微呼吸道感染病毒

1、第25章 呼吸道病毒,,呼吸道感染病毒,主要以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、

2、 冠狀病毒,正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 對(duì)人或某些動(dòng)物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性， 有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。,* 只有流行性感冒病毒一個(gè)種，包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒。,第一節(jié) 正黏病毒,流行性感冒病毒正黏病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感,1918 flu Emergency Hospital,

3、This was an emergency hospital set up at Camp Funston, Kansas, during the 1918 influenza epidemic,,1997年８月，美國(guó)病理學(xué)家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)，證實(shí)這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。,流感和感冒的區(qū)別,普通感冒: 鼻病毒、冠狀病毒等流行性感冒: 流感病毒

4、流感的危險(xiǎn)之處: 嚴(yán)重的并發(fā)癥 高死亡率 強(qiáng)烈的傳染性,常 見 癥 狀,發(fā)熱 (up to 40℃)、畏寒 全身中毒癥狀： 頭痛 肌肉酸痛 乏力 厭食局部癥狀： 咽痛 咳嗽 鼻塞,,,一、生物學(xué)

5、性狀,1. 形態(tài)與結(jié)構(gòu),,球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜新分離病毒部分呈絲狀* 包膜上有放射狀突起糖蛋白，血凝素（hemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase，NA）,* 基因型：-ssRNA，分節(jié)段* 甲、乙型8個(gè)節(jié)段* 丙型7個(gè)節(jié)段,流感病毒的結(jié)構(gòu),,核衣殼,(-)ssRNA:7-8個(gè)節(jié)段,核蛋白（NP）：型特異性,RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）,,基質(zhì)蛋白(M蛋白)：保護(hù)核心，

6、 維持外形,型特異性,包膜,脂質(zhì)雙層 刺突,血凝素HA,神經(jīng)氨酸酶NA,,,內(nèi) 外,,,核糖核蛋白(RNP),,分亞型依據(jù),流感病毒的結(jié)構(gòu),核衣殼 病毒分節(jié)段的RNA， RNA多聚酶， 核蛋白（NP） 螺旋對(duì)稱。基質(zhì)蛋白（M蛋白） 覆蓋在核衣殼外面，具有型特異性。 外膜 來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

7、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PB2,PB1,RNP,,,RNA,,,,,M2,,M1,,NA,,HA,分節(jié)段的（-） SSRNA,,PA,,,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,,,流感病毒的核衣殼,流感病毒的表面結(jié)構(gòu),血凝素(HA)神經(jīng)氨酸酶（NA）,血凝素 （HA,hemagglu

8、tinin)： 由三條糖蛋白肽鏈連接的三聚體 A：吸附宿主細(xì)胞：能與宿主細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，病 毒感染的關(guān)鍵 B：凝聚紅細(xì)胞：能與雞、豚鼠等多種動(dòng)物RBC表面受體 結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集 血凝、血凝抑制 C：有免疫原性，抗體有中和作用，是主要 的保護(hù)性抗體 D: 分亞型的依據(jù) E：易變異：形成流感大流行,hemagglutination,,,神

9、經(jīng)氨酸酶(NA, neuraminidase)四聚體，具有酶活性，1.與成熟病毒的釋放有關(guān)： 酶解宿主細(xì)胞膜上的N-乙酰神經(jīng)氨酸 (唾液酸)，破壞病毒受體。2.促進(jìn)病毒擴(kuò)散：3.具抗原性： NA－－機(jī)體－－抗體： 無中和活性4. 易變異，引起流感大流行5. 分亞型的依據(jù),2.流感病毒的分型,HA、NA NP和M蛋白 甲－－－－亞型 流感病毒－－－－－三型

10、 乙 丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N9 人流感病毒：H1～H3、 N1～N2 2003－2004 禽流感大流行：日本、韓國(guó)、東南亞等 感染人 死亡命名：型別/分離地點(diǎn)/毒株序號(hào)/分離年代/HA

11、與NA亞型號(hào)：A/HongKong/1/68(H3N2))乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,,流感病毒的抗原變異,抗原性漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行，亞型?nèi)變異?？乖赞D(zhuǎn)變（antigenic shift） 因HA或NA的基因組重排導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，變異幅度大，屬質(zhì)變，引起世界性的暴發(fā)流行,甲型最易——HA和NA的變異,3.流感病毒的其他生物學(xué)特性,3

12、.1 培養(yǎng)特性,雞胚,初次分離,羊膜腔,傳代,尿囊腔,用血凝證實(shí)增殖（定性）用血凝抑制（定型）,,,,,細(xì)胞培養(yǎng),猴腎、狗腎細(xì)胞,,無CPE，血凝證實(shí),3.2抵抗力,1、弱、不耐熱、56℃ 30min殺滅 （-70℃長(zhǎng)期保存）2、對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、 乳酸敏感3、-70℃可長(zhǎng)期保存,致病性,傳染源-------病人、隱性感染者、受染動(dòng)物,致病機(jī)理----病毒不入血，局部細(xì)胞變性壞死,病毒----呼吸道--

