第三十一章-抗寄生蟲(chóng)病藥課件--高彬彬

1、第三十一章 抗寄生蟲(chóng)病藥,西寧衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)校 高彬彬,教學(xué)目標(biāo)：,1、熟悉氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的藥理作用和不良反應(yīng)2、熟悉甲硝唑的作用與用途，了解吡喹酮、阿苯噠唑、左旋咪唑的作用與用途3、理解乙胺嗪和其他控制瘧疾癥狀藥、抗腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥、抗腸道寄生蟲(chóng)藥的作用特點(diǎn)4、了解瘧原蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)的生活史和致病特點(diǎn),第一節(jié) 抗瘧藥,概述 一、瘧原蟲(chóng)及其生活史1.瘧原

2、蟲(chóng)分類(lèi)：間日瘧、三日瘧、惡性瘧2.生活史1）有性繁殖階段：按蚊蟲(chóng)體內(nèi)進(jìn)行2）無(wú)性繁殖階段：人體內(nèi)進(jìn)行,31-1 瘧原蟲(chóng)的生活史,圖31-2 抗瘧藥的作用環(huán)節(jié),二、抗瘧藥分類(lèi)1.控制癥狀藥： 氯喹、奎寧、青蒿素2.控制復(fù)發(fā)和傳播藥：伯氨喹3.病因性預(yù)防藥：乙胺嘧啶、磺胺類(lèi),常用抗瘧藥,氯 喹 【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收完全，內(nèi)臟藥物濃度是血漿濃度的500～700倍，紅細(xì)胞濃度是血漿

3、濃度的20～25倍。部分肝臟代謝，部分原型排泄，t1/2約5d。,【藥理作用和臨床應(yīng)用】 1.抗瘧作用：殺滅RBC內(nèi)期裂殖體，具有起效快、療效高、作用持久的特點(diǎn)，用于各型瘧疾控制癥狀。 作用機(jī)制尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)：①升高瘧原蟲(chóng)食泡內(nèi)pH；②干預(yù)宿主核蛋白合成；③插入瘧原蟲(chóng)DNA螺旋結(jié)構(gòu)。 耐藥：蟲(chóng)體基因突變 ? 藥物排出,2.抗阿米巴作用：殺滅肝臟等內(nèi)臟的阿米巴滋養(yǎng)體，用于阿

4、米巴肝膿腫等腸外阿米巴病。 3.抗免疫作用：用于類(lèi)風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療。,【不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)】,1、一般反應(yīng): 頭痛、頭昏、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、 煩躁、皮膚瘙癢等常見(jiàn); 2、視力障礙 定期眼科檢查3、其他反應(yīng) 致畸, 孕婦禁用; 肝、腎功

5、 能不良者慎用,,,,表3-1其他臨床常用控制癥狀的抗瘧藥 藥名 作用和用途 藥療須知青蒿素(Artemisinin, 殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體，速效低毒和易透 不良反應(yīng)少見(jiàn)，偶見(jiàn)四肢麻

6、木感和Arteannuin) 過(guò)血腦屏障。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高（1個(gè)月內(nèi)復(fù) 心動(dòng)過(guò)速。淺部注射可引起局部痛 用于治療各類(lèi)瘧疾，尤其耐氯喹的惡性瘧疾 及硬塊，應(yīng)深部肌注。個(gè)別病人可 及搶救腦型瘧。發(fā)約10%～30%）。常與伯 出現(xiàn)氨基

7、轉(zhuǎn)移酶升高。孕婦慎用。 氨喹合用。蒿甲醚（Artemether） 二者是青蒿素的衍生物。抗瘧作用強(qiáng)于青青蒿琥酯(Artesunate) 蒿素，復(fù)發(fā)率較低。用途同青蒿素，此外， 同青蒿素 我國(guó)首創(chuàng)口服用于血吸蟲(chóng)病預(yù)防。

