緩控釋技術(shù)思路

1、緩控釋技術(shù)思路,具有一定的溶解度與溶解速度*微粉化：當(dāng)：A.藥物的溶解度<100mcg/mL時(shí)，減小 粒徑往往能改善溶出； B.藥物的溶解度<10mcg/mL時(shí)，減小粒徑幾乎一定能改善溶出； C.藥物的溶解度<1mcg/mL時(shí)，必須要微粉化；,* 微粉化,若

2、:溶解度<50mcg/mL ,粒徑應(yīng)< 16 µm ; 溶解度< 5mcg/mL, 粒徑應(yīng)< 5 µm ; 溶解度<0.5mcg/mL, 粒徑應(yīng)< 1.5 µm ;,濕潤(rùn)劑,降低表面張力，增加與水的親和力；,增溶,* 表面活性劑；

3、* 共溶劑； * 絡(luò)合；,不宜制備成緩釋的藥物,1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或有特定吸收部位的藥物； 2.生物半衰期太短或太長(zhǎng)的藥物，t1/2在2 – 8小時(shí)為宜； 3.吸收速度太慢，ta1/2不大於3 – 4小時(shí)（Ka: 0.17 – 0.23 hr-1 )為宜;

4、 4.劑量太大的藥物； 5.溶解度<0.01mg/mL。,脈沖給藥,脈沖給藥是指能在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)以變化的速率釋放藥物的給藥器。脈沖給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)旨在藥物釋放與體內(nèi)的節(jié)律性相嵌合，從而達(dá)到用藥的最佳化和智能化。,時(shí)辰對(duì)藥效的影響,哮喘消化道疾病心血管疾病,,,Fig1:Circadian rhythm in the fo

5、rcedexpiratory volume (FEV1) in healthycontrols and asthmatic patients. (Redrawn acc.[15]),Fig. 2:Daily variation in the occurrence of 1631 attacks of dyspnea in 2139untreated, mainly asthmatic patients.,Fig3.Serum t

6、heophyline concentrations and drug effects on peak flow after theophylline dosing bid at 08.00h and 20.00h,resp.(Redrawn acc[24]),Fig4:Effect of a constant infusion of the H2-blocker ranitidine at two dose on gastric

7、pH in man.,Fig6.Day-night variation in the incidence of 1209 myocardial infarctions,脈沖給藥的意義,可使用藥向智能化發(fā)展（心血管藥、哮喘藥等）；更有效控制某些疾病的發(fā)作，特別是防止某些因突發(fā)而引起的意外；通過(guò)這種脈沖技術(shù)對(duì)某些普通緩釋制劑的釋放模式進(jìn)行補(bǔ)償性修飾，使之在體內(nèi)血濃更平穩(wěn)、更持久，而毒副作用更小。,粉霧劑給藥特點(diǎn),1、患者主動(dòng)吸入藥粉，

8、不存在給藥協(xié)同配合困難； 2、無(wú)拋射劑氟里昂，可避免對(duì)環(huán)境的污染和呼吸道的刺激； 3、藥物可以膠囊或泡囊形式給藥，計(jì)量準(zhǔn)確，無(wú)超劑量給藥危險(xiǎn)； 4、不含防腐劑及酒精等溶媒，對(duì)病變粘膜無(wú)刺激性； 5、載藥量大，尤其是用于多肽和蛋白質(zhì)類藥物的給藥。,Fig.1: Schematic presentation of the fate of active substance after inhalation,肺的

9、生理結(jié)構(gòu)與吸入給藥,胰島素肺部給藥,特點(diǎn)：a、吸收面積大 b、無(wú)首過(guò)效應(yīng) c、最“自然”，最接近“生理狀態(tài)”,幾種給藥途徑比較-1,幾種給藥途徑比較-2,鼻腔給藥,特點(diǎn)：a、吸收快： 心得安，Almotraptane，安乃近 b、無(wú)消化道及肝臟首過(guò)效應(yīng)： 降鈣素， r-干