在藥品生產、出口到美國以

8、及在美國上市銷售方面強制實施。 有130多個國家在使用USP藥典。由兩部分組成：USP（美國藥典）與NF（國家處方集）.分為三卷，每卷中均有 總目錄,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).美國－美國藥典USPUSP－NF被持續(xù)地修訂。修訂包括每年的兩本增補，過渡修訂聲明以及修訂公報.USP-NF正文中收載了4100多個產品（活性成分，API），制劑，賦形劑，醫(yī)療裝置以及儀器補充劑的專論（質量標準）。專論被分為三個部分，

9、USP，NF以及食品補充劑,主要是針對經FDA批準的原料藥與制劑的。有3400多個USP專論。USP專論在第二卷與第三卷中。專論為產品提供了以下幾方面的重要的信息：鑒別，以及規(guī)格（效價），質量，純度，包裝以及標示方面的標準。 附錄（通用章節(jié)）指導圖例：說明不同類產品涉及的相關章節(jié)。分為十三個指南圖例。其中附錄中編號為1-999是所要求的檢查與分析。編號為1000-1999信息性章節(jié)，只是建議性的，并非所要求的，或供個論參考 。編號為

10、2000-2999食品補充劑的檢查與操作規(guī)程有關 。凡例是藥典必讀的基本原則，除專論有規(guī)定外必須遵循,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,1).美國-NDA與ANDA申報區(qū)別IND（Investigation New Drug Application）新藥研究申請NDA（New Drug Application）新藥申請ANDA（Abbreviated New Drug Application）簡略新藥申請或仿制藥申請普

11、藥/仿制藥（Generics)，即我們所說的普藥SNDA( Supplemental New Drug Application ) 補充新藥申請OEM(Original Equipment Manufacturer)貼牌生產，即委托生產。指的是在工廠符合相關GMP條件下為其它藥品生產企業(yè)生產藥品。,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,1).美國-NDA與ANDA申報區(qū)別商品名藥物 普藥

12、（NDA 要求） （ANDA 要求）1. 化學 1. 化學2. 生產 2. 生產3. 控制 3. 控制4. 標示 4. 標示5. 實驗 5. 實驗6. 動物研究7. 臨床研究

13、 6. 生物等效性8. 生物等效性,,,,,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,1).美國-NDA與ANDA申報區(qū)別 FDA對普藥申報（ANDA）要求與對照藥（RLD）相比，必須具備下述條件： 相同的活性成分； 相同的給藥途徑； 相同的劑型； 相同的濃度； 相同的使用條件； 與對照藥（橙皮書規(guī)定）等效（即生物等效，BE）。,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常

14、識 1).美國-NDA與ANDA申報區(qū)別,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,北京賽科藥業(yè)有限責任公司,Beijing Second Pharmaceutical Co., Ltd.,12,,,,,,,,,,,,普藥,普藥,審查,審查,程序,程序,,,,,

16、,,,生物等效性審查,,,標識審查,,,化學和微生物審查,,,對工廠審查的要求,,,申請人,,,ANDA,,,,可接受的,&,全部的,,,申請審查,,,,,否,,,化學,/,微生物,OK?,,,標識,OK?,,,生物等效性,OK?,,,,,,,,預批準,審查結果,OK?,,,不批準信函,,,撤消批準,直到結果滿意,,,生物缺陷信函,,,批準,ANDA,,否,否,否,否,是,是,是,是,是,,,拒絕接收的信函,,1.cGMP現場檢

17、查的前提條件-相關常識,1).美國-NDA與ANDA申報區(qū)別 申報和評審內容：化學/微生物評審： 這部分就是所謂的藥品研發(fā)部分，即處方前研究《CMC(Chemistry, Manufacturing and Control)化學，生產和控制》 目的在于確保仿制藥生產商能在良好的控制條件下始終如一的為患者提供質量保證的藥品標識評審： 要求與品牌藥（被仿制藥）現行的標簽內容相一致，受專利或行政保護的標示部分以及與品牌藥

