降糖藥的合理應(yīng)用

1、降糖藥的合理應(yīng)用,,DM,,糖尿病概況,2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 　1.糖化血紅蛋白A1c≥6.5%。 　2.空腹血糖FPG≥7.0 mmol/l?？崭苟x為至少8h內(nèi)無熱量攝入。 　3.口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2h血糖≥11.1 mmol/l。 　4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/l。,糖尿病治療方法,,,,DM,,口服降糖藥,口服降糖藥--促胰島素分泌劑,促胰島素分泌劑主要通過刺激胰島

2、β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素發(fā)揮降糖作用。對(duì)胰島功能完全破壞的患者，治療效果不佳。,降糖藥　沒有最好只有最適合,格列喹酮  屬于第二代磺脲類降糖藥物，其優(yōu)點(diǎn)是很少引發(fā)低血糖，可用于輕度腎功能受損者和有蛋白尿者。因?yàn)楦窳朽腔请孱惤堤撬幹形ㄒ恢饕粡哪I臟排泄的藥物，只有5％經(jīng)腎排出，95％都是從肝臟排泄。所以，有很多醫(yī)生建議糖尿病腎病早期的患者可以使用格列喹酮。,,但并不是所有的病人都可以使用格列喹酮，還需要考慮如下因素：一是體重。由于格

3、列喹酮能使體重增加，因此體重偏低或正常的2型糖尿病患者選用較合適。二是餐后血糖。如果患者餐后血糖高，可選用格列喹酮。三是胰島素分泌情況。治療前要檢測(cè)胰島功能，如胰島分泌胰島素的功能尚可，就可以選用。作為一種降糖作用溫和、安全性高的降糖藥物，格列喹酮常常被推薦用于中老年糖尿病患者。,口服降糖藥--促胰島素分泌劑,非磺酰脲類：作用與磺酰脲類相似，通過促進(jìn)胰島素分泌而起降糖作用。,瑞格列奈,其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。為第一個(gè)進(jìn)

4、餐時(shí)服用的葡萄糖調(diào)節(jié)藥。最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物主要自膽汁泄，很小部分（小于8%）代謝產(chǎn)物自尿排出。糞便中的原型藥物少1%，腎功能不全患者無需調(diào)整起始劑量主要通過CYP2C8,但也通過CYP3A4代謝,肝功能損傷患者應(yīng)慎用該品。,磺脲類與非磺酰脲類的區(qū)別,胰島素促泌劑如磺脲類藥物不能增加或替代早期胰島素分泌，但是它們能夠增加全天胰島素分泌的水平，與此作用相一致，磺脲類藥物

5、對(duì)餐后血糖波動(dòng)的控制能力較差。那格列奈和瑞格列奈作為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑使用，改變了以往的使用模式（餐前），吸收快速、清除快，作用持續(xù)的時(shí)間短而快速使它們成為胰島素分泌的增強(qiáng)劑。,口服降糖藥—雙胍類,,二甲雙胍  這是國內(nèi)外公認(rèn)的一線口服降糖藥，降糖療效確切，單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)引起低血糖，價(jià)格較便宜，但不同廠家出產(chǎn)的差價(jià)很大，療效和副作用發(fā)生率亦有不同。該藥有減輕體重的作用，且不會(huì)引起低血糖，還能減輕胰島素抵抗和降低血糖波動(dòng)，對(duì)有高甘油

6、三酯血癥者可減50%，有輕度降低血膽固醇的作用。,注意事項(xiàng),本品常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹乏力消化不良、腹部不適及頭痛?？诜纂p胍期間應(yīng)定期檢查腎功能以減少乳酸酸中毒的發(fā)生，接受外科手術(shù)和碘劑X線攝影檢查前應(yīng)暫時(shí)停止口服本品。當(dāng)出現(xiàn)不能解釋的過度呼氣、肌痛、乏力、嗜睡或難于表達(dá)的不適，應(yīng)立即停藥，及時(shí)看醫(yī)生，測(cè)定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽等。,起始劑量1次50mg，1日3次；最大劑量200mg，一日3

7、次吃第一口飯時(shí)服用,起始劑量1次0.2mg，1日3次；最大劑量0.3mg，一日3次吃第一口飯時(shí)服用,口服降糖藥—糖苷酶抑制劑,,阿卡波糖（拜糖平）  屬于α-糖苷酶抑制劑類，主要是通過抑制腸道的α-糖苷酶，從而抑制葡萄糖的吸收發(fā)揮降糖作用，主要是降低餐后血糖，對(duì)于空腹高血糖者降糖效果并不理想。另外，對(duì)于主食以蛋白質(zhì)、脂肪為主者，其降糖效果也不好。伏格列波糖與其有同樣的特點(diǎn)。,口服降糖藥—胰島素增效劑,,使用降糖藥要注意四

