直腸癌的放射治療李曄雄

1、直腸癌的放射治療,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),李 曄 雄,腫瘤醫(yī)院放療科,直腸癌的放射治療,?輔助性放療/化療,?根治性放療,直腸癌輔助性放射治療,?術(shù)前放療,?術(shù)后單純放療,?術(shù)后同步放化療,直腸癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)率,T1-2N0M0: <10%,T3N0M0, T1N1M0: 15-30%,T3-4N1-2M0: 40-50%,循 證 放 射 腫 瘤 學(xué),,Evidence -Based Radiation Oncolo

2、gy,直腸癌術(shù)前放療,循證醫(yī)學(xué),直腸癌術(shù)前單純放療隨機(jī)對(duì)照研究,全世界共13組隨機(jī)對(duì)照研究,使用的總劑量、分次劑量和 射野大小差異較大,術(shù)前放療劑量、分次劑量和射野大小,,Trial,,PMH 500 cGy 1 7.5 P,,總劑量,分次數(shù),射野大小,VASOG I 2000

3、 10 24.0 P,MRC 500 1 7.5 P,2000 10 24.0 P,VASOG II

4、 3150 18 37.0 PPA,Stockholm 2500 5 37.5 PPA,EORTC 3450 15 42.4 PPA,Norway 3150

5、 18 37.0 PPA,生物效應(yīng)劑量,P=Pelvis; PPA=Pelvis and Para-aortics,直腸癌術(shù)前放療和單純手術(shù)比較薈萃分析: 局部復(fù)發(fā)率,,,13項(xiàng)術(shù)前放療RCT薈萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,,,直腸癌根治術(shù)前放療和單純手術(shù)比較薈萃分析: 死亡率(BED<30Gy),BED<30 G

6、y術(shù)前放療RCT薈萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,,,直腸癌根治術(shù)前放療和單純手術(shù)比較薈萃分析: 死亡率(BED?30Gy),BED?30 Gy術(shù)前放療RCT薈萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,,可切除直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)研究—結(jié)論,5-20 Gy對(duì)局部復(fù)發(fā)無影響,30-40 Gy降低局部復(fù)發(fā)率,BED>30Gy能提高總生存率,直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組,— Swedish

7、 Rectal Cancer Trial,Swedish, NEJM, 336:980-987, 1997,,,RT+S (553) S (557) P,,5年局部復(fù)發(fā)率 11% 27% <0.001,5年生存率 58% 48% =0.004,全切,9年癌癥專項(xiàng)生存率 74%

8、 65% =0.002,直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組,—Swedish Rectal Cancer Trial: Local relapse,Swedish, NEJM, 336:980-987, 1997,直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組,— Dutch Colorectal Cancer Group,可切除直腸癌,術(shù)前放療: 25 Gy/5F/7d,全直腸系膜切除(TME),Kapiteijn E e

9、t al, NEJM, 345:638-646, 2001,直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組,— Dutch Colorectal Cancer Group：結(jié)果,Kapiteijn E et al, NEJM, 345:638-646, 2001,,,RT+S S P(N=924) (N=937),,全組 OS (2-years) 82.0% 81.8%

10、 =0.84,全切(1748) 局部復(fù)發(fā) (2-yrs) 2.4% 8.2% <0.001,直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組,— Dutch Colorectal Cancer Group：結(jié)果,Kapiteijn E et al, NEJM, 345:638-646, 2001,總生存率 局部復(fù)發(fā)率,TME術(shù)前放療隨機(jī)對(duì)照研究,— Dutch Co

11、lorectal Cancer Group：結(jié)果,Update of Kapiteijn E et al, NEJM, 345:638-646, 2001,全切(1748) 局部復(fù)發(fā) (3年) RT+TME3.4% TME 10.1% <0.00001,直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組,EORTC-22921：邊緣陽性率,,,RT+TME TME(N=873) (N=875) P,,

