緩控釋制劑的合理應用

1、緩釋、控釋制劑臨床合理應用,一、概述,緩釋制劑 用藥后能在較長時間內持續(xù)釋放藥物以達到長效目的的制劑。,特征：藥物釋放主要是一級速度過程，緩慢地非恒速釋放。,一、概述,控釋制劑 藥物能在預定的時間內自動以預定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。,特征：藥物釋放主要是恒速或接近恒速釋。,緩釋、控釋制劑與普通制劑的比較,,延長給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應性；血濃平穩(wěn)，避免峰谷現象，

2、降低毒副作用；降低胃腸道刺激；提高生物利用度；減少給藥總劑量。,優(yōu)點：,二、特點,劑量調節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；基于健康人群的平均動力學參數設計的，當藥物在疾病狀態(tài)的體內動力學特征有所改變時，不能靈活調整給藥方案；處方成本較高，制造過程復雜，大生產易出現質量問題（特別是膜控型）,缺陷：,二、分類及釋藥原理,舉例：單硝酸異山梨醋緩釋片（依姆多）,舉例：硫酸嗎啡控釋片 ( 美施康定 ),舉例：格列奇特緩釋

3、片 ( 達美康 ),骨架型緩控釋制劑,,,骨架型緩控釋制劑,膜控型緩控釋制劑是在普通片劑外包以具有良好成膜性能和機械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜來控制藥物釋放速率的一類制劑。,薄膜包衣控制藥物的擴散釋放示意圖,膜控型緩控釋制劑,,,腸溶膜控釋片,將藥物壓制成片芯，外包腸溶衣，再包含藥糖衣層而得。 含藥糖衣層在胃液中釋放起到速釋作用，腸溶衣片芯進入腸道后，腸溶衣膜溶解，片芯中的藥物釋出,微孔膜包衣片,膜控釋小片,,膜控型（包衣型）

4、,舉例：琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克）,舉例：埃索美拉唑腸溶片 ( 耐信 ),膜控型緩控釋制劑,滲透泵型控釋制劑是以滲透壓為釋藥動力，以零級動力學為特征的一種制劑技術， 通常由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑組成。按照結構特點，可分為單室滲透泵片（EOP）和多室滲透泵片（MOP）。,藥物,膨脹室,滲透泵型緩控釋制劑,單室（雙層）滲透泵片（PPOP） 片芯主要由含藥層和助推層構成，適用于難溶性藥物。當水分從半透膜入片心后

5、，在助推層中加入的高分子材料聚氧化乙烯（Polyethylene oxide，PEO）吸水膨脹產生較高的溶脹壓和滲透壓，推動含藥層中的藥物混懸液從釋藥孔中釋放出來。,含藥層,助推層,例如：硝苯地平控釋片(拜新同）,三、常用緩控釋藥物,心血管藥物硝苯地平控釋片（拜新同）：30 mg/片通過膜調控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級速率釋放，不受胃腸道蠕動和 pH 的影響。 通常整片藥用少量液體吞服，服藥時間不受就餐時間的限制。 有不可吸收

6、的外殼，完整的空藥片可在糞便中發(fā)現。琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）：47.5 mg/片為膜控型微丸壓制片，由數百至數千個直徑約為 0.5 mm 或更小的球型微丸組成，微丸內部為活性藥物琥珀酸美托洛爾，外部由乙基纖維素外膜包裹而成。每個微丸均為獨立的釋放單元，故此種緩釋片可以掰開服用，且一掰為二后每一部分仍保持穩(wěn)定的緩釋特性，但不能咀嚼或壓碎。,消化系統(tǒng)藥物質子泵抑制劑（PPIs）化學結構中都具有硫酸?；讲⑦溥虻慕Y構。其中亞

7、磺酰基是弱堿性化合物，其水溶液不穩(wěn)定，易溶于堿，微溶于水，在酸性溶液中很快分解，化學結構發(fā)生變化而出現聚合和變色現象，故生產過程中多將其制備成腸溶劑型。主要品種有：埃索美拉唑鎂腸溶片（耐信，40 mg)、奧美拉唑鎂腸溶片（洛賽克，20 mg)、奧美拉唑腸溶膠囊（奧克，20 mg）、雷貝拉唑鈉腸溶片（波利特/瑞波特，10 mg)、泮托拉唑鈉腸溶膠囊（泮立蘇，40 mg)。 這類藥物均應整片吞服，不能咀嚼或壓碎。,三、常用緩控釋藥物,鎮(zhèn)痛