8、個(gè)問題,不要頻繁更換藥物。一些磺脲類降糖藥在體內(nèi)有隨時(shí)間延長(zhǎng)藥物作用逐漸增強(qiáng)的過程。一些患者不了解這一點(diǎn)，往往服用幾天或十幾天，見血糖、尿糖下降不滿意，即急于換藥。事實(shí)上，有些降糖藥服至半個(gè)月甚至1個(gè)月時(shí)才達(dá)到最大的降糖效用。,,同類藥物不要聯(lián)合使用。每種降糖藥都有最大有效劑量，未用到這個(gè)最大有效劑量，不要輕易認(rèn)為某種藥物無效。較合理的服藥方法為：根據(jù)血糖逐漸調(diào)整服降糖藥的劑量，服至該藥的最大有效劑量，血糖控制仍不滿意要及時(shí)聯(lián)合應(yīng)用其他

9、藥物，但不要同時(shí)應(yīng)用兩種同類藥物?；颊哒{(diào)整用藥時(shí)要咨詢醫(yī)生，不要自作主張。目前主張當(dāng)一種降糖藥物用到中等劑量尚不能良好控制高血糖時(shí)，就要開始聯(lián)合兩種甚至三種口服降糖藥。如果用了兩種口服降糖藥仍不能控制高血糖，可聯(lián)合胰島素治療。,,降糖藥不是越貴越好。藥物的價(jià)格與其療效并不成正比，不應(yīng)以價(jià)格高低評(píng)價(jià)降糖效果。我們不應(yīng)該說哪種藥好，而應(yīng)該看哪種降糖藥更適合。因?yàn)閷?duì)甲有效的藥物，不一定對(duì)乙也有效，有時(shí)對(duì)乙不但無效，甚至有害。,,按體重年齡選降

10、糖藥。對(duì)于重度肥胖者，應(yīng)先降低體重，再根據(jù)血糖選用降糖藥?；颊吣挲g如小于70歲，首選雙胍類藥物為宜。　　糖尿病降糖治療是長(zhǎng)期的甚至終身的，患者不應(yīng)自行停藥或者減少用藥量。如有特殊情況，要征求醫(yī)生的意見。,,,,,,,,,,,,,,,,,小結(jié),1.對(duì)藥盒上的商品名要知道它的藥名,2.用降糖藥一定要了解藥物的排泄途徑和禁忌證,3.進(jìn)食量準(zhǔn)確，生活有規(guī)律是調(diào)整降糖藥的前提,4.不吃飯不用降糖藥，吃的少降糖藥要減量,,,,,,,注意事項(xiàng),5.

11、對(duì)藥物的“副作用”的認(rèn)識(shí)---告訴大家要細(xì)心觀察，有問題及早找醫(yī)生診治,,6.降糖藥應(yīng)從小劑量開始使用,7.調(diào)整口服降糖藥的周期 ---需每3～4周調(diào)一次,8.糖尿病患者的監(jiān)測(cè)記錄是調(diào)整藥物治療的依據(jù),胰島素與口服降糖藥聯(lián)用：1+1＞2,隨著糖尿病教育的普及，糖尿病患者逐步認(rèn)識(shí)到胰島素治療的優(yōu)越性，越來越多的患者開始接受胰島素治療。但隨之又出現(xiàn)另外一種傾向，就是許多患者用上胰島素治療之后，往往要求將口服降糖藥完全停掉，理由是怕口服降糖藥

12、損傷肝腎。其實(shí)，胰島素在大多情況下可以和口服降糖藥聯(lián)用獲益更多。,,與單用口服降糖藥或單用胰島素相比，口服降糖藥與胰島素的聯(lián)合應(yīng)用可以作用互補(bǔ)、取長(zhǎng)補(bǔ)短，在增強(qiáng)降糖效果的同時(shí)，減少各自的副作用。,基礎(chǔ)胰島素與口服降糖藥的聯(lián)用,基礎(chǔ)胰島素主要是指中效（如諾和靈N、優(yōu)泌林N）及長(zhǎng)效胰島素（如來得時(shí)、諾和平、長(zhǎng)秀霖等）主要側(cè)重于控制基礎(chǔ)血糖，即空腹及餐前血糖?；A(chǔ)胰島素可以與任何一種口服降糖藥聯(lián)用。,基礎(chǔ)胰島素+胰島素促泌劑（磺脲類/格列奈