18、公司相關的信息除外，并不斷跟蹤其變化。生物等效實驗（BE）： 參照藥必須是“橙皮書”所指定，具有藥學等效性（相同的活性成分、 相同的給藥途徑、 相同的劑型、相同的濃度、相同的使用條件） 證明與參照藥生物等效性（藥物在人體內的吸收率和速度不超出FDA定義的合格范圍之內）在完成BE試驗且結果符合法規(guī)要求之后，將正式報出ANDA申報資料?，F場檢查： 現場檢查是指對涉及ANDA/API的生產、包裝、測試、參與臨床試驗/分析的以上各單

19、位的各場地設施的CGMP、GLP和GCP法規(guī)遵從情況檢查。 按照CGMP的標準對六大系統(tǒng)進行現場檢查，六大系統(tǒng)包括：質量管理系統(tǒng)、設備設施系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、生產管理系統(tǒng)、包裝與貼標系統(tǒng)、實驗室控制系統(tǒng)。 六大系統(tǒng)所遵循的依據是21 CFR 210與211以及ICH Q7A。 此現場檢查的滿意報告是ANDA批準的重要條件之一,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,2).歐盟-歐盟藥事法規(guī) 第一層面：法令(directives)和

20、法規(guī)(regulations)，由歐盟議會和歐盟理事會頒布，少部分由歐盟委員會頒布實施。法令是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)的法律框架，各成員國需要立法將其轉化為本國的法規(guī)后施行。（這一級別的文件相當于我國的《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》）第二層面：由歐盟委員會根據法令和法規(guī)頒布實施的藥品注冊監(jiān)督管理程序和GMP指南第三個層面：EMEA頒布實施的一些技術性指南和對法規(guī)條款所作出的技術注釋(Notes)。,1.cGMP現場檢查的前提

21、條件-相關常識,2).歐盟-歐盟藥事法規(guī)歐盟藥事法規(guī)集共分10卷 其中Volume 4 是人用藥品及獸藥的GMP指南：包括基本要求和20個附錄。歐盟藥品法規(guī)框架下的指南(guideline)指在藥品法規(guī)框架下的共同體文件，屬于歐盟藥事法規(guī)的第二層面以及第三層面，它具有法律基礎但是不具法律效力，只用于共同體的協調，若相關團體如申請人，上市許可持有人，生產商，官員共同遵守指南則便于藥品的評價，批準以及控制。,1.cGMP現場檢

22、查的前提條件-相關常識,2).歐盟-歐盟藥事法規(guī) EDQM(European Directorate for the Quality of Medicines，Council of Europe) (Strasbourg)歐洲議會歐洲藥品質量管理局（法國斯拉斯堡市） EMEA(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products European

23、Union) (London) 歐洲藥品評審局（位于倫敦） 主要職責：對歐盟成員國藥品銷售申請做出評估，向歐盟提供評審意見，以便簽發(fā)銷售證書，并協調成員國之間的爭議。（成員國內，人用與獸用藥品）,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,2）.歐盟－歐盟藥品注冊程序分類The centralised procedure集中審評程序集中審評程序是用在藥品在整個歐盟內的上市申請程序，對于生物技術產品及其他高科技工藝制

24、備的人用藥品和獸藥必須通過的注冊程序， 而對于新的活性物質和其他新藥則可以選擇使用。 在本程序下，申請人直接向EMEA遞交申請。由CHMP（歐洲人用藥品委員會）對申請進行進估。每個成員國向這個委員會提供兩個專家。Mutual recognition procedure 共同認可程序所有的希望在多個歐盟成員國內取得上市資格的藥品，如果沒有通過集中評審程序來申請上市，就必須強制執(zhí)行共同認可程序。它是非生物制品上市申請的主要途徑。 Na

25、tional procedure 國內注冊程序在一個成員國批準的藥品。 獲得這種許可可以作為以后申請人通過共同認可程序在其他成員國申請上市許可的基礎。,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,2).歐盟-EDMF(European Drug Master File )歐洲藥品質量管理檔案1990年歐盟發(fā)布EDMF指導文件、標準目錄和指導程序與藥品制劑的批準有關，應當與藥品注冊文件同時遞交申請國家只適用API,可以是已知的、也可