12、R0 540 546R178 (11.9%) 86 (12.9%)R235 (5.4%) 35 (5.2%),直腸癌術(shù)前放療的重要目的,應(yīng)用常規(guī)照射劑量和技術(shù)45-50 Gy, 1.8-2 Gy/F,放療結(jié)束休息6-8周后手術(shù)，,—保留肛門括約肌,以緩解急性毒副作用，并使,腫瘤退縮,術(shù)前放療和手術(shù)間隔時(shí)間,病理證實(shí)為直腸腺癌可切除：T2-3N0-3

13、M0 (1997)括約肌保留手術(shù)或腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)距肛門距離中位值5.7 cm, 從1-11 cm.1991年至1995年,Lyon R90-01：入組條件,Francois Y et al, JCO, 17:2396-2402, 1999,術(shù)前放療和手術(shù)間隔時(shí)間,Francois Y et al, JCO, 17:2396-2402, 1999,Lyon R90-01: 隨機(jī)分組,隨機(jī)分組,,,盆腔照射39Gy/13f/

14、17d,兩周內(nèi)手術(shù)（短間隔）,6-8周內(nèi)手術(shù)（長(zhǎng)間隔）,,術(shù)前放療和手術(shù)間隔時(shí)間,Lyon R90-01: 結(jié)果,短間隔 長(zhǎng)間隔(n=99) (n=102) P值,病理分期下降 10.3% 26% 0.005,括約肌保存率 68% 76% 0.27,總反應(yīng)率

15、 53.1% 71.7% 0.007,,,,Francois Y et al, JCO, 17:2396-2402, 1999,兩組局部復(fù)發(fā)和死亡率無差別,術(shù)前放療和手術(shù)間隔時(shí)間,Lyon R90-01: 結(jié)果,Francois Y et al, JCO, 17:2396-2402, 1999,兩組生存率無顯著差別,循 證 放 射 腫 瘤 學(xué),,Evidence -Based Radiation

16、 Oncology,直腸癌根治術(shù)后放療,循證醫(yī)學(xué),直腸癌常規(guī)根治術(shù)局部復(fù)發(fā)率,51組大的研究報(bào)道,10000例可切除直腸癌,無輔助性放療或化療,10%的病人做TME手術(shù),總的局部復(fù)發(fā)率為18.5%, Dukes C的局部復(fù)發(fā)率為28.6%,McCall JL, Int J Colorectal Dis., 10:126-132, 1995,直腸癌根治術(shù)后放療,單純放療,同步化放療,和手術(shù)、化療和放療比較化療方案,放療的時(shí)間,直腸

17、癌根治術(shù)后放療,單純放療,同步化放療,和手術(shù)、化療和放療比較化療方案,放療的時(shí)間,直腸癌根治術(shù)后單純放療隨機(jī)分組研究7項(xiàng)RCT—盆腔復(fù)發(fā)率,StudyGy/F 單純手術(shù) 手術(shù) + 放療 P值,,,復(fù)發(fā)數(shù)/總數(shù) %,復(fù)發(fā)數(shù)/總數(shù) %,,,MRC340/20 79/235 34

18、 48/234 21 <0.01,Odense50/25 57/250 23 46/244 19 NS,GITSG 40-48/23-26 27/106 25 15/96 16

19、 NS,NSABP 46.5/26 45/184 24 30/184 16 0.06,EORTC46/23 30/88 34 25/84 30 NS,Rotterdam50/25

20、 28/84 33 21/88 24 NS,,直腸癌根治術(shù)后放療和單純手術(shù)比較薈萃分析: 局部復(fù)發(fā)率,,7項(xiàng)術(shù)后單純放療RCT薈萃分析,,,,,Lancet, 358:1291-1304, 2001,直腸癌根治術(shù)后放療和單純手術(shù)比較薈萃分析: 死亡率,9項(xiàng)術(shù)后單純放療RCT薈萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,直腸癌根

21、治術(shù)后放療和手術(shù)?化療比較NSABP-01: 結(jié)果,手術(shù)+放療 手術(shù)+化療 單純手術(shù) P,局部復(fù)發(fā)率 16% —% 25% 0.06,無病生存率 —% 41% 30% 0.006,總生存率 —%

22、 53% 43% 0.05,,,,Fisher B, et al. JNCI, 80:21-29, 1988,直腸癌常規(guī)根治術(shù)局部復(fù)發(fā)率,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院: II-III期,,術(shù)后放療 單純手術(shù) (n=192) (n=51) P,5年總生存率 59.4% 64.7% 0.6015年無病生存率

