緩控釋制劑的合理應(yīng)用

1、緩釋、控釋制劑臨床合理應(yīng)用,一、概述,緩釋制劑 用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效目的的制劑。,特征：藥物釋放主要是一級(jí)速度過程，緩慢地非恒速釋放。,一、概述,控釋制劑 藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。,特征：藥物釋放主要是恒速或接近恒速釋。,緩釋、控釋制劑與普通制劑的比較,,延長(zhǎng)給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應(yīng)性；血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，

2、降低毒副作用；降低胃腸道刺激；提高生物利用度；減少給藥總劑量。,優(yōu)點(diǎn)：,二、特點(diǎn),劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)的，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)整給藥方案；處方成本較高，制造過程復(fù)雜，大生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問題（特別是膜控型）,缺陷：,二、分類及釋藥原理,舉例：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼娲拙忈屍ㄒ滥范啵?舉例：硫酸嗎啡控釋片 ( 美施康定 ),舉例：格列奇特緩釋

3、片 ( 達(dá)美康 ),骨架型緩控釋制劑,,,骨架型緩控釋制劑,膜控型緩控釋制劑是在普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜來控制藥物釋放速率的一類制劑。,薄膜包衣控制藥物的擴(kuò)散釋放示意圖,膜控型緩控釋制劑,,,腸溶膜控釋片,將藥物壓制成片芯，外包腸溶衣，再包含藥糖衣層而得。 含藥糖衣層在胃液中釋放起到速釋作用，腸溶衣片芯進(jìn)入腸道后，腸溶衣膜溶解，片芯中的藥物釋出,微孔膜包衣片,膜控釋小片,,膜控型（包衣型）

4、,舉例：琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克）,舉例：埃索美拉唑腸溶片 ( 耐信 ),膜控型緩控釋制劑,滲透泵型控釋制劑是以滲透壓為釋藥動(dòng)力，以零級(jí)動(dòng)力學(xué)為特征的一種制劑技術(shù)， 通常由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑組成。按照結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為單室滲透泵片（EOP）和多室滲透泵片（MOP）。,藥物,膨脹室,滲透泵型緩控釋制劑,單室（雙層）滲透泵片（PPOP） 片芯主要由含藥層和助推層構(gòu)成，適用于難溶性藥物。當(dāng)水分從半透膜入片心后

5、，在助推層中加入的高分子材料聚氧化乙烯（Polyethylene oxide，PEO）吸水膨脹產(chǎn)生較高的溶脹壓和滲透壓，推動(dòng)含藥層中的藥物混懸液從釋藥孔中釋放出來。,含藥層,助推層,例如：硝苯地平控釋片(拜新同）,三、常用緩控釋藥物,心血管藥物硝苯地平控釋片（拜新同）：30 mg/片通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級(jí)速率釋放，不受胃腸道蠕動(dòng)和 pH 的影響。 通常整片藥用少量液體吞服，服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。 有不可吸收

6、的外殼，完整的空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)。琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）：47.5 mg/片為膜控型微丸壓制片，由數(shù)百至數(shù)千個(gè)直徑約為 0.5 mm 或更小的球型微丸組成，微丸內(nèi)部為活性藥物琥珀酸美托洛爾，外部由乙基纖維素外膜包裹而成。每個(gè)微丸均為獨(dú)立的釋放單元，故此種緩釋片可以掰開服用，且一掰為二后每一部分仍保持穩(wěn)定的緩釋特性，但不能咀嚼或壓碎。,消化系統(tǒng)藥物質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）化學(xué)結(jié)構(gòu)中都具有硫酸?；讲⑦溥虻慕Y(jié)構(gòu)。其中亞

7、磺酰基是弱堿性化合物，其水溶液不穩(wěn)定，易溶于堿，微溶于水，在酸性溶液中很快分解，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象，故生產(chǎn)過程中多將其制備成腸溶劑型。主要品種有：埃索美拉唑鎂腸溶片（耐信，40 mg)、奧美拉唑鎂腸溶片（洛賽克，20 mg)、奧美拉唑腸溶膠囊（奧克，20 mg）、雷貝拉唑鈉腸溶片（波利特/瑞波特，10 mg)、泮托拉唑鈉腸溶膠囊（泮立蘇，40 mg)。 這類藥物均應(yīng)整片吞服，不能咀嚼或壓碎。,三、常用緩控釋藥物,鎮(zhèn)痛