26、以是新化合物文檔包括兩部分，公開部分和保密部分只被申請國家認可由相關國家藥審機構評估,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,2). COS or CEP (Certificate of Suitability of European Pharmacopoeia) 歐洲藥典適應性證書1992年歐盟發(fā)布COS文件目錄和提交程序是一個獨立過程，在任何時候，只要提交相關文檔就可獲得證書適用于API和賦型劑，但前提是該物質被歐洲藥

27、典受載文檔只有一部分，生產廠家直接寄歐洲藥典委員會（EDQM）被所有歐洲藥典簽約國接受由EDQM評估不是進入歐洲市場的強制要求，但可證明其在藥物制劑使用部分符合歐洲藥典自2003年7月1日起新注冊和更新文檔應使用CTD（通用技術文檔）格式原來除無菌原料藥必須現場檢查合格后方核發(fā)證書，其他的現場檢查可發(fā)生在批準之前，也可能是之后,現在要經過現場檢查.現場檢查內容主要兩部分，一是依據歐盟GMP標準，確認該產品是否在GMP條件下

28、生產，二是檢查企業(yè)的相關內容是否和遞交給EDQM的申報資料一致,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,2).歐盟-歐洲藥典EP EP于1964年創(chuàng)建。 從第四版起為三年一版。有37個成員國，包括歐盟本身。還有20個觀察員的國家（Observer countries).其中包括中國，美國以及ICH等。 現在版本為第七版（7.0)，2011.01生效，分為兩卷，第一卷為通用的章節(jié)部分，第二卷為專論。每版有8本增補，分別

29、為7.1,7.2,….7.8,在2010年出版兩本，在2011年與2012年各出版3本，增補不具有積累性。,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介ICH 是International Conference on Harmonisation的縮寫, 全稱：International Cooperation on Harmonization of Technical Requirements for Regi

30、stration of (Veterinary) Medicinal Products. 藥品（獸藥）注冊技術要求國際協調合作組織. 成立：1991年11月ICH；1996年4月VICH是USA,歐洲聯盟以及日本三方的政府藥品管理部門和制藥行業(yè)發(fā)起的,其宗旨是協調各國藥品注冊的技術要求,對新藥研究和開發(fā)程序的相互可接受性、臨床實踐與試驗的可靠性及新藥的安全性和有效性進行探討、研究，制訂出一系列有關質量、療效、安全性的指導原

31、則,以簡化藥品生產企業(yè)申報流程并降低藥品申報的費用,目前在藥典方面的協調比較少,僅限于個別的章節(jié).其長遠目標是在這些地理區(qū)域建立藥品注冊的一系列均一標準,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介 組成成員－六個參加單位(Six Sponsors)歐洲聯盟European Union (EU)歐洲制藥工業(yè)協會聯合會, European Federation of Pharmaceutical

32、Industries Associations (EFPIA)日本厚生省,Ministry of Health and Welfare, Japan (MHW)日本制藥工業(yè)協會, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)FDA美國藥物研究和生產聯系會, Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PR

33、MA)觀察員- WHO歐洲自由貿易區(qū)(European Free Trade Area, EFTA)加拿大衛(wèi)生保健局(Canadian Health Protection Branch, CHPB)…,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介 ICH指南分為四個方面:1. E-Efficacy有效性2.M- Multidisciplinary Guidelines 多學科兼容的指南3.Q-

34、Quality質量4. S-Safety安全性特別說明:這些指南主要是針對新原料藥與成品藥,仿制藥可以借鑒.,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介－比如：Quality質量 ICH-Q1穩(wěn)定性 Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products (Second Revision) 新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗（第二版）

35、Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms 新制劑的穩(wěn)定性試驗Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and

36、Drug Products 原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗的交叉和矩陣設計Q1E: Evaluation of Stability Data 對穩(wěn)定性數據的評估處理Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV 在氣候帶III和IV，藥物注冊申請所提供的穩(wěn)定性數據,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常