8、藥硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）：30 mg/片為生物溶蝕性骨架片，必須整片吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼，否則會導致潛在性致死劑量的嗎啡快速釋放和吸收，引起急性中毒。鹽酸羥考酮控釋片（奧施康定）：10 mg/片或40 mg/片必須整片吞服，不得掰開 、咀嚼或研磨 ，否則也會導致羥考酮的快速釋放與潛在致死量的吸收。 口服本品后，會出現兩個釋放相，快速鎮(zhèn)痛的早期快釋放相和隨后的持續(xù)釋放相，持續(xù)作用可達 12 h。鹽酸曲馬多緩釋片（奇曼丁

9、）：100 mg/片。為親水性凝膠骨架片，整片吞服或沿表面劃分線掰開服用半片，勿嚼碎或研磨。,三、常用緩控釋藥物,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在使用過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、 潰瘍和穿孔等不良反應，故將其制成緩釋制劑可使血藥濃度維持在較低的水平，減少不良反應的發(fā)生。這類藥物有雙氯芬酸鈉緩釋片（扶他林，75 mg)、布洛芬緩釋膠囊（芬必得，0.3 g)、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（英太青，50 mg)等，須整片或整粒吞服，片劑不可掰開或咀嚼

10、，膠囊劑也應保持內部顆粒的完整性，且宜與食物同服。,三、常用緩控釋藥物,部分可以掰開服用的緩控釋藥品,單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多）——阿斯利康 琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）——阿斯利康丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）——賽諾菲 卡左雙多巴控釋片（息寧）——杭州默沙東 鹽酸曲馬多緩釋片（奇曼丁）——北京萌蒂咪唑斯汀緩釋片（皿治林）——西安楊森 托特羅定緩釋片（舍尼亭）—

11、—南京美瑞,19,部分不可以掰開服用的緩控釋藥品,硝苯地平控釋片（拜新同）——拜耳 格列吡嗪控釋片（瑞易寧）——輝瑞雙氯芬酸鈉緩釋片（扶他林）——諾華 克拉霉素緩釋片（諾邦）——江蘇恒瑞丙戊酸鎂緩釋片（神泰）——湖南湘中制藥 吡貝地爾緩釋片（泰舒達）——施維雅 硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）——萌蒂 氯化鉀緩釋片（補達秀）——廣州邁特興華吲噠帕胺緩釋片

12、（納催離）——施維雅 非洛地平緩釋片（波依定）——阿斯利 甲磺酸多沙唑嗪緩釋片（立衡）——合肥立方 格列齊特緩釋片（達美康）——施維雅格列吡嗪緩釋片（秦蘇）——揚子江 鹽酸二甲雙胍緩釋片（泰白）——正大天晴頭孢克洛緩釋片（Ⅱ）（?？谭迹Y來蘇州 克拉霉素緩釋片（諾邦）——江蘇恒瑞

13、 咪唑斯汀緩釋片（皿治林）——西安楊森 正清風痛寧緩釋片——湖南正清鹽酸曲馬多緩釋片（舒敏）——德國格蘭泰 羥考酮緩釋片（奧施康定）——萌蒂,20,1.用藥次數錯誤 ( 服用次數過多或過少 ) 在人們的觀念中緩控釋制劑就意味著一天一次，其實這是一種誤解，并不是所有緩控釋制劑的有效血藥濃度都能持續(xù) 24 h，特別是對于那些半衰期特短的藥物，即使是緩控制劑也需要 2次/d。如布洛芬緩釋

14、膠囊。2.用法錯誤　 緩、控釋制劑一般不可以掰開使用。口服緩、控釋藥片被掰碎后表面緩、控釋膜或緩、控釋骨架被破壞,藥物的釋放特性即被改變,藥物會從斷口處迅速釋放出來,這樣不但達不到緩、控釋的目的,還會因體內藥物濃度驟然升高,造成藥物中毒。3.劑型選擇及劑型間的轉換　 緩控釋制劑主要適合慢性病，不適用于急性病或突發(fā)病。同種藥物普通片和緩控釋制劑相互轉換時，要計算好用量及用藥次數。4.劑量突釋 緩