13、類）,適用于尚保留部分胰島功能、體型偏瘦、空腹及餐后血糖均高的2型糖尿病患者；1型糖尿病、重度肥胖者以及妊娠婦女不宜采用該方案。三餐前口服胰島素促泌劑控制餐后血糖，睡前皮下注射基礎(chǔ)胰島素控制基礎(chǔ)血糖。,基礎(chǔ)胰島素+α－糖苷酶抑制劑,飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主體型正?；蚱挚崭辜安秃笱蔷叩?型糖尿病患者三餐前口服α－糖苷酶抑制劑阿卡波糖控制餐后血糖，睡前皮下注射基礎(chǔ)胰島素控制基礎(chǔ)血糖。,基礎(chǔ)胰島素+DPP-4抑制劑,不能耐

14、受阿卡波糖的腸道反應(yīng)，而服用胰島素促泌劑又易發(fā)生低血糖的2型糖尿病患者該方案是一個(gè)理想的選擇，因?yàn)镈PP-4抑制劑的降糖作用具有血糖依賴性，降糖平穩(wěn)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)甚低。,二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑,抑制DPP4酶，阻滯降解腸促胰島素，從而增加并延長(zhǎng)腸促胰島素的作用。對(duì)DPP4酶的抑制使胰腺增加了胰島素的分泌，降低了胰高血糖素的分泌。這些作用是葡萄糖依賴性的，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)食物的自然反應(yīng)，降低餐前和餐后血糖水平。沙格列汀片商品名：

15、安立澤 維格列汀片商品名：佳維樂,基礎(chǔ)胰島素+二甲雙胍,二甲雙胍除了降糖作用外，還能夠減輕體重。二者聯(lián)合可以增加患者對(duì)胰島素的敏感性，減少胰島素用量，避免使用胰島素后體重增加。,基礎(chǔ)胰島素+噻唑烷二酮類胰島素增敏劑,有嚴(yán)重胰島素抵抗的2型糖尿病患者。需要注意的是，由于胰島素和噻唑烷二酮類藥物均可能導(dǎo)致水鈉潴留，因此，對(duì)有水腫及心功能不全的糖尿病患者，不宜采用該方案，以避免誘發(fā)充血性心力衰竭。基礎(chǔ)胰島素也可以與兩種或兩種以上不同作

16、用機(jī)制的口服降糖藥聯(lián)用，如基礎(chǔ)胰島素+二甲雙胍+胰島素促泌劑等。,餐時(shí)胰島素與口服降糖藥的聯(lián)用,餐時(shí)胰島素主要指短效胰島素（如諾和靈R、優(yōu)泌林R等）和速效胰島素（諾和銳、優(yōu)泌樂等）主要側(cè)重于控制餐后血糖餐時(shí)胰島素可以與二甲雙胍、α－糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類口服降糖藥中的一種或兩種聯(lián)用。由于作用重疊，通常不建議將餐時(shí)胰島素與胰島素促泌劑（包括磺脲類或格列奈類）聯(lián)用。,餐時(shí)胰島素+二甲雙胍,二甲雙胍可以減輕體重、改善胰島素抵抗、減少

17、胰島素用量。該方案適用于餐后血糖明顯升高、基礎(chǔ)血糖輕度升高的糖尿病患者。,餐時(shí)胰島素+α－糖苷酶抑制劑,α－糖苷酶抑制劑不增加體重，降低餐后血糖效果好，同時(shí)有平穩(wěn)降糖的作用。該方案適合于餐后血糖升高明顯、體型偏胖且血糖波動(dòng)較大的糖尿病患者。,餐時(shí)胰島素+噻唑烷二酮類胰島素增敏劑,適用于有嚴(yán)重胰島素抵抗的糖尿病患者合并心衰浮腫及肝功異常者禁用此方案。,預(yù)混胰島素與口服降糖藥的聯(lián)用,預(yù)混胰島素是由短效或速效胰島素與中效胰島素按一定比例

