新型磺脲類口服降糖藥的作用機(jī)制及臨床合理使用

1、新型磺脲類口服降糖藥的作用機(jī)制及臨床合理使用,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院醫(yī)院 李裕明 教授,,,新型磺脲-格列美脲獨(dú)特的雙重作用機(jī)制,1,,,新型磺脲臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)分享,2,主要內(nèi)容,,,新型磺脲-格列美脲獨(dú)特的雙重作用機(jī)制,1,,,新型磺脲臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)分享,2,主要內(nèi)容,新型磺脲類藥物---格列美脲 雙重作用機(jī)制,新型磺脲-格列美脲的生理性促泌機(jī)制,,新型磺脲格列美脲 獨(dú)特結(jié)合位點(diǎn)：快速結(jié)合，迅速解離,格列美脲與磺酰

2、脲受體65kDa亞單位結(jié)合，與傳統(tǒng)磺脲類的結(jié)合位點(diǎn)（140kDa亞單位）不同，快速結(jié)合，迅速解離,Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.,一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)，分析3H標(biāo)記的磺脲類與體外培養(yǎng)的大鼠胰島β細(xì)胞的結(jié)合和解離速度，以明確格列美脲和格列苯脲與受體結(jié)合和解離的不同,快速解離、低血糖少,快速結(jié)合、快速起效,Muller G, Hartz D, Punte

3、r J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77.,格列美脲與結(jié)合受體的解離速度比格列苯脲快8-9倍，低血糖更少,格列美脲與受體的結(jié)合速度比格列苯脲快2.5-3倍，更快起效,新型磺脲格列美脲結(jié)合和解離的速度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)磺脲,格列美脲同時(shí)改善第一時(shí)相和第二時(shí)相胰島素分泌,Korytkowski M,et al. Diabetes Care. 2002;25:1607-11,一項(xiàng)評(píng)價(jià)格列美脲對(duì)

4、2型糖尿病患者胰島素敏感性及分泌作用的研究入選了11例肥胖的2型糖尿病患者，在用格列美脲治療(2-16mg/天)前、治療中都進(jìn)行了正常葡萄糖及高糖鉗夾試驗(yàn),180 200 220 240 260 280 300時(shí)間（min）,,,,,5004003002001000,,,,,,,血漿胰島素水平（pmol/L）,,,,,,,,正常對(duì)照組,糖尿病患者給藥后,糖尿病患者給藥

5、前,糖尿病患者使用格列美脲之后，顯著改善了第一時(shí)相和第二時(shí)相的胰島素分泌,,第一時(shí)相 第二時(shí)相,,,,,格列美脲生理性促胰島素分泌,Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41.,一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)，研究格列美脲對(duì)人體胰島細(xì)胞的作用，將分離的胰島細(xì)胞放入不同濃度的格列美脲和葡萄糖中培養(yǎng)在每一葡萄糖濃度下，評(píng)估0、 1、10、100 µmol/L格列美

6、脲對(duì)胰島素分泌的影響，以確定胰島細(xì)胞對(duì)不同濃度葡萄糖和格列美脲的反應(yīng),,,,,,,,,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,100,10,1,0,2.5,5,10,20,格列美脲濃度(µmol/L),,,,,,,,,,,,,,,在生理情況下，胰島素分泌量隨著葡萄糖的濃度增加而增加,當(dāng)葡萄糖濃度低時(shí)，胰島素分泌量并沒有隨著格列美脲濃度的增加而顯著增加,格列美脲血糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌,正常胰腺,在相同劑量下，格列美脲促泌作用

7、隨著葡萄糖濃度的升高而增加同時(shí)，格列美脲的促泌作用也與藥物劑量相關(guān)在低葡萄糖濃度下，增加格列美脲的劑量，促泌作用卻沒有顯著的增加，從而減少了低血糖的風(fēng)險(xiǎn),新型磺脲-格列美脲的增敏機(jī)制,P,,,,,,,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,GSK-3β,糖原合成,脂肪合成,胰島素受體底物磷酸化,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,,在正常情況下,位于(肌肉或脂肪)細(xì)胞膜上的胰島素受體被胰島素激活，使IRS磷酸化,磷酸化的IRS

8、激活PI3K/PKB信號(hào)通路激活GSK-3β，促進(jìn)脂肪與糖原合成的同時(shí)，使GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜上，使葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞,GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,,正常情況下，胰島素刺激后顯著增加IRS磷酸化,p＜0.05,p=NS,正常組,2型糖尿病組,,,一項(xiàng)探討胰島素刺激引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作用的研究，正常人與2型糖尿病患者分別胰島素刺激后，免疫沉淀和免疫印跡法測(cè)定PI3-K通路胰島素受體底物IRS磷酸化水平。,J. Cusi K,et al.J Cl

