2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、糖尿病的藥物治療,寶安慢性病防治院糖尿病科廖美艷,什么是糖尿?。?糖尿病是一組由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起的以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病群。糖尿病可引起多系統(tǒng)損害,致殘率及致死率都較高。與非糖尿病人群相比,糖尿病人群全因死亡增加1.5-2.7倍,心血管病的死亡增加1.5-4.5倍,失明高10倍,下肢壞疽及截肢高20倍。,,糖尿病是常見病、多發(fā)病,其患病率在世界范圍內(nèi)呈逐年增長的流行趨勢,目前該病已成為繼心血管病和腫

2、瘤之后的第三大非傳染性疾病?,F(xiàn)如今,在我國幾乎每10個成人中就有1例糖尿病患者。,2010年版中國2型糖尿病防治指南,4,2010年中國2型糖尿病防治指南,或,或,,生活方式干預,生活方式干預,一線藥物治療,,二甲雙胍,α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑,二線藥物治療,,胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑,噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑,三線藥物治療,,基礎胰島素或預混胰島素,GLP-1受體激動劑,α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌

3、劑或噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑,四線藥物治療,,,,基礎胰島素+餐時胰島素或每日3次預混胰島素類似物,基礎胰島素或預混胰島素,,,中國2型糖尿病的控制目標:,5,2010年中國2型糖尿病防治指南,糖尿病,糖尿病綜合治療的五駕馬車,,,治療,治療目標: -①糾正代謝紊亂,消除癥狀,預防急性并發(fā)癥的 發(fā)生; -②預防、延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展,提高生 活質(zhì)量并延長壽命。治療

4、措施,,當強化生活方式干預不能使血糖控制達標時應盡早采用藥物治療。藥物治療:①口服降糖藥物 ②胰島素,常見的口服降糖藥物,(一)促胰島素分泌劑 ①磺脲類(SUs) ②格列奈類(二)雙胍類(三)α葡萄糖苷酶抑制劑(AGI)(四)噻唑烷二酮類(TZDs)(五)胰升糖素樣多肽1類似物和DPPIV抑制劑,(一)促泌劑:磺脲類(SUs),作用機理:主

5、要與胰島β細胞膜上的磺脲類受體相結(jié)合,引起ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉,促使細胞膜去極化,進而激活電壓依賴性的鈣離子通道,使細胞內(nèi)鈣增加,促進胰島素的分泌。上述過程不依賴于血糖濃度;SUs降糖的前提是(30%以上)有功能的胰島β細胞??墒笻bA1c降低1-2%。是2型糖尿病主要降糖藥。,,,磺脲類的主要特點及應用(第二代),,,磺脲類,禁忌癥或不適用癥: 1型糖尿病、兒童糖尿病、有嚴重并發(fā)癥或晚期胰島β細胞功能很差的2

6、型糖尿病、孕婦及哺乳期婦女、大手術(shù)圍手術(shù)期、全胰腺切除術(shù)后,對SUs過敏或有嚴重不良反應,磺脲類,不良反應: ①低血糖反應 ②體重增加 ③皮膚過敏反應 ④胃腸道反應 ⑤對心血管系統(tǒng)的不利影響,(一)促泌劑:格列奈類,作用機理:該類藥物亦作用于KATP,但結(jié)合位點與SUs不同,是一類快速作用的促泌劑。作用特點:改善早相的胰島素分泌;降糖作用快而短,主要用于控制餐后高血糖,其可降低HbA1c1.0-1.5%

7、。,格列奈類,適應癥:2型糖尿病早期餐后高血糖階段或以餐后高血糖為主的患者。禁忌癥:與SUs相同。,格列奈類,常用制劑:(均于餐前或餐時服用) ①瑞格列奈(諾和龍,孚來迪) 常用劑量:每次0.5-4mg ②那格列奈(唐力) 常用劑量:每次60-120mg。,(二)雙胍類,目前應用最廣泛的是二甲雙胍主要作用機制,二甲雙胍,臨床試驗提示,二甲雙胍可使HbA1c下降1-2%。研究

