甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(gpda)測(cè)定的臨床意義

1、甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)測(cè)定的臨床意義測(cè)定的臨床意義上海海員醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室張抗萬雄萍早在1966年，HopsuHavu和Glenner等在鼠的肝、腎組織中發(fā)現(xiàn)了一種新的二肽氨基肽酶。這種酶能水解甘氨酰脯氨酰B萘胺，釋放二肽甘氨酰脯氨酸，而被稱為甘氨酰脯氨酸B萘胺酸〔1〕。由于甘氨酰脯氨酰B萘胺有致癌作用，Nagatsu等合成了新底物甘氨酰脯氨酰對(duì)硝基苯胺〔2〕，并為大家廣泛接受，這種酶也一度被

2、稱為甘氨酰脯氨酸對(duì)硝基苯胺酶，現(xiàn)已通稱為甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GlycylprolinedipeptidylaminopeptidaseGPDA)。GPDA分布于肝、腎、結(jié)締組織、唾液腺和血清、唾液等體液中，但其生理功能尚不清楚。由于GPDA能特異地水解釋放肽鏈N末端的甘氨酰脯氨酸(GlyPro)，而膠原分子中富含有這種GlyPro結(jié)構(gòu)，提GPDA的生理作用可能與膠原肽降解有關(guān)。七十年代，血清GPDA測(cè)定被逐漸引入到臨床應(yīng)用。一、

3、血清GPDA對(duì)肝癌鑒別診斷的價(jià)值在若干學(xué)者發(fā)現(xiàn)肝膽疾病病人血清GPDA升高之后，Kojima等首先報(bào)道了原發(fā)性肝癌(PHC)病人血清GPDA活性(198110.4ULn=53)不僅顯著高于健康對(duì)照組(77.517.1ULn=100)，而且顯著高于慢性肝炎，肝硬變和其他膽道疾病(如膽石癥、阻賽性黃疸等)病例組〔3〕。部分肝癌病人的血清GPDA超過200UL，而20例超過200UL的病例中，除一例總膽管結(jié)石外，其余都是肝癌。綜合國內(nèi)外文

4、獻(xiàn)報(bào)道，原發(fā)性肝癌病人血清GPDA約為健康人的1.5～2.5倍〔3～7〕；陽性率在57～100%不等。原發(fā)性肝癌病人血清GPDA水平與轉(zhuǎn)移性肝癌病人無顯著差異〔3〕。但Hutchinson等報(bào)道，轉(zhuǎn)移性肝癌病人血清GPDA高達(dá)健康對(duì)照的3.3倍，陽性87.5%(1416)；其中一例67歲老年女病人在血清GPDA升高一周后，血清轉(zhuǎn)氨酶活性才出現(xiàn)高，提示血清GPDA對(duì)早期發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞損傷，可能比轉(zhuǎn)氨酶更加敏感。原發(fā)性肝癌病人血清GPDA活性

5、與AFP水平不相關(guān)〔3，9〕。對(duì)178例原發(fā)性肝癌病人的檢查發(fā)現(xiàn)，AFP陽性131例(陽性率73.6%)，AFP陰性47例(陰性率26.4%)。而AFP陽性和陰性兩組病例的血清GPDA活性分別為82.603.33UL和83.635.63UL，升高的陽性率分別為63.4%和66.0%；把AFP陽性和陰性病例合并計(jì)算，血清GPDA活性為82.872.86UL，升高的陽性率為64.0%；這些差異都不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三例AFP陰性的亞臨床期原發(fā)

6、性肝癌病人，有2例GPDA升高。提示血清GPDA與AFP有良好的互補(bǔ)作用。亞臨床期原發(fā)性肝癌病人的血清GPDA活性雖然顯著高于健康人(P＜0.01)，但其活性水平和陽性率均顯著低于臨床期病人，反映了血清GPDA水平與原發(fā)性肝癌的病情有關(guān)〔5〕。用3甲基DAB誘導(dǎo)肝癌的大鼠，血清中GPDA活性大約也為健康鼠的2倍，而肝癌組織的勻漿和微粒體部分的GPDA比活性都顯著低于健康鼠者；而用肝癌組織制取的細(xì)胞液部分的GPDA比活性，顯著高于用正確

7、肝組織制取者。說明肝癌時(shí)血清GPDA的升高，是由于微粒體內(nèi)酶向外釋放增多引起，與血清rGT升高是由于合成增多而引起的機(jī)制不同〔4〕。急性肝炎，慢活肝、肝硬變、阻塞性黃疸等，血清GPDA可有不同程度升高，但升高幅度不及肝癌病人。但是，重癥肝炎〔7〕、酒精性肝炎〔8〕時(shí)，血清GPDA升高幅度十分顯著，可超過肝癌病人。與上述肝膽疾病時(shí)血清GPDA升高不同，十九例肝血管瘤病人，無一例血清GPDA超過正常值上限〔5〕。說明對(duì)影象學(xué)診斷“占位性

8、病變”者，血清GPDA測(cè)定具有定性鑒別作用。如果血清GPDA升高可以排除血管瘤的診斷。二、血清GPDA在胃癌診斷中的價(jià)值幾乎在發(fā)現(xiàn)肝膽疾病病人血清GPDA升高的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)胃癌病人血清GPDA明顯下降〔10，11〕。盡管下降機(jī)理迄今不明，但這種現(xiàn)象已為國內(nèi)外諸多報(bào)道證實(shí)。饒有趣味的是，用六種氨基酸合成六種X脯胺酰對(duì)硝基苯胺(X=不同氨基酸)作底物，測(cè)定正常人和胃癌病人的血清GPDA，盡管不同底物測(cè)得的GPDA活性水平有十分明顯的差別，

9、但每種底物各自測(cè)得的胃癌病人血清GPDA活性均值，都在正常人的一半左右〔11〕。近綜上所述，血、尿GPDA測(cè)定有著比較廣泛的臨床意義和應(yīng)用前景。尤其是對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷，對(duì)影象學(xué)診斷為“占位性病變”的定性鑒別，以及對(duì)胃癌的診斷和監(jiān)測(cè)胃癌等其他器官的肝轉(zhuǎn)移等，都是一項(xiàng)值得采用的試驗(yàn)。由于原發(fā)性肝癌病人血清GPDA與AFP水平不相關(guān)，兩者具有良好的互補(bǔ)作用。參考文獻(xiàn)〔1〕HopsuHavuVkGlennerGG.Histochemie19

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