18、混合而成如諾和靈30R、優(yōu)泌林70/30、諾和銳30、優(yōu)泌樂25等可以同時(shí)提供基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素。,預(yù)混胰島素與口服降糖藥的聯(lián)用,預(yù)混胰島素可以同二甲雙胍、α－糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、格列酮類胰島素增敏劑等口服降糖藥中的一種或兩種聯(lián)合使用。在使用預(yù)混胰島素時(shí)，我們一般不建議與胰島素促泌劑聯(lián)用有些早晚2次注射預(yù)混胰島素的患者，午餐后血糖控制欠佳，而患者又不愿意中午應(yīng)用胰島素治療，在這種情況下，也可以配合口服α－糖苷酶抑

19、制劑或格列奈類促泌劑作為午餐的補(bǔ)充用藥。,特殊情況不宜合用,胰島素與一種或多種口服降糖藥的聯(lián)合治療，又稱“胰島素補(bǔ)充治療”如果患者的胰島功能完全衰竭，應(yīng)由胰島素補(bǔ)充治療改為胰島素替代治療，即單純胰島素治療。對(duì)處于嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)以及某些特殊情況下的糖尿病患者，單純使用胰島素更加合適，而不建議同時(shí)服用口服降糖藥。,特殊情況不宜合用,1.發(fā)生酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒、非酮癥高滲性昏迷等急性代謝性紊亂；2.伴有昏迷、嚴(yán)重?zé)齻?yán)重感染、外傷

20、和重大手術(shù)、急性心腦卒中等應(yīng)激情況；3.伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；4.對(duì)某一類口服降糖藥過敏或有禁忌者；5.妊娠及哺乳期婦女。,基于腸促胰素治療的藥物分類及特點(diǎn),口服葡萄糖對(duì)胰島素分泌的促進(jìn)作用明顯高于靜脈注射，這種額外的效應(yīng)被稱為"腸促胰素效應(yīng)"，2型糖尿病患者腸促胰素作用減退.腸促胰素是人體內(nèi)一種腸源性激素,在進(jìn)食后,該類激素可促進(jìn)胰島素分泌,發(fā)揮葡萄糖濃度依賴性降糖作用。腸促胰素主要GLP-1和糖依賴性胰島

21、素釋放肽(GIP)組成,其中GLP-1在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著更為重要的作用。,Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8),盡管血漿葡萄糖濃度相似，口服葡萄糖后的胰島素應(yīng)答反應(yīng)要強(qiáng)于靜脈輸注葡萄糖,腸促胰素在正常胰島素應(yīng)答反應(yīng)中至關(guān)重要,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,胰島素 (mU/L),0,30,60,90,120,150,180,時(shí)間 (min

22、),,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,0,30,60,90,120,150,180,時(shí)間 (min),,,,2型糖尿病患者 n=14,正常人 n=8,,靜脈注射葡萄糖,,,口服葡萄糖,*與口服后的相應(yīng)值相比p≤.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.,,胰島素 (mU/L),2型糖尿病患者腸促胰素效應(yīng)減弱,人胰高糖素樣肽-1 (GLP-1),GLP-1由胰高血

23、糖素原基因表達(dá),在胰島α細(xì)胞中,胰高血糖素原基因的主要表達(dá)產(chǎn)物是胰高血糖素,而在腸黏膜的L細(xì)胞中,前激素轉(zhuǎn)換酶(PC1)將胰高血糖素原剪切為其羧基端的肽鏈序列,即GLP-1。。GLP-1有2種生物活性形式,分別為GLP-1(7-37)和GLP-1  (7-36)酰胺,這兩者僅有一個(gè)氨基酸序列不同,GLP-1約80%的循環(huán)活性來自GLP-1(7-36)酰胺。,GLP-1具有保護(hù)β細(xì)胞的作用,GLP-1可作用于胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島

24、素基因的轉(zhuǎn)錄、胰島素的合成和分泌,并可刺激胰島β細(xì)胞的增殖和分化,抑制胰島β細(xì)胞凋亡,增加胰島β細(xì)胞數(shù)量。此外,GLP-1還可作用于胰島α細(xì)胞,強(qiáng)烈地抑制胰高血糖素的釋放,并作用于胰島δ細(xì)胞,促進(jìn)生長(zhǎng)抑素的分泌,生長(zhǎng)抑素又可作為旁分泌激素參與抑制胰高血糖素的分泌。,GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用,作為一種腸源性激素,GLP-1是在營養(yǎng)物質(zhì)特別是碳水化合物的刺激下才釋放入血的,其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性,Nauck等對(duì)1

