中樞神經系統(tǒng)藥理學1

1、第十章 中樞神經系統(tǒng)藥理學概論,第一節(jié),中樞神經系統(tǒng)的細胞學基礎,中樞神經系統(tǒng)的細胞學基礎,,neurone,neuroglia,neuronal circuit,synaptic transmission,,,,ion channel,,第二節(jié),中樞神經遞質及其受體,一、乙酰膽堿( acetylcholine),中樞乙酰膽堿能通路,腦內乙酰膽堿受體,中樞乙酰膽堿的功能,（一）中樞乙酰膽堿能通路,腦內的膽堿能神經元分布存

2、在二種類型： ①局部分布的中間神經元，參與局部神經回路的組成。紋狀體最多。 ②膽堿能投射神經元，這些神經元在腦內分布較集中，分別組成膽堿能基底前腦復合體和膽堿能橋腦-中腦-被蓋復合體。,（二）腦內乙酰膽堿受體,乙酰膽堿受體 N受體 （＜10%） M受體 M1、M2、M3、M4、M5,腦內以M1受體為主，占M受體總數的50%~80%。,（三）中樞乙酰膽堿的功能,中樞

3、ACh主要涉及覺醒、學習、記憶和運動調節(jié)。紋狀體是人類調節(jié)錐體外系運動的最高級中樞。,二、興奮性氨基酸,谷氨酸（glutamic acid,Glu）天冬氨酸,谷氨酰胺,,谷氨酸,谷氨酰胺酶,谷氨酸受體,N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體 離子型受體 α-氨基羧甲基惡唑丙酸（AMPA）受體 海人藻酸（KA）受體 代謝型

4、受體 （mGluRs, mGluR1~ mGluR8 ）自身L-AP4受體,,三、γ-氨基丁酸（?-butylamino acid，GABA）,谷氨酸脫羧 酶,谷氨酸,GABA,四、去甲腎上腺素,1.維持覺醒 2.鎮(zhèn)痛調節(jié) 3.自主神經和內分泌活動調節(jié) 4.參與學習和記憶機制 5.參與情緒反應,五、多巴胺(dopamine,DA ),人類中樞DA通路：黑質-紋狀體系統(tǒng) D1、D5和D2、D3中腦-皮

5、層系統(tǒng) D2、D3、D4中腦-邊緣系統(tǒng) D2、D3、D4結節(jié)-漏斗系統(tǒng) D2,多巴胺受體及其亞型,腦內存在5種DA亞型受體： D1、D2、D3、D4和D5D1樣受體（D1-like receptors） D1和D5D2樣受體（D2-like receptors） D2、D3、D4,六、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）,5-H

6、T,5-HT3配體門控離子通道偶聯受體與痛覺傳遞、焦慮、認知、藥物依賴有關,七、組胺,腦內組胺可能與飲水、攝食、體溫調節(jié)、覺醒和激素分泌的調節(jié)有關組胺受體：H1、H2、H3,八、神經肽,神經肽的代謝,神經肽受體,第三節(jié) 中樞神經系統(tǒng)藥物作用的靶點及藥理學特點,一、中樞神經系統(tǒng)藥物作用的靶點,1.遞質的合成、儲存、釋放和滅活2.突觸后遞質受體3.中樞神經系統(tǒng)藥物作用的選擇性,二、中樞神經系統(tǒng)

7、藥理學特點,中樞興奮藥（central stimulants ）中樞抑制藥（ central depressant ）,大綱要求,掌握中樞神經遞質（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相應的受體以及功能。,A型選擇題,1.中樞神經系統(tǒng)中最重要的信息傳遞結構是A.混合性突觸B.電突觸C.化學性突觸D.神經核團E.神經纖維傳導束,2.腦內的膽堿能受體絕大多數是A.M1受體B.M2受體C.M3受體D.N1受

8、體E.N2受體,答案,答案,,3.關于神經膠質細胞，錯誤的描述是A.幾乎填充了CNS內神經元間的空隙B.神經膠質細胞參與CNS的生理功能調節(jié)C.與神經精神疾病的發(fā)生和發(fā)展無相關性D.參與神經修補過程E.已經成為研制神經保護藥的重要靶標,4.下列哪一條不是GABA的特點A.是腦內最重要的抑制性神經遞質B.GABAA受體含氯離子通道C.中樞以GABAB受體為主D.中樞以GABAA受體為主E.GABAB不影響氯離子通透性

