靜電噴射技術(shù)制備藥物緩、控釋體系的工藝研究.pdf

1、隨著生命科學(xué)、材料學(xué)和醫(yī)藥學(xué)的迅猛發(fā)展以及學(xué)科之間的相互滲透、相互促進(jìn)，現(xiàn)代藥劑學(xué)得以飛速發(fā)展。然而，藥物爆釋現(xiàn)象一直是藥劑研究的難點(diǎn)和重點(diǎn)。人們通過新材料的開發(fā)、載藥方法的改進(jìn)、適用藥物的選擇等手段來減輕甚至消除藥物爆釋，一直是新制劑研究中的重要目標(biāo)。藥物制劑領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)出新技術(shù)、新輔料以及新設(shè)備，人們不斷深入研究，不斷完善劑型和制劑設(shè)計(jì)理論，不斷改進(jìn)與創(chuàng)新生產(chǎn)工藝及技術(shù)。本章概述了作為藥物緩、控釋體系中應(yīng)用最廣、研究最多，也是最有前

2、景的兩種藥物劑型，微球和核-殼結(jié)構(gòu)納米纖維，用于制備藥物緩、控釋載體的聚膦腈和聚N-異丙基丙烯酰胺的兩親性嵌段共聚物，以及最有前景的微球和納米纖維的成型方法——靜電噴霧法和乳液靜電紡絲法的相關(guān)背景知識和研究現(xiàn)狀等。
　　 本論文首先采用靜電噴霧法制備了粒徑窄分布的甘氨酸乙酯-苯丙氨酸乙酯取代聚膦腈(PGPP)微球，主要探討了溶劑、聚合物溶液濃度、流速、噴射電壓及接收距離對PGPP微球形貌和粒徑的影響。研究發(fā)現(xiàn)，微球的表面形貌與溶

3、劑性質(zhì)和聚合物溶液濃度密切相關(guān)，微球粒徑受聚合物溶液流速的影響比較顯著，隨流速增大粒徑呈單調(diào)上升趨勢。結(jié)果顯示：對于[η]=0.1dl/g的(甘氨酸乙酯)0.3(苯丙氨酸乙酯)0.7取代聚膦腈，以其體積濃度為25％的四氫呋喃溶液進(jìn)行靜電噴霧，可獲得粒徑為1-2μm，粒徑窄分布，且近似球形的微球，其工藝條件可進(jìn)一步用于載藥聚膦腈微球的制備和緩、控釋研究。
　　 其次，本論文成功合成了聚N-異丙基丙烯酰胺-b-聚己內(nèi)酯兩親、溫敏性嵌

4、段共聚物，并利用乳液電紡絲技術(shù)制備其具有核-殼結(jié)構(gòu)的納米纖維。采用掃描電子顯微鏡和透射電子顯微鏡分別對乳液電紡纖維的形貌、尺寸及其分布、核-殼結(jié)構(gòu)等進(jìn)行了探索，并與常規(guī)溶液的電紡纖維進(jìn)行了對比。研究結(jié)果表明：同常規(guī)溶液電紡纖維相比，乳液電紡所得的核-殼結(jié)構(gòu)的納米纖維，具有尺寸更小、分布更窄的特點(diǎn)，隨著聚合物分子量和紡絲工藝參數(shù)的改變，纖維平均外徑為150-700nm，纖維殼層和核層界限清晰。其工藝條件可進(jìn)一步用于載藥聚N-異丙基丙烯酰胺