13、---毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,,,傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播,鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等,頭痛、發(fā)熱、乏力等繼發(fā)細(xì)菌感染，可死亡,流感的并發(fā)癥：肺炎多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎,,,,禽流感病毒與人流感,HA1～16NA1～9,H1～H3N1～N2,,SAα2-6Gal類唾液酸受體,SAα2-3Gal類唾液酸受體,免疫性,對(duì)同型病毒有1-2年免疫力,免

14、疫物質(zhì)為sIgA及抗HA中和抗體（IgG 、IgM）,標(biāo)本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測(cè)方法：病毒分離：雞胚接種、細(xì)胞培養(yǎng) 血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn) 病毒核酸測(cè)定：PCR,微生物學(xué)檢查,流感的防治,一般預(yù)防接種疫苗 流感病毒滅活疫苗、裂解疫苗、 亞單位疫苗（血凝素）藥物治療 鹽酸金剛烷胺、板蘭根、大青葉 對(duì)癥治療 預(yù)防繼發(fā)性感染,第二節(jié) 副粘病毒,與正粘病毒一

15、樣，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒，同時(shí)又有自己的特點(diǎn)：病毒體積大(120－250nm)-ssRNA，不分節(jié)段，抗原性穩(wěn)定包膜刺突蛋白不同HN蛋白－具HA與NA活性－副流感病毒 與病毒吸附有關(guān)HA蛋白－具HA活性、無NA活性 －麻疹病毒

16、 無HA與NA活性－呼吸道合胞病毒 與多核巨細(xì)胞形成有關(guān)： F蛋白：細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與病毒胞膜融合包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、 副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等,,一.麻疹病毒（measles virus）,生物學(xué)性狀致病性與免疫性防治原則,麻 疹（measles）,兒童急性呼吸道傳染病冬春季發(fā)病率最高人是唯

17、一自然儲(chǔ)存宿主臨床表現(xiàn)：高熱、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他發(fā)病率100％，常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，發(fā)病率下降,生物學(xué)性狀,形態(tài)：為球形，120-250nm核酸類型： -ssRNA，不分節(jié)段包膜刺突HA蛋白：HA活性，無NA活性 F蛋白：溶血，形成多核巨細(xì)胞只有一個(gè)血清型，抗原單一穩(wěn)定，但存在基因漂移受染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生： 多核巨細(xì)胞、嗜酸性包涵體（核、漿內(nèi)）,麻疹病毒的傳播,傳染源－－急性

18、期患者 出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳播途徑－－飛沫或玩具傳播,麻疹病毒的致病性,呼吸道上皮周圍淋巴結(jié)內(nèi)增殖,入血(第一次 病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE,,,,,,病人,飛沫,玩具、用具,靶細(xì)胞CD46（除RBC外）,（CD46為病毒受體）,所致疾病——麻

19、疹,潛伏期：9-12天 前驅(qū)期：體溫略高、卡它癥狀（鼻、眼），3-5天發(fā)疹期：體溫突然升高，口頰Koplik，隨后全身紅色丘疹，從耳后開始，2－3天遍及全身恢復(fù)期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10-14天）急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎 （SSPE）—缺陷病毒,柯氏斑,,麻疹的并發(fā)癥,細(xì)菌感染：支氣管炎、肺炎、中耳炎、肺結(jié)核免疫缺陷患者：麻疹巨細(xì)胞肺

20、炎——死亡率高神經(jīng)系統(tǒng)：腦脊髓炎：1/1000麻疹患者，有后遺癥發(fā)病機(jī)制：Ⅳ型超敏反應(yīng)亞急性硬化性全腦炎(SSPE）：M基因變異的缺陷麻疹病毒,亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,感染麻疹病毒（兒童期） 麻疹病毒潛伏 腦組織中 亞急性發(fā)作 發(fā)病初期： 學(xué)習(xí)下降，性格異常 數(shù)周

21、或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙， 運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào) 癡呆

22、 去大腦強(qiáng)直 死亡,,,,,潛伏期為2～17年,麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導(dǎo)致暫時(shí)性免疫抑制（主要是細(xì)胞免疫）病后免疫力牢固抗HA、抗F抗體----中和抗體細(xì)胞免疫----麻疹患者恢復(fù)主要因素母親抗體可保護(hù)新生兒,免疫性,麻疹的防治,一、人工主動(dòng)免疫 疫苗：麻疹減毒活疫苗 我國(guó)接種年齡為8個(gè)月，1年后及7歲時(shí)再次免疫 MMR三聯(lián)疫苗：

23、腮腺炎病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒二、人工被動(dòng)免疫 緊急被動(dòng)免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營(yíng)養(yǎng)注意并發(fā)癥,二. 腮腺炎病毒（mumps virus）,球形，刺突血凝素（HA）及神經(jīng)氨酸酶（NA）F蛋白—細(xì)胞融合(多核巨細(xì)胞)只有一個(gè)血清型人是唯一自然儲(chǔ)存宿主致病性傳染源：病人和病毒攜帶者傳播途徑：飛沫、間接接觸,所致疾病—流行性腮腺炎,潛伏期：7-25D 前驅(qū)期：

24、發(fā)熱、食欲減退及軟弱無力發(fā)病期：腮腺腫大，疼痛并發(fā)癥：青春期后可并發(fā)睪丸炎，男性不育癥最主要原因 卵巢炎 無菌性腦炎 獲得性耳聾免疫力牢固,致病機(jī)制,病毒,呼吸道上皮細(xì)胞、局部淋巴組織中增殖,入血,病毒血癥,唾液腺炎癥,睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥,,,,,,防治： 1.防：及時(shí)隔離；人工主動(dòng)免疫：MMR（麻疹-流行性腮 腺炎-風(fēng)疹病毒三聯(lián)疫苗）,2.