8、尚發(fā)現(xiàn),二甲雙胍具有減輕體重、改善血脂譜、降低血小板聚集性、增加纖溶活性等優(yōu)點。顯著降低2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥風險。單藥應用極少引起低血糖。,二甲雙胍,適應癥:①首選用于經(jīng)生活方式干預后血糖不達標的2型糖尿病,尤其是肥胖患者。目前國內(nèi)外權(quán)威指南均推薦二甲雙胍作為新診斷2型糖尿病患者的首選起始用藥,并可貫穿于全程治療; ②對于1型或2型糖尿病,該藥與胰島素聯(lián)用可減少胰島素用量和血糖波動。 ③與其他類口服降糖藥聯(lián)用可增強

9、降糖療效。,,用法用量: 常用的劑量范圍為500-2000mg/d,分2-3次餐時 或餐后口服。 最佳劑量:2000mg/d 成人推薦的最大劑量2550mg/d,二甲雙胍,不良反應: ①消化道反應:如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不 良等不適,但只要遵循“起始低量,逐漸增量”的原則,這類反應還是可以有效減輕或避免的。 ②皮膚過敏反應。 ③乳酸性酸中毒,二甲雙胍,禁忌癥或不適應癥: ①

10、心肝腎功能減退以及高熱狀態(tài)、慢性胃腸病、 慢性營養(yǎng)營養(yǎng)不良; ②2型糖尿病合并急性嚴重代謝紊亂、嚴重感染、 外傷、大手術(shù)、孕婦及哺乳期婦女; ③對藥物過敏或有嚴重不良反應者; ④酗酒者; ⑤接受血管內(nèi)注射碘化造影劑者應暫停該藥。,,,(三)α葡萄糖苷酶抑制劑,作用機理:通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。適應癥:適用于以碳水化合物為主食并以餐后血糖升高為主的患者;可單用或聯(lián)合其他降糖藥物;可用

11、于糖耐量減低階段預防糖尿病的發(fā)生。研究顯示,該類藥物可使HbA1c下降0.5-0.8%。,α葡萄糖苷酶抑制劑,常用制劑:(均應在餐時第一口飯后服用)①阿卡波糖(拜糖蘋,卡博平): 主要抑制α-淀粉酶,每次50-100mg,3次/天 ②伏格列波糖:主要抑制麥芽糖酶和蔗糖酶, 每次0.2mg,3次/天,α葡萄糖苷酶抑制劑,不良反應:最常見的為胃腸道反應,如腹脹、排氣增多或腹瀉,因此不應用于胃腸功能紊亂功能者

12、。單藥不引起低血糖,但與SUs或胰島素聯(lián)用時可出現(xiàn)低血糖。,(四)噻唑烷二酮類(TZDs),作用機理:通過激活PPARγ進而增加靶細胞對胰島素敏感性而降低血糖。適應癥:適用于肥胖、胰島素抵抗明顯的2型糖尿病患者;可單藥或聯(lián)合其他降糖藥。研究顯示,該類藥物使HbA1c降低1-1.5% 。,噻唑烷二酮類,常見制劑: 羅格列酮:用量為4-8mg/d,每日1次; 吡格列酮:用量為15-30m

13、g/d,每日1次。,噻唑烷二酮類,不良反應及禁忌癥: 體重增加、水腫;研究還顯示,該類藥物與骨折與心衰風險增加;因此,對于有心衰(紐約心功能分級II級以上)、有活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶增高超過正常值上限2.5倍以上、嚴重骨質(zhì)疏松或骨折病史的患者禁用本類藥物。,噻唑烷二酮類,有關(guān)安全性的新進展: 羅格列酮可能增加心血管事件的風險,包括美國、中國在內(nèi)的許多國家均對該藥使用作出嚴格限制。,(五)胰升糖素樣多肽1(GLP-1)