37、識,3).ICH/VICH簡介 ICH-Q2 方法學驗證 Q2A: Text on Validation of Analytical Procedures 分析方法 的驗證 Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology 分析程序的驗證：方法學 ICH-Q3雜質 Q3A(R): Impurities in New Drug

38、 Substances (Revised Guideline) 新原料藥中的雜質（修訂版）Q3B(R): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline) 新制劑中的雜質（修訂版）Q3C: Impurities: Guideline for Residual Solvents 雜質：殘留溶劑指南Q3C(M): Impurities: Guideli

39、ne for Residual Solvents (Maintenance) 雜質：殘留溶劑指南（修改內容）,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介 ICH Q4藥典協調Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 藥典的協調Q4B: Regulatory Acceptance of Pharmacopoeial Interchangeability

40、 藥典互替在法規(guī)上的可接受性,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介 Q5生物制劑 Q5A: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin 來源于人或者動物細胞系的生物技術產品的病毒安全性評估Q5B: Quality of Biotech

41、nological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products 生物技術產品的質量：源于重組DNA的蛋白質產品的生產中所用的細胞中的表達構建分析Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Test

42、ing of Biotechnological/Biological Products 生物技術產品的質量：生物技術/生物產品的穩(wěn)定性試驗Q5D: Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products 用于生產生物技術/生物產品的細胞底物的起源和特征描述Q5E

43、: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process 基于不同生產工藝的生物技術產品/生物產品的可比較性,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介 ICH Q6 質量規(guī)格 Q6A: Specifications: Test Procedu

44、res and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances 質量規(guī)格：新原料藥和新制劑的檢驗程序和可接收標準：化學物質Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological

45、Products 質量規(guī)格：生物技術/生物產品的檢驗程序和可接收標準 ICH Q 7 API的GMP Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients 活性藥物成份的GMP指南 ICH Q8 Pharmaceutical Development藥品開發(fā) ICH Q9 Quality Risk

46、 Management 質量風險管理 11/2005 ICHQ10 Pharmaceutical Quality System 制藥質量體系 6/2008,1.cGMP現場檢查的前提條件-相關常識,3).ICH/VICH簡介比如：M- Multidisciplinary Guidelines 多學科兼容的指南 M1: Medical Terminology 醫(yī)學術語 M2: Electronic Sta

47、ndards for Transmission of Regulatory Information (ESTRI) 藥政信息傳遞之電子標準 M3: Timing of Pre-clinical Studies in Relation to Clinical Trials (See Safety Topics) 有關臨床試驗的臨床前研究的時間安排 M4: The Common Technical Document (See CT

48、D section for complete Status of the guidelines) 通用技術文件（見有關CTD章節(jié)） M5: Data Elements and Standards for Drug Dictionaries藥物詞典的數據要素和標準,1.cGMP現場檢查的前提條件-前提條件,適用于美國國內，也適合那些進口到美國及在美國國內銷售原料藥和藥物成品的國外供應商和制造商。涉及NDA/ANDA/API的生產

49、、包裝、測試、參與臨床試驗/分析的以上各單位的各場地設施的CGMP、GLP和GCP法規(guī)遵從情況檢查。,2.cGMP現場檢查簡介,依據21CFR210 211/Q7AEU-GMP檢查一般程序缺陷信,2.cGMP現場檢查簡介－依據,依據－21CFR210 211(CGMP)cGMP的內容：A 總則 B 機構與人員 C 廠房與設施 D 設備 E 成份、藥品容器和密封件的管理 F 生

50、產和加工控制 G 包裝和標簽管理 H 貯存和銷售 I 實驗室管理 J 記錄和報告K 退回及退貨產品的處理,2.cGMP現場檢查簡介－依據,CGMP的有關要點：一般性條款范圍定義機構與人員 質量控制部門的職責職員的資質職員的職責顧問廠房與設施設計和結構特征照明通風、空氣過濾、空氣加熱和冷卻水管裝置污水排放和廢物處理 淋洗盥洗室設置衛(wèi)生設施維護和保養(yǎng),設備設備的設計、大小和位