8、藥硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）：30 mg/片為生物溶蝕性骨架片，必須整片吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼，否則會(huì)導(dǎo)致潛在性致死劑量的嗎啡快速釋放和吸收，引起急性中毒。鹽酸羥考酮控釋片（奧施康定）：10 mg/片或40 mg/片必須整片吞服，不得掰開 、咀嚼或研磨 ，否則也會(huì)導(dǎo)致羥考酮的快速釋放與潛在致死量的吸收。 口服本品后，會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)釋放相，快速鎮(zhèn)痛的早期快釋放相和隨后的持續(xù)釋放相，持續(xù)作用可達(dá) 12 h。鹽酸曲馬多緩釋片（奇曼丁

9、）：100 mg/片。為親水性凝膠骨架片，整片吞服或沿表面劃分線掰開服用半片，勿嚼碎或研磨。,三、常用緩控釋藥物,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在使用過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、 潰瘍和穿孔等不良反應(yīng)，故將其制成緩釋制劑可使血藥濃度維持在較低的水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。這類藥物有雙氯芬酸鈉緩釋片（扶他林，75 mg)、布洛芬緩釋膠囊（芬必得，0.3 g)、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（英太青，50 mg)等，須整片或整粒吞服，片劑不可掰開或咀嚼

10、，膠囊劑也應(yīng)保持內(nèi)部顆粒的完整性，且宜與食物同服。,三、常用緩控釋藥物,部分可以掰開服用的緩控釋藥品,單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多）——阿斯利康 琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）——阿斯利康丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）——賽諾菲 卡左雙多巴控釋片（息寧）——杭州默沙東 鹽酸曲馬多緩釋片（奇曼?。本┟鹊龠溥蛩雇【忈屍笾瘟郑靼矖钌?托特羅定緩釋片（舍尼亭）—

11、—南京美瑞,19,部分不可以掰開服用的緩控釋藥品,硝苯地平控釋片（拜新同）——拜耳 格列吡嗪控釋片（瑞易寧）——輝瑞雙氯芬酸鈉緩釋片（扶他林）——諾華 克拉霉素緩釋片（諾邦）——江蘇恒瑞丙戊酸鎂緩釋片（神泰）——湖南湘中制藥 吡貝地爾緩釋片（泰舒達(dá)）——施維雅 硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）——萌蒂 氯化鉀緩釋片（補(bǔ)達(dá)秀）——廣州邁特興華吲噠帕胺緩釋片

12、（納催離）——施維雅 非洛地平緩釋片（波依定）——阿斯利 甲磺酸多沙唑嗪緩釋片（立衡）——合肥立方 格列齊特緩釋片（達(dá)美康）——施維雅格列吡嗪緩釋片（秦蘇）——揚(yáng)子江 鹽酸二甲雙胍緩釋片（泰白）——正大天晴頭孢克洛緩釋片（Ⅱ）（?？谭迹Y來蘇州 克拉霉素緩釋片（諾邦）——江蘇恒瑞

13、 咪唑斯汀緩釋片（皿治林）——西安楊森 正清風(fēng)痛寧緩釋片——湖南正清鹽酸曲馬多緩釋片（舒敏）——德國(guó)格蘭泰 羥考酮緩釋片（奧施康定）——萌蒂,20,1.用藥次數(shù)錯(cuò)誤 ( 服用次數(shù)過多或過少 ) 在人們的觀念中緩控釋制劑就意味著一天一次，其實(shí)這是一種誤解，并不是所有緩控釋制劑的有效血藥濃度都能持續(xù) 24 h，特別是對(duì)于那些半衰期特短的藥物，即使是緩控制劑也需要 2次/d。如布洛芬緩釋

14、膠囊。2.用法錯(cuò)誤　 緩、控釋制劑一般不可以掰開使用?？诜?、控釋藥片被掰碎后表面緩、控釋膜或緩、控釋骨架被破壞,藥物的釋放特性即被改變,藥物會(huì)從斷口處迅速釋放出來,這樣不但達(dá)不到緩、控釋的目的,還會(huì)因體內(nèi)藥物濃度驟然升高,造成藥物中毒。3.劑型選擇及劑型間的轉(zhuǎn)換　 緩控釋制劑主要適合慢性病，不適用于急性病或突發(fā)病。同種藥物普通片和緩控釋制劑相互轉(zhuǎn)換時(shí)，要計(jì)算好用量及用藥次數(shù)。4.劑量突釋 緩