9、in Invest.2000;105(3):311-20.,,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特異的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從Caveolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷脂?；?3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受

10、體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,在2型糖尿病患者中,胰島素不能完全的使IRS磷酸化，導(dǎo)致GLUT4轉(zhuǎn)位能力下降,不但使脂肪與糖原合成的能力下降，而且也降低了葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的能力，這些是“胰島素抵抗”產(chǎn)生的重要原因,,與正常組相比，2型糖尿病患者IRS磷酸化下降,p＜0.05,p＜0.05,p=NS,正常組,2型糖尿病組,,,,一項(xiàng)探討胰島素刺激引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作用的研究，正常人與2型糖尿病患者分別胰島素

11、刺激后，免疫沉淀和免疫印跡法測(cè)定PI3-K通路胰島素受體底物IRS磷酸化水平。,J. Cusi K,et al.J Clin Invest.2000;105(3):311-20.,,GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從Caveolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷

12、脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,在2型糖尿病患者中,胰島素不能完全的使IRS磷酸化，導(dǎo)致GLUT4轉(zhuǎn)位能力下降,不但使脂肪與糖原合成的能力下降，而且也降低了葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的能力，這些是“胰島素抵抗”產(chǎn)生的重要原因,,與正常組相比，2型糖尿病患者GLUT4轉(zhuǎn)位功能降低,,一項(xiàng)探討GLUT4

13、從細(xì)胞內(nèi)至細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)位功能的研究，分離胰島素敏感、胰島素抵抗、2型糖尿病患者的骨骼肌肌細(xì)胞內(nèi)膜后，加胰島素刺激，觀察細(xì)胞內(nèi)膜上GLUT4含量變化情況。,Garvey WT. et al. J Clin Invest.1998 Jun 1;101(11):2377-86.,,,,GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從Cav

14、eolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷脂?；?3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,格列美脲的胰外作用,激活位于細(xì)胞膜上DIG區(qū)中的GPI-PLC蛋白，改變DIG區(qū)結(jié)構(gòu)，使non-RTK移出DIG區(qū),移出DIG區(qū)的non-RTK被激活，作用于I

15、RS，使IRS磷酸化，產(chǎn)生“擬胰島素樣作用”，增加胰島素敏感性,P,,,,,,,GSK-3β,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG區(qū),GSK-3β,脂肪合成,糖原合成,,GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從Cave

16、olar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,格列美脲的胰外作用,上圖為格列美脲不同濃度刺激下non-RTK含量的變化情況，隨著格列美脲濃度的增加，DIG區(qū)域的non-RTK含量下降，而非DIG區(qū)域的non-

17、RTK濃度上升，說明格列美脲可以引發(fā)non-RTK從DIG區(qū)移動(dòng)至非DIG區(qū)域,,,,,,,GSK-3β,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG區(qū),GSK-3β,脂肪合成,糖原合成,,,,,,格列美脲可引發(fā)non-RTK在DIG區(qū)與非DIG區(qū)重新分布,Müller等用格列美脲刺激離體的大鼠脂肪細(xì)胞細(xì)胞膜后，蔗糖梯度提取分離D

18、IGs區(qū)和Non-DIG區(qū)，然后蛋白質(zhì)免疫印跡法分別測(cè)定non-RTK含量。,Müller G. Mol Med. 2000, 6(11):907-33.,0.3μM,3μM,10μM,DIGs,Non-DIGs,non-RTK含量,non-RTK含量,格列美脲濃度,GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從Cav

19、eolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷脂?；?3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,格列美脲的胰外作用,上圖中，與基線相比，胰島素刺激后增加了糖原的合成，再加用格列美脲，可以繼續(xù)增加糖原的合成，而加入渥曼青霉素后，又使糖原合成能力降到了加入胰島

20、素的水平，說明對(duì)PI3K的抑制降低了格列美脲糖原合成的能力，從而證明格列美脲®對(duì)于糖原的合成需要通過PI3K信號(hào)傳導(dǎo)通路,,,,,,,GSK-3β,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原和酶激酶-3,GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG區(qū),GSK-3β,脂肪合成,糖原合成,,,,,GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-Insoluble

21、 Glycolipid-enriched rafts) 是從Caveolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷脂?；?3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,格列美脲的胰外作用,在正常細(xì)胞，格列美脲使細(xì)胞膜表面的GLUT-4的數(shù)量增加3～3.5倍，而胰

22、島素組增加7～8倍。但在胰島素抵抗的大鼠脂肪細(xì)胞中我們可以看到，格列美脲使細(xì)胞膜表面的GLUT-4的數(shù)量增加3倍，而胰島素卻只增加了2倍。,,,,,,,GSK-3β,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG區(qū),GSK-3β,脂肪合成,糖原合成,,,,,,格列美脲增加胰島素抵抗的細(xì)胞膜上GLUT4的數(shù)量,Muller G,et al.