23、 57.0% 66.4% 0.4245年局部區(qū)域復(fù)發(fā)率 15.8% 26.8% 0.043,,,錢立庭等. 中華放射腫瘤學(xué)雜志, 12:101-105, 2003,直腸癌根治術(shù)后單純放療和手術(shù)比較,顯著降低了局部復(fù)發(fā)率,未提高總生存率,直腸癌根治術(shù)后放療,單純放療,同步化放療,和手術(shù)、化療和放療比較化療方案,放療的時(shí)間,直腸癌根治術(shù)后同步化放療,5-FU連續(xù)靜脈滴注vs

24、滴注(RCT) ?GTSG 7180/NCCTG 864751 trial,5-FU±CF/左旋咪唑(RCT) ?INT 0114 trial,術(shù)后化放療(4 RCT) vs ?單純手術(shù)比較: GTSG 7175, Norway ?術(shù)后放療比較: GTSG 7175, Mayo/NCCTG 794751 ?術(shù)后化療比較: GTSG 7175, NSABP R02,同

25、步放化療的放療時(shí)間(RCT) ?Seoul Korea trial,直腸癌根治術(shù)后同步放化療,術(shù)后放化療 ?GTSG 7175: 放化療vs 放療vs 化療vs 手術(shù) ?Norway: 放化療vs 手術(shù) ?Mayo/NCCTG 794751: 放化療vs 放療 ?NSABP R02: 放化療vs 化療,直腸癌根治術(shù)后同步化放療隨機(jī)研究,術(shù)后放化療 手術(shù) (n=6

26、6) (n=70) P值,局部復(fù)發(fā)率 12% 30% 0.01,5年生存率 64% 50% 0.01,Tveit KM, Br J Surg, 84:1130-1135, 1997,5年無病生存率 64% 46%

27、 0.05,,,,Norway: 放化療vs 手術(shù),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 33% 39% 0.52,和GTSG7175的區(qū)別為未做維持化療，同步化療僅用于放療中,直腸癌根治術(shù)后同步化放療隨機(jī)研究(1),術(shù)后化放療 術(shù)后放療,局部復(fù)發(fā)率 13.5% 25% 0.036,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率

28、 28.8% 46% 0.01,5年無病生存率 59% 37% 0.002,Krook J, et al. NEJM, 324:709-715, 1991,(n=104) (n=100) P值,,,,Mayo/NCCTG 794751: 放化療vs 放療,5年總生存率 58%

29、 48% 0.025,Wolmark N. J Natl Cancer Inst, 92:388-396, 2000,根治術(shù)后放化療和化療隨機(jī)研究,局部復(fù)發(fā)率,NSABP- R02：放化療vs 化療,NSABP- R02：放化療vs 化療,Wolmark N. J Natl Cancer Inst, 92:388-396, 2000,根治術(shù)后放化療和化療隨機(jī)研究,生存率,術(shù)后化療和化放療比較,Wo

30、lmark N. J Natl Cancer Inst, 92:388-396, 2000,?放療開始于術(shù)后3個(gè)月，將明顯 降低放射治療療效。,NSABP- R02：設(shè)計(jì)缺陷,直腸癌根治術(shù)后同步化放療隨機(jī)研究,GTSG 7175: 放化療vs 放療vs 化療vs 手術(shù),NEJM, 312:1465-1472, 1985,手術(shù) 術(shù)后放療 術(shù)后化療術(shù)后化放療(n=58) (n=50) (n=48)

31、 (n=46) P值,局部復(fù)發(fā)率 — 20% — 10% <0.05,,局部復(fù)發(fā)率 24% — 27% — >0.05,,無病生存率 46% — —

32、 70% 0.009,總生存率 45% — — 58% 0.005,,直腸癌根治術(shù)后同步化放療,改善局部控制率,提高生存率,直腸癌根治術(shù)后放療,單純放療,同步化放療,和手術(shù)、化療和放療比較化療方案,放療的時(shí)間,直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式,5-FU連續(xù)靜脈滴注+放療,5-FU靜脈注射+放療,隨機(jī)分組,入組條件: pT3