25、0例血糖控制不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行了研究,并在空腹?fàn)顟B(tài)下分別給予患者GLP-1或安慰劑,結(jié)果顯示,患者在輸注GLP-1后,其胰島素和C肽水平顯著增加,胰高血糖素水平顯著降低,空腹血糖水平在4小時(shí)后變?yōu)檎?。在血糖水平正常?雖然仍持續(xù)輸注GLP-1,患者的胰島素水平卻不會(huì)再升高,血糖水平也維持穩(wěn)定，不再進(jìn)一步下降。,GLP-1具有減輕體重的功效,研究顯示,在接受GLP-1治療6周后,參與研究的20例2型糖尿病患者的體重平均減輕了1.9

26、  kg。研究者認(rèn)為,GLP-1是通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用,包括抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌,抑制食欲及攝食,延緩胃內(nèi)容物排空。此外,GLP-1還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別是下丘腦),從而使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降。,,GLP-1還具有許多其他生物學(xué)特性及功能,例如,GLP-1可能發(fā)揮降脂、降壓作用,從而對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用;它還可通過作用于中樞增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能,保護(hù)神經(jīng)。GLP-1應(yīng)用于臨床也面臨著問題,那就是人體

27、自身產(chǎn)生的GLP-1  極易被體內(nèi)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解其血漿半衰期不足2分鐘,必須持續(xù)靜脈滴注或持續(xù)皮下注射才能產(chǎn)生療效,這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。,,為解決這一難題，學(xué)者們已經(jīng)提出兩種方案,一是開發(fā)GLP-1類似物,讓其既保有GLP-1的功效,又能抵抗降解;二是開發(fā)DPP-Ⅳ抑制劑,使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。目前,這兩方面研究都已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。,*,*,*,*,*,*,*,20,15,

28、10,5,0,,,,,,,,,,0,60,120,180,240,時(shí)間 (min),,,,進(jìn)餐,,GLP-1 (pmol/L),正常糖耐量 n=33糖耐量受損 n=15,,,,,,,Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT組的差別p<.05。Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.,,2型糖尿病 n=54,,2

29、型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降,Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87–100; Ahrén. Curr Diab Rep 2003;3:365–72,GLP-1釋放,,食物攝入,活性的GLP-1(7-36),,DPP-4抑制劑,DPP-4,,GLP-1受體激動(dòng)劑,,無活性的GLP-1 (9-36),,,,,GLP-1 相關(guān)藥物的兩種治療機(jī)制,,進(jìn)餐后GLP-1在

30、腸道即時(shí)分泌，進(jìn)而刺激胰腺產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空。在生理狀態(tài)下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制劑可以使內(nèi)源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影響體重，沒有明顯的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。,,,GLP-1受體激動(dòng)劑,,DPP-IV抑制劑如：西格列汀 維格列汀 沙格列汀,基于腸促胰素的治療,,,,

31、,人GLP-1類似物利拉魯肽（每日一次注射）,基于Exendin-4 的治療艾塞那肽（每日兩次注射）,已在中國上市的基于腸促胰素治療代表性藥物,利拉魯肽（通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物）,幾乎無色的澄明等滲液；pH=8. 153毫升:18毫克（預(yù)填充注射筆） 每日注射一次 ,皮下注射 利拉魯肽的起始劑量為每天0. 6mg。至少1周后，劑量應(yīng)增加至1. 2mg 推薦每日劑量不超過1.

32、 8mg,艾塞那肽注射液,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用于單用二甲雙胍、磺酰脲類．以及二甲雙胍合用磺酰脲類，血糖仍控制不佳的患者 5 μg劑量刻度注射筆：0.25 mg/m1,1.2 m1/支，單次注射藥量5 μg，內(nèi)含60次注射的藥量 10 μg劑量刻度注射筆：0.25 mg/m1，2.4 m1/支，單次注射藥量10 μg．內(nèi)含60次注射的藥量劑量為每次5微克(μg)，每日二次，皮下注射 根據(jù)療效在治療1個(gè)月后劑量可增

33、加至每次10微克,沙格列汀----安立澤,二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，從而調(diào)節(jié)血糖。沙格列汀片 10 mg，每日1次,NS, 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異備注:一例利拉魯肽1.2 mg治療在26周

34、主體試驗(yàn)中出現(xiàn)重度低血糖發(fā)作,p=NS,Prately R, et al . Int J Clin Pract, April 2011, 65, 4, 397–407; Pratley et al. Lancet 2010,375:1447-56,輕度低血糖發(fā)生率（事件/患者/年）,利拉魯肽1.2mg,利拉魯肽1.8mg,西格列汀100mg,利拉魯肽低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與西格列汀相當(dāng),GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑的臨床特點(diǎn),小結(jié),