23、Diabetes.1993;42:1852-67Müller G,et al. Diab Res. and Clin. Pract., 1995; 28: S115-37,GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從Caveolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：

24、磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,格列美脲的胰外作用,對(duì)原代培養(yǎng)的人脂肪細(xì)胞評(píng)估二甲雙胍、瑞格列奈、吡格列酮、格列美脲對(duì)甘油三酯水平的影響，格列美脲®與PPAR-γ激動(dòng)劑吡格列酮均顯著增加甘油三脂含量,,,,,,,GSK-3β,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激

25、酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG區(qū),GSK-3β,脂肪合成,糖原合成,,,,,,格列美脲顯著增加甘油三脂含量,Mayer P,et al.Diabetes Obes Metab. 2011 Sep;13(9):791-9.,GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從

26、Caveolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷脂?；?3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,,,細(xì)胞膜,胰島素受體,胰島素受體底物磷酸化,,格列美脲的胰外作用,上圖為在離體大鼠細(xì)胞中，給予格列美脲后，糖原合成增加情況的時(shí)間變化曲線隨著格列美脲濃度的增加，糖原合成也隨之增加，即格列美脲成濃度依

27、賴性的增加糖原的合成,,,,,,,GSK-3β,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG區(qū),GSK-3β,脂肪合成,糖原合成,,,,,,格列美脲呈濃度依賴性增加糖原的合成,Müller G, Geisen K.,et al. Horm Metab Res. 1996 Sep;28(9):469-87.,在離體大鼠細(xì)胞中，給予格

28、列美脲后，糖原合成增加情況的時(shí)間變化曲線,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特異的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是從Caveolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結(jié)構(gòu)。IRS-1：胰島素受體底物1； PI-3K：磷脂?；?3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶,亞莫利

29、®較格列齊特、格列苯脲更有效改善胰島素抵抗,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究納入172例原先服用第二代磺脲類藥物(格列齊特或格列苯脲)，但血糖控制不佳患者隨機(jī)分為2組，分別給予格列美脲（平均3.21mg/天），或維持原藥物不變，治療6月,20,Inukai K, et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2005;68:250–257.,,10%,亞莫利®

30、較格列苯脲節(jié)約內(nèi)源性胰島素,前瞻性、雙盲、對(duì)照研究，比較格列美脲和格列苯脲在降糖同時(shí)的胰島素水平納入的1044例既往用格列苯脲治療的2型糖尿病患者（FPG≤13.9 mmol/Ｌ），隨機(jī)接受格列美脲1mg/天或格列苯脲2.5mg/天治療，并逐步加大劑量以維持FPG≤8.3mmol/L，共治療1年,Draeger KE, et al. Horm Metab Res 1996;28(9): 419-25,,,,3　　　 ６　　

31、９　　 １２　?。保?,14.2%,亞莫利®（n=524）,格列苯脲（n=520）,,8.3%,節(jié)約41% 胰島素分泌,(%),達(dá)到相同的降糖作用下血清胰島素水平的增加,P=0.041,,,,,亞莫利®節(jié)省外源胰島素的用量38％,研究目的：比較胰島素加亞莫利®聯(lián)合治療與單用胰島素治療的療效及所需的胰島素劑量研究設(shè)計(jì)： 隨機(jī)、雙盲、多中心研究；為期24周 145例磺脲類降糖藥控制不佳的2型糖尿病

32、患者隨機(jī)接受：亞莫利®＋晚餐前胰島素70/30或安慰劑+晚餐前胰島素70/30治療,Riddle MC,et al. Diabetes Care 1998;21(7):1052-7,目的: 評(píng)價(jià)亞莫利對(duì)胰島素抵抗作用設(shè)計(jì): 安慰劑對(duì)照;雙盲;隨機(jī); 交叉;,,*比較每一胰島素水平的代謝清除率,隨訪,隨訪,,3步鉗夾及持續(xù)靜脈胰島素滴注 (0.5, 1.0, and 1.5 ?U/kg/min);以生長(zhǎng)抑素抑制自身胰

33、島素分泌,亞莫利®可改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),OverkampＤ, et al. Diabetes Care 2002;25(11): 2065-73,亞莫利®可改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),,,,,,,,0,2,4,6,8,0.5,1,1.5,*,*,* P?? 0.025,葡萄糖滴注率[mg?kg-1?min-1],胰島素滴注率 [?U?kg-1?min-1],在相同胰島素水平下，亞莫利®組葡萄糖滴注濃度更高，說明亞

34、莫利®可改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。,OverkampＤ, et al. Diabetes Care 2002;25(11): 2065-73,,,,新型磺脲-格列美脲獨(dú)特的雙重作用機(jī)制,1,,,新型磺脲臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)分享,2,主要內(nèi)容,臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)分享,李某，男性，63歲，退休職員2013年3月 主因“口渴、多飲多尿半年”就診某醫(yī)院門診，確診為2型糖尿病。給予生活方式干預(yù)及二甲雙胍，500mg TID治療。既往無高血壓、無心血管疾