33、/T4，N+,O’Connell MJ, N Engl J Med, 331:502-507, 1994,USA: 1986-1990,GTSG 7180/NCCTG 864751: IV FU vs CI FU,左旋咪唑改善5-FU療效？,5-FU連續(xù)靜脈滴注優(yōu)于靜脈注射？,研究目的,O’Connell MJ, N Engl J Med, 331:502-507, 1994,直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式,,,,,,,,,,,,

34、,,,,,,,,,5-FU Bolus,d36-40,d1-5,d169-173,d134-138,5-FU Bolus,,左旋咪唑130mg/m2,,左旋咪唑100mg/m2,d1,d134,Radiation,d64,,,,,,,5-FU Bolus500mg/m2,PVI 5-FU 225mg/m2,盆腔 DT45Gy Boost 4.5Gy,O’Connell MJ, NEJM, 331:502-507, 1994,GTSG

35、 7180/NCCTG 864751: IV FU vs CI FU,直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式,PVI 5-FU (N=328),總復(fù)發(fā)率 37% 47%,Bolus 5-FU (N=332),P,0.01,遠(yuǎn)轉(zhuǎn)復(fù)發(fā)率 31% 40%,0.03,局部復(fù)發(fā)率

36、 - -,0.11,4年無復(fù)發(fā)生存率 63% 53%,0.01,4年總生存率 70% 60%,0.005,O’Connell MJ, NEJM, 331:502-507, 1994,,,,GTSG 7180

37、/NCCTG 864751: IV FU vs CI FU,直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式,,,,5-FU+左旋咪唑 (N=226),5-FU Alone (N=219),P,局部復(fù)發(fā)率 9% 11%,>0.05,無復(fù)發(fā)生存率 約60% 約60%,=0.61,=0.33

38、,總生存率 約62% 約62%,O’Connell MJ, NEJM, 331:502-507, 1994,GTSG 7180/NCCTG 864751: IV FU vs CI FU,直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式,5-FU合并應(yīng)用左旋咪唑或甲酰四氫葉酸是否優(yōu)于單用5-FU？,直腸癌術(shù)后同步化放療,直腸癌術(shù)后同步化放療,INT-0114:

39、 入組條件,?T3-T4N0-2M0，任何TN+M0?直腸癌定義: 腫瘤位于腹膜返折以下 或腫瘤下界距肛門口12 cm.?年齡?18歲, 一般狀態(tài)0-2分.?既往未做放療或化療?1990-1992年: 1792例,Tepper JE, JCO, 20:1744-1750, 2002,直腸癌術(shù)后同步化放療,INT-0114: 隨機(jī)分組,隨機(jī)分組,5-FU+放療*,Tepper JE, JCO, 20:1744-175

40、0, 2002,,,,,5-FU+LV+放療,5-FU+Lev+放療,5-FU+LV+Lev+放療,*化放療同步,,End Point,,,5-FU bolus,5-FU/LV,5-FU/LV/LEVAM,5-FU/LEVAM,3年無病生存率 62% 68%62%63%,3年生存率 78% 80%79%79%,局部復(fù)發(fā) 12% 9%13%

41、9%,J Clin Oncol, 15:2030-2039, 1997,Tepper JE, JCO, 20:1744-1750, 2002,INT-0114: 結(jié)果,直腸癌術(shù)后不同化療方案同步放療,全組病人,5年OS，DFS，LRNS,,End Point,,白細(xì)胞減少 33% 23%23%24%,,5-FU bolus,5-FU/LV,5-FU/LV/LEVAM,5-FU/LEVAM,

42、III/IV度毒性,血小板減少 49% 37%39%38%,腹瀉 19% 28%20%35%,最大毒性 76% 72%70%75%,J Clin Oncol, 15:2030-2039, 1997,Tepper JE, JCO, 20:1744-1750, 2002,INT-0114: 結(jié)果,直腸癌術(shù)后不同化療方案同步放療,直腸癌根治