51、置設備結構設備清潔和維護自動化、機誡化和電子化設備過濾器成份、藥品包裝和密封件的管理一般要求待測接受和儲存藥品包裝 及密封件的成分檢驗、批準或退回藥品包裝 及密封件的核準成分、藥品包裝 及密封件的再檢驗、退回成分、藥品包裝 及密封件的管理,2.cGMP現場檢查簡介－依據,CGMP的有關要點：生產和加工控制批準的工藝文件產量的計算設備的確認加工過程中中間體和藥品的取樣工序過程時間限制微生物污染控制再加工

52、儲存和標簽的管理物料的標準和檢驗標簽的簽發(fā)包裝和貼簽的操作人用OTC防偽包裝的規(guī)定藥物產品的檢查有效期,儲存和銷售入庫程序出庫程序實驗室管理一般要求成品的檢驗和放行穩(wěn)定性檢驗特殊檢驗要求留樣實驗動物青霉素污染,2.cGMP現場檢查簡介－依據,CGMP的有關要點： 記錄和報告一般要求設備的清潔和使用記錄原料、包材、密閉裝置和標簽的使用記錄生產管理記錄批生產管理記錄生產記錄的審核實驗室記

53、錄銷售記錄投訴的文件退回和再利用藥品退回藥品藥品再利用,2.cGMP現場檢查簡介－檢查,檢查 FDA對制藥企業(yè)進行CGMP的現場檢查，其目的是親臨生產企業(yè)實地檢查企業(yè)所申報的DMF或ANDA中的資料和數據的準確性，檢查該企業(yè)在生產的全過程中是否遵守CGMP.，同時查明企業(yè)是否遵循申請文件中的承諾。 藥品的質量系統(tǒng)是基礎，是FDA每次必查的系統(tǒng)。,2.cGMP現場檢查簡介－檢查,質量系統(tǒng)： 是藥品生產系統(tǒng)的基礎培

54、訓/資質文件控制審核與批準職責,程序/記錄投訴/退貨偏差變更再加工/返工批放行CAPA風險驗證內審/外審(供應商,委托)技術轉移穩(wěn)定性失效不合格的處理產品年度審核質量風險……來自高層的關鍵保證藥品質量系統(tǒng)生命周期方法驗證維護產品質量的持續(xù)改進,2.cGMP現場檢查簡介－檢查,廠房設施與設備系統(tǒng):培訓/資質廠房設施,布局清潔,維護保養(yǎng),特別是預防性維護空氣系統(tǒng)水系統(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)該系

55、統(tǒng)的變更控制廠區(qū)相關照明,洗盥,污水,垃圾衛(wèi)生/滅蟲,鼠,試劑使用設備安裝,運行確認容器具與設備接觸(潤滑,冷卻,制冷)清潔規(guī)程/清潔驗證防交叉污染的控制設備校準,維護對不一致調查,物料系統(tǒng):培訓/資質物料目錄(編碼,合格供應商)鑒別(每件OR每批)貯存隔離驗收拒收復檢銷售不一致調查包裝驗證………,2.cGMP現場檢查簡介－檢查,生產系統(tǒng):培訓/資質生產工藝與注冊一致性問題批記錄/工藝規(guī)程

56、標識(物料,容器)過程的控制產率交叉污染的預防設備的評估,使用/日志工藝驗證/再驗證變更控制偏差控制生產轉移……,包裝/貼簽系統(tǒng):培訓/資質操作SOP/記錄清場/差錯控制不同品種的包/貼控制標簽確認分發(fā)的控制檢查/銷毀隔離,不同批/產品不一致包裝驗證,2.cGMP現場檢查簡介－檢查,實驗室控制系統(tǒng):培訓/資質足夠的人員匹配的設備/儀器校準/維護保養(yǎng)確認/驗證(儀器,方法)(含計算機)標