25、治：對(duì)癥 頭痛和腮腺脹痛可應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥重癥或并發(fā)腦膜腦炎可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,第三節(jié) 冠狀病毒,冠狀病毒科,冠狀病毒屬,普通冠狀病毒 229E、 OC43 —普通感冒SARS冠狀病毒 SARS-CoV—SARS,,,一、冠狀病毒球形，＋ssRNA，不分節(jié)段， 核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜，刺突放射排列呈冠狀（日冕狀），包膜上有刺突糖蛋白（S）及包膜蛋白（E）抵抗力弱，對(duì)理化因素敏感原代細(xì)胞培養(yǎng)連續(xù)傳代

26、后有CPE（人胚腎或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹瀉或胃腸炎,S A R S-冠 狀 病 毒,,基因組,(+)ssRNA Virus,球形，有包膜，日冕狀包膜刺突,二.SARS冠狀病毒,S A R S-冠 狀 病 毒,,培 養(yǎng) 特 性,Vero 細(xì)胞和FRhk-4細(xì)胞,Uninfected Cells,Infected Cells,S A R S-冠 狀 病 毒,,抵 抗 力,符合一般病毒的特性1.56℃ 30min 可殺滅2

27、.對(duì)脂溶劑和射線敏感3.對(duì)一般消毒劑、酸敏感：丙酮、10％甲醛、 10％次氯酸鈉、75％乙醇等,致病性與免疫性,傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫，糞口途徑 密切接觸（接觸患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位： 呼吸系統(tǒng)是SARS入侵的門戶和靶器官,所致疾病—嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2-10天

28、發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、呼吸道感染癥狀、X片肺部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎(chǔ)病40-50%）恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生，癥狀減輕、消失,免疫力抗體中和作用：抗S蛋白細(xì)胞免疫：CTL同時(shí)有免疫病理損傷,微生物學(xué)檢查與防治,病毒分離與鑒定（BSL-3實(shí)驗(yàn)室）、核酸、血清學(xué)檢查（測(cè)抗體）防治嚴(yán)格隔離病人監(jiān)測(cè)疫情尚無特異性的疫苗目前暫無特效藥治療,第四節(jié) 其他呼吸道病毒,

29、為風(fēng)疹的病原體球形，20面體對(duì)稱，單正鏈RNA，有包膜只有1個(gè)血清型人是唯一的自然宿主,1. 風(fēng)疹病毒,致病性,水平感染——呼吸道傳播，兒童易感，多隱性感染，局部增殖后入血 表現(xiàn)——低熱、耳后、枕下淋巴結(jié)腫大，全身麻疹樣出疹，病情輕，無并發(fā)癥，免疫力牢固垂直感染——孕期20周內(nèi)的先天感染流產(chǎn)、死胎先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）,先心病白內(nèi)障 三大主癥耳聾,,,風(fēng)疹患兒的皮疹,風(fēng)疹患者耳后淋巴結(jié)腫大,預(yù)防與免疫,*

30、 自然感染后可獲持久免疫力母親抗體可保護(hù)胎兒對(duì)孕婦感染風(fēng)疹病毒進(jìn)行早期診斷* 接種風(fēng)疹減毒活疫苗：育齡婦女及學(xué)齡兒童* 三聯(lián)疫苗（MMR）,二.腺病毒,一、生物學(xué)性狀球形無包膜DNA病毒，20面體252殼粒，有纖突及頂球型別多：分A～G 7組，42個(gè)血清型細(xì)胞培養(yǎng)出現(xiàn)明顯CPE,二、致病性與免疫性,傳播途徑：呼吸道、消化道、眼結(jié)膜、泌尿道所致疾病—臨床表現(xiàn)多樣化一種血清型可引起不同疾病不同血清型可引起同一種疾病,呼

31、吸道（3、7、11、14、21型）—嬰幼兒肺炎和上呼吸道感染，3和7型-腺病毒肺炎的主要病原3、7、14型—咽結(jié)膜熱眼部（8、19、31型）—流行性角膜炎（游泳、浴池）胃腸道（40、41型）—兒童病毒性胃腸炎病后對(duì)同型免疫力持久，目前尚無有效藥物預(yù)防：型別多，疫苗使用受阻。,所致疾病,呼吸道病毒小結(jié),為有包膜病毒，有刺突，(除腺病毒、鼻病毒)-SSRNA (除風(fēng)疹病毒、冠狀病毒、鼻病毒為正鏈，腺病毒為雙鏈DNA）