2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、藥理學(xué),第十七章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥,,,指一組因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要包括: 帕金森?。≒arkinson’s disease, PD) 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷頓舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis),中樞退行性疾病,,PD又稱震顫麻

2、痹,典型癥狀為靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩。主要由錐體外系功能失控所致。 分為原發(fā)性(即PD)和繼發(fā)性(帕金森綜 合征)兩 類,后者可繼發(fā)于腦動(dòng)脈硬化、腦 炎、衰老或化學(xué)和藥物中毒等。,抗帕金森病藥,,原發(fā)性PD主要是基底神經(jīng)節(jié)的黑質(zhì)進(jìn)行性變性引起 假說(shuō)1:黑質(zhì)-紋狀體DA-Ach功能失衡; 假說(shuō)2:DA氧化-自由基學(xué)說(shuō)。,抗帕金森病藥,,正常時(shí)黑質(zhì)-紋狀體有正常時(shí)兩者處于動(dòng)態(tài)平衡,參與調(diào)節(jié)

3、機(jī)體運(yùn)動(dòng)機(jī)能: 多巴胺能神經(jīng)元對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)起抑制作用; 膽堿能神經(jīng)元對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)起興奮作用。 輕癥: 抗膽堿藥和MAO-B抑制藥; 重癥: L-dopa,無(wú)效者用DA-R激動(dòng)藥。,抗帕金森病藥,{,多巴胺能神經(jīng)元,膽堿能神經(jīng)元,,,擬多巴胺類藥,(一)多巴胺的前體藥 左旋多巴(levodopa)是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì): 酪氨酸→L-多巴→DA,,,左旋多巴(l

4、evodopa),口服給藥①約1%透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞,被AADC轉(zhuǎn)化成DA,補(bǔ)充紋狀體內(nèi)DA不足,治療PD。②其余被外周多巴脫羧酶脫羧,變?yōu)槎喟桶?,不能透過(guò)血腦屏障,只在外周發(fā)揮作用,引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。③若同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴,可使進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴增多,同時(shí)減少外周的不良反應(yīng)。,,,左旋多巴(levodopa),臨床應(yīng)用1. 治療PD病 起病初期療效更顯著。① 起效慢,用藥2~3周才出現(xiàn)體征改善;1~6個(gè)月

5、獲得最大療效。②對(duì)輕癥和年輕患者療效較好,對(duì)重癥和老年患者療效較差。 ③對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的療效較肌肉震顫好,對(duì)癡呆癥狀不容易改善。,,,左旋多巴(levodopa),臨床應(yīng)用2. 治療肝昏迷 使肝昏迷患者從昏迷變?yōu)榍逍?,但不能改善肝功能,不能根治?,,左旋多巴(levodopa),不良反應(yīng):因外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪挛改c道反應(yīng) DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2R。 D2R阻斷 藥多潘

6、立酮可消除惡心,嘔吐。AADC抑制藥卡 比多巴亦可預(yù)防。,,,左旋多巴(levodopa),不良反應(yīng):因外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?2. 心血管反應(yīng) 30%在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓 DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放; DA作用于動(dòng)脈壁DAR,擴(kuò)管; DA作用于心臟βR,用相應(yīng)的阻斷藥有效。,,,左旋多巴(levodopa),3. 長(zhǎng)期反應(yīng)運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥:異

7、常動(dòng)作,手足、軀體、舌不自主 運(yùn)動(dòng),可用DA-R阻斷藥左旋千金藤啶堿治療;癥狀波動(dòng):服用3~5年后,40%~80%出現(xiàn)癥狀波 動(dòng):“開(kāi)-關(guān)反應(yīng)”??捎肔-DA/AADC抑制藥緩釋劑、DA-R激動(dòng)劑、MAO抑制劑司來(lái)吉蘭,少量多次服藥等方法防治;精神障礙;10%~15%出現(xiàn)精神錯(cuò)亂,夢(mèng)幻、幻覺(jué)、幻視或抑郁癥,可用氯氮平治療。,,,左旋多巴(levodopa),藥物相互作用: 維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶,增強(qiáng)外周多

8、巴脫羧酶的活性,使多巴胺生成增多,增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。,,,L-Dopa增效藥,AADC抑制藥: 卡比多巴(α-甲基多巴肼):不能透過(guò)血腦屏障,抑外周AADC。 心寧美:本品+L-Dopa 1:4或10。MAO-B選擇性抑制藥: 司來(lái)吉蘭(丙炔苯丙氨):對(duì)腸道MAO-A無(wú)作用,能迅速進(jìn)入腦內(nèi),抑制DA降解。硝替卡朋:抑制COMT。,,,L-Dopa增效藥,溴隱亭: DA2受體激動(dòng)藥。 激動(dòng)黑

9、質(zhì)-紋狀體通路DA2R;激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部DA2受體:減少催乳素和生長(zhǎng)激 素釋放。,,,L-Dopa增效藥,溴隱亭: DA2受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用: 1. 治療PD,輔助左旋多巴控制不自主運(yùn)動(dòng)和過(guò) 度開(kāi)關(guān)現(xiàn)象。 2. 閉經(jīng)或乳溢。 3. 垂體瘤。,,,膽堿受體阻斷藥,代表藥:苯海索(安坦)適

10、應(yīng)證: 輕癥PD患者; 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者; 治療抗精神病藥引起的PD綜合征,腦炎或動(dòng)脈硬化 引起的震顫麻痹。不良反應(yīng):與阿托品相似。,,,老年性癡呆,老年性癡呆:一種由器質(zhì)性的腦損傷導(dǎo)致的智能障礙,表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力喪失,分為阿爾茨海默癡呆(AD)和血管性癡呆(VD)。AD病程3~20年,確診后平均存活10年,先有精神死亡,繼之肉體死亡。,,,老年性癡呆,組織學(xué)變化特征:

11、 老年斑,神經(jīng)元纖維纏結(jié),淀粉樣蛋白沉積。解剖學(xué)基礎(chǔ):海馬組織萎縮。功能基礎(chǔ):膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙; Ach-R變性; 神經(jīng)元數(shù)目減少。,,,老年性癡呆,治療以改善癥狀為主: 膽堿酯酶抑制藥、腦代謝激活藥; 改善腦微循環(huán)藥、鈣拮抗藥。,,膽堿酯酶抑制藥,他克林(Tacrine): 可逆性膽堿酯酶抑制藥??纱貯ch釋放、增N-R密度、加強(qiáng)神經(jīng)-肌肉傳遞

12、、抑制NMDA神經(jīng)元毒性、抑MAO、促葡萄糖攝取等。 可延緩病程1~12個(gè)月(注意肝毒性)。,,膽堿酯酶抑制藥,多奈哌齊(Donepezil):可逆性膽堿酯酶抑制藥。石杉?jí)A甲(Huperzine A):強(qiáng)效、可逆性膽堿酯酶抑制藥。,,,腦代謝激活藥,吡拉西坦(Piracetam)(腦復(fù)康、酰氨吡酮):抗缺氧、增加能量合成、促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸酸合成、促膽堿合成、促多巴胺釋放。 用于腦外傷、腦缺氧、腦血管意外、酒精藥物或CO中毒引起的

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