43、術(shù)后放療建議 ? 5-FU為基礎(chǔ)方案的同步化 放療是直腸癌根治術(shù)后的 標(biāo)準(zhǔn)治療手段!,(Grade A),直腸癌根治術(shù)后放療,單純放療,同步化放療,和手術(shù)、化療和放療比較化療方案,放療的時(shí)間,術(shù)后同步放化療的放療時(shí)間,韓國(guó): 入組條件,?T3-T4N0-2M0?任何TN+M0?KPS>=80分?既往未做放療或化療?1996-1999年: 308例,Lee JH, JCO, 20:1751-1758

44、, 2002,同步放化療的放療時(shí)間,韓國(guó): 隨機(jī)分組,Lee JH, JCO, 20:1751-1758, 2002,5-FU/CF+早放療,,隨機(jī)分組,,5-FU/CF+晚放療,術(shù)后同步化放療的放療時(shí)間,韓國(guó):隨機(jī)分組,Lee JH, JCO, 20:1751-1758, 2002,RT,,,,CT X 2,,,,,,,,,,,,CT X 6,RT,,,,CT X 2,,,,,,,,,,,CT X 4,CT X 2,W1

45、 W5 W9 W13 W17 W21 W26 W29,早放療組,晚放療組,韓國(guó): 結(jié)果,Lee JH, JCO, 20:1751-1758, 2002,早放療組 (N=135),4年無病生存率 81% 70% 0.043,晚放療組 (N=139),P,4年總生存率 84%

46、 82% 0.387,復(fù)發(fā)率 17% 27% 0.047,,,,術(shù)后同步化放療的放療時(shí)間,循 證 放 射 腫 瘤 學(xué),,Evidence -Based Radiation Oncology,直腸癌根治術(shù)后序貫放療和化療,循證醫(yī)學(xué),Cafiero F, et al. J Surg

47、 Oncol, 83:140-146, 2003,根治術(shù)后序貫放療和化療,病理證實(shí)為直腸腺癌pT3-4N0M0或pT1-4N1-3M0切緣陰性1992年至1998年,意大利：入組條件,Cafiero F, et al. J Surg Oncol, 83:140-146, 2003,根治術(shù)后序貫放療和化療,隨機(jī)分組,,術(shù)后放療(50Gy, 2Gy/次),5-FU 450mg/m2/d, d1-5, 滴注+LEV150mg/d1

48、-3(第一周)?放療(50Gy, 2Gy/次, 第二周)?5周期5-FU+LEV,,意大利：隨機(jī)分組,Cafiero F, et al. J Surg Oncol, 83:140-146, 2003,根治術(shù)后序貫放療和化療,序貫化放療 單純放療,無病生存率 ？% ？% 0.66,(N=110) (N=108) P值,,總生存率 ？%

49、 ？% 0.18,,,OS,DFS,意大利RCT：結(jié)果,根治術(shù)后放療加序貫化療和單純放療比較未提高局部控制率和生存率,循 證 放 射 腫 瘤 學(xué),,Evidence -Based Radiation Oncology,直腸癌術(shù)前放療 vs術(shù)后放療,循證醫(yī)學(xué),術(shù)前放療和術(shù)后放療隨機(jī)研究,,N=471,,,術(shù)前放療,P,局部復(fù)發(fā) 13%

50、 22% 0.02,照射劑量 25.5 Gy/5F 60 Gy(間隔),術(shù)后放療,5年生存率 42% 38% NS,急性毒性會(huì)陰傷口感染 33%

51、 18% 0.01,長(zhǎng)期毒性 小腸梗阻 5% 11% <0.05III度毒性 20% 41% <0.05,Pahlman L, et al. Ann Surg, 211:187-195, 1990,術(shù)前和術(shù)后同步化放療

52、RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,可切除直腸腺癌，距肛門16 cm內(nèi)臨床分期為II(T3-4N0)或III期(N+)年齡?75歲，未做過放療或化療無化療禁忌癥1995年至2002年,German-CAO/ARO-94：入組條件,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,術(shù)前分期：直腸內(nèi)超聲和腹盆腔CT