14、 及其相關(guān)制劑,胰升糖素樣多肽1由腸道L細胞分泌,其降糖機制如下:①刺激胰島β細胞葡萄糖介導的胰島素分泌;②抑制胰升糖素分泌,減少肝糖輸出;③延緩胃排空;④抑制食欲及攝食;⑤改善外周組織對胰島素敏感性。 此外,GLP-1還可促進胰島β細胞增殖,減少凋亡,增加胰島β細胞數(shù)量。,二肽基肽酶(DPP-IV)抑制劑,GLP-1在體內(nèi)迅速被二肽基肽酶(DPP-IV)降解而失去生物活性,其半衰期不足2分鐘?;诖?,DP

15、P-IV抑制劑應運而生,它通過抑制DPP-IV而減少GLP-1的失活,從而增加GLP-1水平而降糖。,DPP-IV抑制劑,目前國內(nèi)上市的DPP-IV抑制劑為西格列汀。臨床試驗顯示,該類藥物可使HbA1c降低0.5-1.0%。該藥單用不引起低血糖,不增加體重;亦可聯(lián)用其他口服降糖藥。用法用量:常用劑量(100mg,1次/天,早餐前服用);輕中度腎功能不全可不需調(diào)整劑量。,GLP-1類似物,作用機制:通過有效激活GLP-1受體,

16、增強GLP-1效效應而發(fā)揮降糖作用。國內(nèi)上市的制劑為艾塞那肽,需皮下注射(qd或bid)研究顯示,該藥可使HbA1c下降0.5-1.0%本類藥物可顯著降低體重。,GLP-1類似物,適用于經(jīng)傳統(tǒng)口服降糖藥物治療血糖控制不滿意的超重或肥胖的2型糖尿病。該藥單用不引起低血糖,但胃腸道反應較常見,如惡心、嘔吐,主要見于初始治療時,隨著治療時間的延長可減輕。,胰島素治療,(一)適應癥1型糖尿病急性并發(fā)癥嚴重慢性并發(fā)癥合并重

17、癥疾病圍手術(shù)期妊娠和分娩2型經(jīng)飲食和口服藥物控制不佳胰腺切除或重癥胰腺炎所致的繼發(fā)性糖尿病新診斷糖尿病,空腹血糖大于13.9mmol/L,糖化血紅蛋白大于11%,或有口服藥物禁忌證。,(二)各種胰島素制劑的特點,胰島素種類,動物胰島素(短效胰島素、魚精蛋白鋅胰島素、預混胰島素)人胰島素(短效胰島素、中效胰島素(NPH)和預混胰島素[如諾和靈30R、諾和靈50R優(yōu)泌林(70/30)和甘舒林30R等])人胰島素類似物(速效胰島

18、素如諾和銳和優(yōu)泌樂、預混人胰島素類似物如諾和銳30、優(yōu)泌樂25、優(yōu)泌樂50和超長效胰島素類似物如甘精胰島素和地特胰島素),,基礎胰島素治療方案:長效胰島素(或類似物,睡前任意時間小劑量胰島素(通常10單位),每2-3天增加1-3單位.預混胰島素治療方案:用諾和銳30,優(yōu)泌樂(25)按早晚各1/2皮下注射,諾和靈30R和甘舒林30R按早晚2/3和1/3皮下注射。什么時候改用諾和銳50和諾和靈50R?!叭桃婚L”的胰島素治療方案,,餐時

19、胰島素治療方案:用速效胰島素類似物,不同時用基礎或長效胰島素治療。 強化胰島素治療方案有餐前加基礎胰島素多次皮 下注射和胰島素泵持續(xù)皮下輸注兩種方案。,,臨床研究表明:部分新診斷的2型糖尿病患者經(jīng)短期胰島素治療,可誘導出長期的“血糖控制良好”而無須服用任何降糖藥的所謂“蜜月期”,提示胰島B細胞功能損害,在此階段是可以逆轉(zhuǎn)的。 胰島素泵強化治療后,盡管糖尿病的“緩解率”各

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