8、咯萘啶（Malaridine） 抗瘧作用同氯喹，不良反應(yīng)較輕，用于各種 偶有頭暈、惡心、嘔吐； 類(lèi)型瘧疾的治療，包括用于耐氯喹的惡性瘧 肌內(nèi)注射部位可有疼痛、硬塊，應(yīng) 的治療。

9、 每次變換注射部位；服后尿呈紅色。 哌喹（Piperaquine） 本品與氯喹相似但作用持久。主要用于瘧疾

10、 癥狀的抑制性預(yù)防，也可用于瘧疾的治療。 肝腎功能不良者及孕婦慎用。奎寧(Quinine) 抗瘧作用同氯喹，但作用弱，見(jiàn)效慢，維持 1、金雞納反應(yīng)，停藥后可恢復(fù) 時(shí)間短且毒性較大。主要用于耐氯喹或耐多 2、其他：能抑制心肌、興奮子宮，

11、 藥的惡性瘧和搶救腦型瘧 孕婦禁用。先天缺乏G6PD者可 出現(xiàn)急性溶血反應(yīng)。,奎 寧,抗瘧作用

12、： 殺滅RBC內(nèi)期裂殖體，控制癥狀。 缺點(diǎn)：作用弱、短；復(fù)燃早；毒性大 優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；ivgtt 應(yīng)用：耐氯喹的腦型瘧或嚴(yán)重惡性瘧,【不良反應(yīng)】,1.金雞納反應(yīng) 2.心血管反應(yīng)3.特異質(zhì)反應(yīng)4.興奮子宮平滑肌5. 抑制CNS,青蒿素 蒿甲醚,我國(guó)1971年從黃花蒿中提取分離得到的帶過(guò)氧化基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯，蒿甲醚是青蒿素的

13、脂溶性衍生物。,31-3 青蒿素的結(jié)構(gòu),,【藥理作用與臨床應(yīng)用】,殺死各型瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂殖體，作用快而強(qiáng)，優(yōu)于氯喹和奎寧。機(jī)制尚不清楚，可能與干擾瘧原蟲(chóng)膜結(jié)構(gòu)和線粒體功能有關(guān)。 主要用于惡性瘧和腦型瘧的搶救，但復(fù)燃率較高。 【不良反應(yīng)】 小而輕，可有惡心嘔吐、腹瀉、網(wǎng)織紅細(xì)胞減少、心動(dòng)過(guò)緩等，一般不影響治療。,（二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物,伯氨喹 殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）?控制復(fù)發(fā)

14、 殺滅配子體?防止傳播 與 氯喹合用?根治良性瘧 毒性較大，治療量即引起惡心嘔吐、頭暈、紫紺、腹痛等反應(yīng)。少數(shù)發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。,（三） 主要用于病因性預(yù)防的藥物 乙胺嘧啶,殺滅速發(fā)型子孢子，作用持久?病因性預(yù)防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖?阻斷傳播抑制未成熟裂殖體，對(duì)成熟裂殖體無(wú)效 機(jī)制：抑制二氫葉酸

15、還原酶不良反應(yīng)：皮疹、巨細(xì)胞性貧血、致畸兒童大 量誤食可致毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心 嘔吐、發(fā)熱、紫紺驚厥等。,小 結(jié),氯喹具有療效高、起效快、作用持久的特點(diǎn)，是控制瘧疾癥狀的首選藥物；青蒿素注射給藥用于搶救腦型瘧具有良效；奎寧、咯萘啶等主要用于耐氯喹的惡性瘧；伯氨喹用于控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播，與氯喹合用可根治間日瘧；乙胺嘧啶可控制瘧疾的流行和傳播，是病因性預(yù)防的首選藥

