治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥安徽中醫(yī)藥高等

1、第十章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng) 退行性疾病藥,安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 機(jī)能學(xué)教研室,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性疾病的總稱，主要包括帕金森?。≒arkinson‘s disease，PD）阿爾茨海默?。ˋlzheimer‘s disease，AD）亨廷頓?。℉untington disease，HD）肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateralsclerosis

2、，ALS）等。本組疾病病因和病變部位各不相同，其共同的特征是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性病理學(xué)改變。,帕金森病(Parkinson disease,PD)又稱震顫麻痹 臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直、震顫、和共濟(jì)失調(diào)。 目前認(rèn)為，病變?cè)诤谫|(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。,第一節(jié) 抗帕金森病藥,黑質(zhì),多巴胺能神經(jīng),,紋狀體,脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,尾核,膽堿 能神經(jīng),,,殼核,（+）,脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,,,,黑質(zhì)病變,,多巴胺合成,,,多

3、巴胺能神經(jīng)功能,,膽堿能神經(jīng)功能相對(duì),,,帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙,(-),一、 擬多巴胺類藥,左旋多巴（levodopa,L-dopa）為酪氨酸的羥化物,人工合成品,（一）多巴胺前體藥,體內(nèi)過(guò)程藥理作用與應(yīng)用不良反應(yīng),體內(nèi)過(guò)程,口服吸收迅速，T1/2 1-3h 在肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺 多巴胺不易通過(guò)血腦屏障，只在外周發(fā)揮作用,返回,藥理作用與應(yīng)用,1、抗帕金森病作用特點(diǎn)：（1）輕癥及年輕患者療效好。

4、（2）對(duì)肌肉僵直，及運(yùn)動(dòng)困難療效好。（3）作用慢、持久、隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，療效 . 對(duì)抗精神病藥引起的無(wú)效。,,,,2.治療肝昏迷：慢性肝病芳香族氨基酸,,,酪胺和苯乙胺,,,腦組織,,羥化酶,,苯乙醇胺羥苯乙胺,,擬去甲腎上腺素等遞質(zhì),,神經(jīng)傳導(dǎo)障礙,,肝昏迷,左旋多巴,,去甲腎上腺素,,改善神經(jīng)傳導(dǎo),腦內(nèi)轉(zhuǎn)變,,偽遞質(zhì),返回,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)：刺激CTZ致惡心、嘔吐、食 欲減退等。2. 心血管反應(yīng)：直立性低血

5、壓、心動(dòng)過(guò)速、心律失常等。3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：不自主運(yùn)動(dòng):長(zhǎng)期用藥引起，適當(dāng)減量；運(yùn)動(dòng)障礙等。4. 精神障礙:焦慮、抑郁等，停藥。,禁忌證 高血壓 糖尿病 心律失常 精神病等,返回,（二）左旋多巴增效藥卡比多巴（Carbidopa）又名α-甲基多巴肼,不易通過(guò)血腦屏障芳香氨基酸脫羧酶抑制劑提高左旋多巴療效，減輕外周副作用單獨(dú)基本無(wú)作用,溴隱亭（bromocriptine）

6、,1.選擇性激動(dòng)紋狀體DA受體，作用似左旋多巴2.激動(dòng)下丘腦-垂體DA受體，抑制催乳素和生長(zhǎng) 激素釋放,（三）多巴胺受體激動(dòng)藥,（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺（amantadine）,抗病毒藥抗帕金森?。嚎臁⒍?、弱與左旋多巴合用有協(xié)同作用可能機(jī)制：1.（+）多巴胺釋放和再攝取 2.（+）多巴胺受體,二、 抗膽堿藥,療效不如左旋多巴用于：1. 輕癥患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的

7、患者 3. 與左旋多巴合用，50%進(jìn)一步改善癥狀 4. 抗精神病藥引起帕金森病常用中樞膽堿受體阻斷藥：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）丙環(huán)定（procyclidine）,第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥,阿爾茨海默?。ˋD）即原發(fā)性癡呆癥，是一種與年齡高度相關(guān)的以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床主要表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等喪失，視力、運(yùn)動(dòng)能力

8、一般不受影響。AD占老年性癡呆（含原發(fā)性癡呆癥、血管性癡呆癥和混合型癡呆癥）患者總數(shù)的70%，65歲人群發(fā)病率在5%，而95歲人群則超過(guò)90%?？偛〕掏ǔ?~20年，確診后平均存活時(shí)間10年左右。,一、抗膽堿酯酶藥,他克林（tacrine）為可逆性膽堿酯酶抑制藥。作用機(jī)制：① 抑制血漿和組織中的AChE； ② 促進(jìn)腦內(nèi)AChE的釋放； ③ 直接激動(dòng)M型和N型

9、受體； ④促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用，改善學(xué) 習(xí)、記憶能力的降低。 　　臨床應(yīng)用：治療阿爾茨海默病，與磷脂酰膽堿合 用，可延緩病程6～12個(gè)月，提高患 者的認(rèn)知能力和自理能力。 不良反應(yīng)：肝毒性及消化道反應(yīng)。,多奈哌齊（donepezil）,為第二代可逆性膽堿酯酶抑制藥。機(jī)制：能選擇性

10、抑制AChE，增加中樞Ach含量，補(bǔ)充腦細(xì)胞 功能。能改善輕、中度AD患者的認(rèn)知能力和臨床綜合 功能。應(yīng)用：輕、中度AD的治療，用于改善患者的認(rèn)知功 能，延緩 病情發(fā)展。優(yōu)點(diǎn)：用量小、毒性低、價(jià)格低廉等。不良反應(yīng)：腹瀉、肌痛、嘔吐、疲勞、失眠、頭暈、肌痙攣 等，肝臟毒性較他克林低，患者耐受較好。禁忌證：胃潰瘍、哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者、膽囊膽

11、汁分 泌紊亂或有突發(fā)性疾病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。藥物相互作用：與神經(jīng)肌肉阻滯藥、膽堿能或抗膽堿能制劑、 麻醉藥等有相互作用。,二、M膽堿受體激動(dòng)藥,呫諾美林 (xanomeline) 是毒蕈堿M1受體選擇性激動(dòng)藥，對(duì)M2，M3，M4受體作用很弱?？诜孜?，易透過(guò)血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體的攝取率較高。能明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和行為能力。不良反應(yīng)主要是

12、胃腸不適及心血管方面反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者中斷治療。,三、NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥,美金剛（memantine） 是一種電壓依賴性、中等程度親和力的NMDA型受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。作用：可阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷。能明顯改善輕、中度血管性癡呆患者的認(rèn)知能力，顯著改善中、重度老年癡呆患者動(dòng)作能力、認(rèn)知障礙和社會(huì)行為。不良反應(yīng)：眩暈、不安、頭重、口干等，飲酒可加重不良反應(yīng)。肝功能不良、意識(shí)紊亂、孕婦、哺乳期婦女