53、手術(shù)：TME，術(shù)前組放化療6周后手術(shù)放療：全盆腔5040 cGy, 180 cGy x 28f 三野或四野，術(shù)后組瘤床補(bǔ)量540 cGy同步化療：5FU 1000 mg/m2/d, d1-5, CI, 第1和5周鞏固化療：5FU 500 mg/m2/d, d1-5, IV, 每4周為一周期，共4周期,German-CAO/ARO-94：診斷和治療,German-CAO/ARO-94: 隨機(jī)研究,S

54、auer R, et al. Colorectal Disease, 5:406-415, 2003,手術(shù),手術(shù),術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94：臨床特點(diǎn),術(shù)前組(N=405) 例數(shù) (%),年齡（年）0.35中位 62

55、 62范圍 30-7633-76性別0.21男 286 (71)262 (66)女 119 (29)132 (34),術(shù)后組(N=394) 例數(shù) (%) P,,,,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2

56、004,German-CAO/ARO-94：術(shù)前臨床分期,術(shù)前組(N=405) 例數(shù) (%),原發(fā)腫瘤分期0.16T1/T2 19 (5) 18 (5)T3 277 (68)262 (66)T4 23 (6)10 (3)不明 86 (21)104 (26

57、)淋巴結(jié)狀況0.88陽性 168 (41)153 (39)陰性 217 (54)202 (51)不明 20 (5)39 (10),術(shù)后組(N=394) 例數(shù) (%) P,,,,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CA

58、O/ARO-94：臨床特點(diǎn),術(shù)前組(N=405) 例數(shù) (%),腫瘤距肛緣距離0.00810 cm 47 (12)69 (18)不明 35 (9)40 (10),術(shù)后組(N=394) 例數(shù) (%) P,,,,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,Germ

59、an-CAO/ARO-94：生存率,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94：復(fù)發(fā)率,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率,局部復(fù)發(fā)率,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94：術(shù)后病理,術(shù)前組(N=415) (%),組織學(xué)發(fā)現(xiàn)

60、0.001完全緩解 80TNM分期I 25 18II 2929III 2540IV 67不明 76,術(shù)后組(N=384) (%) P,,,,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et a

61、l. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94：手術(shù)方式,術(shù)前組(N=415) (%),手術(shù)切除類型0.45 Dixon(保留括約肌) 69 71 腹會(huì)陰聯(lián)合切除2623 其它32 不明 23局部切除 全部切除 無遠(yuǎn)轉(zhuǎn)9190

62、 伴遠(yuǎn)轉(zhuǎn)24 未全切除 無遠(yuǎn)轉(zhuǎn)33 伴遠(yuǎn)轉(zhuǎn)34,術(shù)后組(N=384) (%) P,,,,German-CAO/ARO-94: 括約肌保存率,,術(shù)前化放療 術(shù)后化放療 (N=415) (N=384) P,認(rèn)為需腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù) 116 (28%)

63、78 (20%),實(shí)際括約肌保存手術(shù) 45/116 (39%) 15/78 (19%) 0.004,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,194例術(shù)前外科醫(yī)生認(rèn)為需腹會(huì)陰聯(lián)合切除病人的保肛率,,,German-CAO/ARO-94: 3-4級(jí)毒副作用,,術(shù)前化放療 術(shù)后化放療 P (3

64、99) (237),腹瀉 12% 18% 0.04血液毒性 6% 80.27皮膚 11% 15%0.09其它任何3-4度毒性 27% 40%0.001,3

65、-4度急性毒性,,,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,胃腸道 9% 15% 0.07解剖部位狹窄 4% 12%0.003膀胱 2% 4%0.21其它任何3-4度毒性 14%

66、 24%0.01,長(zhǎng)期毒性,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,German-CAO/ARO-94: 毒副作用,,術(shù)前化放療 術(shù)后化放療 (363) (355) P,術(shù)后并發(fā)癥36%34% 0.68,吻合口瘺(任何級(jí)別) 11% 12% 0.77,傷口愈合延遲

67、 10% 4% 0.10,腸梗阻絞痛 2% 1% 0.26,術(shù)后出血 3% 2% 0.50,,,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,住

68、院死亡率 0.7% 1.3% 0.41,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94：結(jié)論,術(shù)前和術(shù)后同步放化療比較改善局部控制率毒副作用減少未改善總生存率,直腸癌同步