16、。,第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)病藥,學(xué)習(xí)目標(biāo)1、解釋甲硝唑的作用、用途、不良反應(yīng)和藥 療須知2、通過(guò)了解阿米巴原蟲(chóng)的生活史，說(shuō)明常用 抗阿米巴病藥的作用特點(diǎn)、用途、不良反 應(yīng)及藥療須知3、說(shuō)出常用抗滴蟲(chóng)病藥物的特點(diǎn),按蚊 轉(zhuǎn)基因按蚊,一、 抗阿米巴病藥,溶組織 包囊：傳播根源內(nèi)阿米巴 滋養(yǎng)體 ： 小滋養(yǎng)

17、體 大滋養(yǎng)體 阿米巴痢疾 抗阿米 巴病藥 腸外阿米巴?。ǜ文撃[）,,,,,,,常用抗阿米巴病藥,抗阿米巴病藥根據(jù)藥物的作用部位分: 抗腸內(nèi)、腸外抗阿米巴病藥（甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氫依米丁） 抗腸內(nèi)抗阿米巴病藥 （喹碘方、雙碘喹啉、氯碘羥喹、氯尼特、巴龍霉素

18、） 抗腸外抗阿米巴病藥三類(lèi)（氯喹）,31-4 阿米巴痢疾病人病理標(biāo)本,,31-5 阿米巴肝膿腫標(biāo)本,甲硝唑（滅滴靈）,【藥理作用和臨床應(yīng)用】 1.抗阿米巴作用：對(duì)腸內(nèi)、外阿米巴滋養(yǎng)體殺滅作用強(qiáng)大，是急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的首選藥。 單用治療阿米巴痢疾復(fù)發(fā)率高，對(duì)排包囊者無(wú)效。 2.抗厭氧菌作用：治療厭氧菌引起的盆腔炎、敗血癥、骨髓炎、牙周炎等。

19、,3.抗滴蟲(chóng)作用 直接殺滅 4.抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用 強(qiáng)大殺滅 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 常見(jiàn)消化道反應(yīng)、蕁麻疹、瘙癢、頭暈等。 服藥期間飲酒→急性乙醛中毒：頭痛、惡心等。長(zhǎng)期：致畸和致突變作用→孕婦禁用。,二氯尼特 直接殺滅小滋養(yǎng)體，無(wú)癥狀排包囊者,鹵化喹啉類(lèi) 抑制蟲(chóng)體內(nèi)酶活性及腸內(nèi)共生菌?滋養(yǎng)體生長(zhǎng)繁殖受阻?消滅包囊 喹

20、碘方 ：療效差 氯碘羥喹 ：嚴(yán)重N毒性 雙碘喹啉 ：治療慢性阿米巴痢疾及無(wú)癥狀排包囊者。,依米丁 去氫依米丁,對(duì)腸內(nèi)外阿米巴大滋養(yǎng)體均有殺滅作用，但心臟毒性和神經(jīng)毒性大，只用于甲硝唑無(wú)效的阿米巴病。 氯 喹 用于甲硝唑無(wú)效或禁忌的腸外阿米巴肝炎或肝膿腫。,第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)和抗絲蟲(chóng)病藥,學(xué)習(xí)目標(biāo) 區(qū)別吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用

21、途、不良反應(yīng)和藥療須知。,血吸蟲(chóng)生活史,蟲(chóng)卵在水中數(shù)小時(shí)孵化成毛蚴。毛蚴在水中鉆入釘螺體內(nèi)，發(fā)育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動(dòng)物，即鉆入皮膚變?yōu)橥x(chóng)，以后進(jìn)入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈中，直至發(fā)育為成蟲(chóng)，再產(chǎn)卵。血吸蟲(chóng)尾蚴侵入人體至發(fā)育為成蟲(chóng)約35天。,血吸蟲(chóng)病,1.早期：尾蚴入侵皮膚可引起皮膚過(guò)敏癥狀，經(jīng)潛伏期（14~87天）后出現(xiàn)畏寒、發(fā)燒、多汗、淋巴結(jié)和肝臟腫大等癥狀。 2.慢性：僅輕