35、病史2013年9月復(fù)診時(shí)體格檢查： BP 130/75 mmHg，身高175cm，體重80kg，BMI 26.1kg/m2， 腰圍 88cm 臀圍 101cm 實(shí)驗(yàn)室檢查： FPG 8.4 mmol/L，PG2h 11.7 mmol/L，HbA1c 8.6% 尿常規(guī)Glu（+）、尿酮體（-） 肝腎功能和血脂正常范圍診斷： 2型糖尿病,26,思考,該患者降糖治療目

36、標(biāo)值應(yīng)為多少？A) <6.5%B) < 7.0%C) < 7.5%D) < 8.0%,提示： 請(qǐng)?jiān)谄聊簧瞎催x合適的選項(xiàng)，提交后請(qǐng)點(diǎn)關(guān)閉,27,血糖控制目標(biāo)必須個(gè)體化,基于《中國(guó)成人2型糖尿病 HbA1c控制目標(biāo)的專家共識(shí)》的推薦,28,,29,1 調(diào)整二甲雙胍劑量？ 目前已經(jīng)1500mg/D, 而二甲雙胍最大日治療劑量為 2000mg，且基于目前血糖水平，單藥已經(jīng)很難有效 控制血糖

37、 2 聯(lián)合其他口服降糖藥？ 考慮聯(lián)合其他口服降糖藥符合指南推薦3 聯(lián)合胰島素？ 往往需要先聯(lián)合口服藥，無效后再考慮加用胰島素,下一步治療方案的選擇,思考,該患者的聯(lián)合治療中藥物選擇？A) 磺脲類B) 格列奈類C) 格列酮類D) α-糖苷酶抑制劑E) DPP-4抑制劑,提示： 請(qǐng)?jiān)谄聊簧瞎催x合適的選項(xiàng)，提交后請(qǐng)點(diǎn)關(guān)閉,30,,磺脲類是2012年ADA/EASD指南推薦聯(lián)合用藥的首選降糖藥,,31,Charp

38、entier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34.,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的研究372例MET單藥治療控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者隨機(jī)接受MET＋安慰劑、格列美脲 ＋安慰劑或格列美脲 ＋MET治療，共20周,32,格列美脲聯(lián)合二甲雙胍：全面降糖效果更顯著,新型磺脲格列美脲聯(lián)合二甲雙胍： 低血糖發(fā)生少,González-Orti

39、z M,et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9.楊敏等.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2009;25(13):2153-4.,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的12個(gè)月臨床試驗(yàn)152名入組前3個(gè)月接受MET，或格列苯脲單藥治療或ADA推薦的營(yíng)養(yǎng)治療，但血糖控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)分為兩組：MET1000mg+格列美脲® 2mg或+格列苯脲 10mg治療,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的12周臨床

40、試驗(yàn) 104例60歲以上新診斷T2DM患者，隨機(jī)接受MET1000mg+格列美脲1-6mg或MET1000mg+格列齊特80-240mg 治療,與格列齊特+MET相比：p<0.01,低血糖事件發(fā)生例數(shù),與格列苯脲+MET相比：p<0.05,*,*,新型磺脲格列美脲較格列苯脲低血糖更少,Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-9Holstein A, et al.

41、 Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-73.,隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照、多中心的研究納入577例既往接受磺脲或飲食治療、但血糖控制不佳的２型糖尿病患者隨機(jī)接受格列美脲或格列苯脲治療１年結(jié)果顯示，格列美脲與格列苯脲組的HbA1c分別降低0.85%和0.83%，但格列美脲的低血糖發(fā)生率較低,在德國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)為期4年的前瞻性、人群研究血糖數(shù)據(jù)來自德國(guó)一所大型3級(jí)醫(yī)院的30768例2型糖尿病患者結(jié)果

42、顯示，在長(zhǎng)期治療中，格列美脲治療所致的嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率低于格列苯脲,35,治療方案及檢查結(jié)果,治療24周后，患者體重78Kg，無低血糖發(fā)生，患者對(duì)治療感到非常滿意,臨床經(jīng)驗(yàn)小結(jié),,應(yīng)根據(jù)2型糖尿病患者的具體情況制定的血糖控制目標(biāo)單用二甲雙胍血糖控制不佳者，聯(lián)合格列美脲可進(jìn)一步全面控制血糖，同時(shí)無明顯不良反應(yīng)，如低血糖和體重增加等格列美脲是二甲雙胍單藥控制不佳患者聯(lián)合藥物治療的理想選擇,36,二甲雙胍聯(lián)合格列美脲的優(yōu)勢(shì),,,進(jìn)