9、,答案,答案,,5.下列哪項不是中樞乙酰膽堿的功能A.覺醒B.學習C.記憶D.運動調節(jié)E.中樞抑制,6.下列哪種細胞不屬于神經膠質細胞A.星形膠質細胞B.小膠質細胞C.室管膜細胞D.Schwann細胞E.腦內毛細血管內皮細胞,答案,答案,,7.下列哪種受體不是Glu受體A. NMDA受體B. AMPA受體C. KA受體D. DA受體E.mGluR5,8.關于GABA受體，正確的敘述是廣泛分布于中樞神經系統(tǒng)

10、和外周組織GABAA受體含氯離子通道中樞以GABAB受體為主GABAB受體影響氯離子通透性GABAC受體廣泛分布于中樞,答案,答案,,9.下列哪一條通路不是中樞多巴胺能通路A.黑質-紋狀體通路B.中腦-邊緣通路C.小腦-前庭外側核通路D.中腦-皮層通路E.結節(jié)-漏斗通路,10.不是中樞神經系統(tǒng)藥物藥理學特點是A.進化程度高的腦組織對藥物的敏感性高B.大腦皮層的抑制功能比興奮功能敏感，易受藥物影響C.延腦的生命中樞

11、對藥物相對不敏感D.藥物可對中樞某種特殊功能產生選擇性作用，如鎮(zhèn)痛E.延腦的生命中樞對藥物相對敏感,答案,答案,B型題,A.興奮性神經遞質B.神經營養(yǎng)因子C.神經調質D.抑制性神經遞質E.神經激素,11.腦內γ-氨基丁酸是腦內最重要的12.腦內谷氨酸是中樞中重要的13.腦內一氧化氮是14.下丘腦分泌的促皮質激素釋放激素屬于15.腦內花生四烯酸是,答案,答案,X型題,16.腦內的神經遞質有A.AchB.GABAC

12、.去甲腎上腺素D.5-HTE.DA,17.中樞抑制現象表現為A.麻醉B.昏迷C.鎮(zhèn)靜、催眠D.幻覺、妄想E.抑郁、淡漠,答案,答案,,18.腦內的神經調質有A.NOB.花生四稀酸C.AchD.GluE.GABA,19.通過影響基因轉錄而控制腦內長時程變化的物質是A.細胞因子B.神經遞質C.化學因子D.生長因子E.類固醇激素,答案,答案,,20. GABA受體的特點是A. 有GABAA受體、GABAB受

13、體和GABAC受體B. GABAA受體含氯離子通道C. GABAA受體由5種不同的亞基組成（α、β、γ、δ和ρ）D. GABAB也影響氯離子通透性E. GABAA受體興奮產生抑制性效應,答案,簡答題,簡述神經膠質細胞的功能。簡述神經遞質和神經調質的異同。簡述腦內多巴胺通路及其功能。,選擇題答案：,1C,6E,7D,8B,9C,10E,2A,3C,4B,5E,11D,16ABCDE,17ABCE,18ABC,19ACDE,20

14、ACDE,12A,13C,14E,15E,簡答題答案,1. 神經膠質細胞除了支持和絕緣作用，在CNS發(fā)育過程中具有引導神經元走向的作用，通過攝取遞質而參予遞質的滅活過程，防止遞質彌散，維持神經組織的內環(huán)境穩(wěn)定等被動角色以外，膠質細胞尤其是星形膠質細胞能夠釋放谷氨酸、ATP和D-絲氨酸等膠質遞質，通過膠質傳遞對腦環(huán)境和功能穩(wěn)態(tài)的維持、突觸信息的傳遞與整合、突觸可塑性的調控等發(fā)揮關鍵的作用。因此，膠質細胞已經成為當今腦疾?。ㄈ缗两鹕?、老年

15、性癡呆癥、腦卒中、精神分裂癥、抑郁癥等）臨床治療學突破和研發(fā)理想治療藥物的重要靶標。,,,2. 神經遞質和神經調質相同的是均由神經末梢釋放，不同的是神經遞質作用于突觸后膜受體、導致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位，特點傳遞信息快、作用強和選擇性高；而神經調質并不直接引起突觸后生物學效應，但能調制神經遞質在突觸前的釋放及突觸后細胞的興奮性，調制突觸后細胞對遞質的反應。特點發(fā)生慢而持久，但范圍較廣。,,,3. 腦內多巴胺