22、度肝脾腫大和腹瀉。 3.晚期：肝硬化、門(mén)脈高壓癥。 機(jī)制：血吸蟲(chóng)卵在肝臟引起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞進(jìn)行性纖維化。,31-6 血吸蟲(chóng)病患者,吡喹酮,吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲(chóng)藥和驅(qū)絳蟲(chóng)藥。 具有高效、低毒、療程短、口服有效等優(yōu)點(diǎn)，是治療血吸蟲(chóng)的首選藥，對(duì)絳蟲(chóng)病、華支睪吸蟲(chóng)、姜片吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)病等有效。 不良反應(yīng): 輕微、短暫?？稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛

23、等。,,由馬來(lái)絲蟲(chóng)或斑氏絲蟲(chóng)寄生在宿主的淋巴系統(tǒng)、皮下組織、腹腔、胸腔等處所引起。臨床表現(xiàn)急性期為反復(fù)發(fā)作的淋巴管炎、淋巴結(jié)炎和發(fā)熱，慢性期為淋巴水腫和象皮腫。,31-7 絲蟲(chóng)病,乙胺嗪（DEC）,對(duì)微絲幼和成蟲(chóng)均有殺滅作用，對(duì)馬來(lái)絲蟲(chóng)病療效比斑氏絲蟲(chóng)病迅速完全。 班氏絲蟲(chóng)病: 每次0.2g, 每天3次, 連服7天。需2-3療程。 馬來(lái)絲蟲(chóng)病: 0.5g, 每天2次, 連服2天，或0.5g頓服,連服4天。需2-

24、3療程。 蟲(chóng)體死亡后釋放的蛋白碎片可致過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等。,小 結(jié),治療血吸蟲(chóng)病藥吡喹酮具有療效高、可口服、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，為首選藥。乙胺嗪是最常用的抗絲蟲(chóng)病藥物，在治療絲蟲(chóng)病時(shí)要注意避免治療矛盾現(xiàn)象的發(fā)生。,,表3-4常用驅(qū)腸蠕蟲(chóng)藥藥療須知 藥 物

25、 藥療須知甲苯達(dá)唑(Mebendazole, 孕婦、未滿(mǎn)2歲的嬰幼兒及有過(guò)敏史者禁用?；紫x(chóng)感染較重者應(yīng)與左旋咪唑威樂(lè)治、甲苯咪唑） 等合用以防蛔蟲(chóng)游走引起腹痛、吐蛔蟲(chóng)或膽道蛔蟲(chóng)癥。除習(xí)慣性便秘者外不 必服瀉藥。本品可使氨基轉(zhuǎn)移酶及尿素氮增高。阿苯達(dá)唑（Albendazole） 孕婦、哺乳婦女及2歲以下

26、嬰幼兒禁用。有藥物過(guò)敏史、癲病史、蛋白尿、化 膿性皮炎及各種急性病者不宜用。左旋咪唑（Levamisole） 肝腎功能不良及肝炎活動(dòng)期患者、妊娠早期或原有血吸蟲(chóng)病的患者禁用。類(lèi) 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服后易誘發(fā)粒細(xì)胞減少。干燥綜合征患者慎用。噻嘧啶（Pyran

27、tel） 孕婦、1歲以下嬰兒、肝功能不良者禁用。冠心病、嚴(yán)重潰瘍病、腎病患者慎 用。本品與哌嗪合用有拮抗作用。哌嗪(Piperazine) 本品有潛在的神經(jīng)肌肉毒性，不宜長(zhǎng)期或過(guò)量服用。對(duì)本品過(guò)敏者、肝腎功能

28、 不良者、有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癲史患者禁用。本品對(duì)化驗(yàn)診斷有干擾，化驗(yàn)前應(yīng) 停服。與氯丙嗪或噻嘧啶不能合用。氯硝柳胺(Niclosamide) 在服藥前加服止吐藥，少喝水，服藥后2小時(shí)服硫酸鎂導(dǎo)瀉，以防節(jié)片被消化 后，散出的蟲(chóng)卵因嘔吐倒流入胃及十二