物理藥劑學-第六章—藥物的擴散溶出與釋放

1、,第六章 藥物的擴散、溶 出與釋放,擴散溶出：藥物從固體狀態(tài)溶解成溶液的過程釋放：藥物從固體高分子材料中釋放的過程吸收是藥物進入血液的過程擴散是溶出與釋放的前提,,第一節(jié) 藥物的擴散,第一節(jié) 概述經皮傳遞系統(tǒng)=經皮治療系統(tǒng)=TDDS=TTS定義：經皮膚帖敷方式給藥，藥物通過皮膚的毛細血管吸收進入全身血液 循環(huán)達到有效血藥濃度，在各組織或病變部位起治療或預防作用既可以局部治療、也可以全身

2、治療種類：貼劑、軟膏劑、硬膏劑、涂劑、氣霧劑,藥物的透皮擴散吸收,溶出：藥物從賦形劑中溶出擴散：藥物從基質 皮膚、粘膜表面穿透：表皮 真皮、皮下組織（局部治療）吸收進入血液循環(huán)：血管、淋巴管 人體循環(huán),,,,第一節(jié) 藥物的擴散,經皮吸收途徑,完整的表皮：類脂膜性質 脂溶性藥物以非解離型透過皮膚 解離性藥物較難透過。毛囊、皮脂腺：油性的，利于脂溶性藥物的穿透 汗腺：大分子藥

3、物和離子型藥物可通過汗腺及毛囊、皮脂腺途徑轉運。,藥物從基質中釋放表面皮質層 通過表皮 通過附屬器官 皮質層 毛囊、皮脂腺 汗腺 細胞內 細胞間 活性表皮 真皮毛細血管吸收,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,影響藥物透皮吸收的因素,

4、藥物在皮膚與賦形劑間的分配系數(shù)Ksv透皮速率與藥物濃度Cv呈正比藥物分子通過賦形劑的擴散系數(shù)Dv與通過皮膚的擴散系數(shù)Ds有關，二者大小決定了藥物從賦形劑釋放或透過皮膚的速率，是速控因素。皮膚中的水分皮膚表面積,第二節(jié) 藥物的溶出,藥物必須呈分子形式后才能被吸收溶出度：固體劑型中的溶出速率,三、影響溶出度的因素,（一）藥物理化性質（二）劑型及制劑工藝等影響（三）測定體系的影響（四）溶出介質的影響,（一）藥物理化性質,1.藥

5、物的溶解度2.藥物的顆粒大小與表面積3.藥物的分子結構與水合物或溶劑合物4.晶型5.表面狀態(tài),（二）劑型及制劑工藝等影響,1.劑型2.制劑工藝3.輔料4.不同廠家和批次,（三）測定體系的影響,1.溫度2.攪拌3.取樣位置,（四）溶出介質的影響,1.溶出介質2.介質用量3.介質PH4.加入表面活性劑5.介質含絡合劑6.樣品量7.其他,皮膚的基本生理結構,皮膚結構模式圖,角質層磚泥結構示意,第三節(jié) 藥物的釋放

6、,,①緩釋制劑（Sustained-release preparation）：中國藥典將緩釋制劑定義為：“緩釋制劑系指口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應的普通制劑（immediate release）比較至少減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑”。②控釋制劑（Controlled-release preparation）：中國藥典將控釋制劑定義為：“控釋制劑系指口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或

7、接近恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應的普通制劑比較至少減少一次或用藥間隔時間有所延長的制劑”。,,,,,,,,,,,,C,t,副作用強度,,,,藥時曲線,C*max,C*min,,治療窗,普通制劑,,,緩釋制劑,,,（四）滲透壓原理,口服滲透泵片組成：藥物+半透膜+滲透壓活性物質+激光打孔釋藥：片+水→藥物溶解→滲透壓增加→藥物由細孔流出→藥物完全溶解,原始的單室滲透泵示意圖,半透膜的特性,改進型雙室滲透泵裝置,,三、透皮給藥制劑的分